调查 CB-0406 的安全性、耐受性和 PK、PD 的研究

纳入标准：

有资格参加研究的参与者必须满足以下所有条件：

1. 在进行任何研究特定评估之前提供书面知情同意书；
2. 筛选时年龄在 18 至 65 岁之间的健康成年男性和女性志愿者；

3. 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

   • 不具有生育能力，定义为手术不育（有记录的子宫切除术、双侧输卵管切除术、输卵管结扎术或双侧卵巢切除术 - 通过病史审查的口头确认可接受）或绝经后（12 个月无月经，无其他医学原因）。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态；然而，在没有 12 个月闭经的情况下，单次 FSH 测量是不够的）；
   • 具有生育能力并同意在治疗期间和研究治疗剂量后至少 30 天内始终如一地使用高效避孕方法；
4. 有育龄女性伴侣的男性患者有资格参加，前提是他和他的女性伴侣同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 30 天内使用可接受的避孕措施，并且在此期间不捐献精子.
5. 筛选时体重指数为 18.0 至 32.0 kg/m2（含）；
6. 血液学、临床化学、凝血和尿液分析测试结果在正常范围内或没有临床相关偏差，由研究者在筛选和第 -1 天与赞助商协商确定。 在筛选或第 -1 天的值超出范围的测试可以在每个评估点重复一次；
7. 病史中没有发现有临床意义的异常；或在筛选和第 -1 天通过体格检查、心电图评估或生命体征测量发现；
8. 从第 -1 天前 24 小时到分娩期结束以及额外探视前 24 小时，能够并愿意戒酒、戒除咖啡因或含咖啡因的产品、葡萄柚或葡萄柚汁、圣约翰草和草药补充剂到研究地点。
9. 同意在给药前 1 周内不进行剧烈运动（例如，马拉松赛跑者、举重）直至最后一次研究访视。
10. 能够并愿意遵守协议和研究程序；

排除标准：

如果以下一项或多项标准适用，则参与者将被排除在研究之外：

1. 皮肤、头部、耳朵、眼睛、鼻子或喉咙有活动性或复发性临床显着疾病；呼吸系统、心血管系统、胃肠道系统、内分泌/代谢系统、泌尿生殖系统系统、神经系统系统、血液系统、肌肉骨骼系统、免疫系统或心理/精神系统的活动性或复发性临床显着疾病；或需要治疗的疾病；
2. 任何可能显着改变 CB-0406 的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医学病史，例如胃或肠道手术或切除术（例如，胃切除术或任何类型的胃旁路手术或胃束带术）程序）;
3. 计划在试用期间或第-1天后30天内进行任何择期医疗或手术；
4. 在过去 5 年内有任何恶性肿瘤的证据或治疗（局限性基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或已切除的原位癌除外）；
5. 已知对芳卤芬酯、MBX-102、JNJ39659100、Metaglidasen 和/或 K 118 有过敏反应史或曾接受过过敏反应；
6. 病态窦房结综合征或二度或三度房室传导阻滞或除良性窦性心律失常以外的任何心律失常的既往病史或筛查证据。 参与者在过去 6 个月内没有发生过心肌梗塞；
7. 有临床意义的肾脏疾病、肾切除术、肾移植或估计肾小球滤过率 <90 mL/min/1.73 m2 at screening based on Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration creatinine equation (2009).
8. 在筛选或第-1天休息至少5分钟后的血压高于150mm Hg收缩压或95mm Hg舒张压，或低于90mm Hg收缩压或50mm Hg舒张压。 根据研究者的判断，允许在筛选时或第 -1 天进行单次重复测量；
9. 在筛选或第-1天休息5分钟后从生命体征获得的脉搏率在每分钟45至90次的范围之外。 根据研究者的判断，允许在筛选和第 -1 天进行单次重复测量以获得资格；
10. 过去 2 年内吸毒或酗酒的历史；
11. 滥用药物（苯丙胺、甲基苯丙胺、美沙酮、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、鸦片制剂、亚甲二氧基甲基苯丙胺、苯环利定、四氢大麻酚）、三环类抗抑郁药、可替宁或酒精在筛选或第 -1 天的阳性筛查；
12. 每周吸烟超过 2 支香烟，并且在筛选或第 -1 天时可替宁测试呈阳性。 参与者必须同意从第 -1 天前 24 小时开始戒烟，直至完成研究结束 (EOS) 访视。
13. 在第 1 天前 14 天内和试验期间使用或正在使用处方药或非处方药、膳食/营养补充剂（推荐剂量的多种维生素和扑热息痛除外，任何一天最多 2 克） .
14. 在第 1 天之前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究药物。
15. 第 1 天前 30 天内献血超过 450 mL；
16. 临床显着肝功能损害的证据，包括丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶 > 正常上限的 1.5 倍，但筛选时基于胆红素分级的吉尔伯特综合征导致的胆红素升高除外；
17. 人类免疫缺陷病毒（1 型或 2 型）抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体筛查结果呈阳性；
18. 在第 1 天之前的 5 天内，在 4 周内出现临床上显着的急性疾病，或在申办者同意的情况下，研究者认为其他疾病显着；
19. 参与者或参与者的家庭成员是在参与研究的调查现场工作的专业人员或辅助人员的成员；
20. 研究者认为参与者不应参与研究；
21. 参与者在第 -1 天之前的 2 个月内接受过血液制品。