Étude portant sur l'innocuité, la tolérabilité et la PK, PD du CB-0406

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à l'étude, les participants doivent satisfaire à tous les critères suivants :

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute évaluation spécifique à l'étude ;
2. Volontaires masculins et féminins adultes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans inclus, lors du dépistage ;

3. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

   • Pas en âge de procréer, définie comme chirurgicalement stérile (hystérectomie documentée, salpingectomie bilatérale, ligature des trompes ou ovariectomie bilatérale - confirmation verbale par examen des antécédents médicaux acceptable) ou ménopausée (pas de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif ; cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante) ;
   • En mesure de procréer et accepte d'utiliser une méthode de contraception très efficace de manière constante pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dose du traitement à l'étude ;
4. Un patient de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer est éligible pour participer si lui et sa partenaire féminine acceptent d'utiliser une contraception acceptable pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstiennent de donner du sperme pendant cette période. .
5. Indice de masse corporelle de 18,0 à 32,0 kg/m2, inclusivement, au dépistage ;
6. Les résultats des tests d'hématologie, de chimie clinique, de coagulation et d'analyse d'urine sont dans les limites de la normale ou ne présentent aucun écart cliniquement pertinent, tel que déterminé par l'investigateur en consultation avec le promoteur, lors de la sélection et au jour -1. Les tests avec des valeurs hors plage lors de la sélection ou du jour -1 peuvent être répétés une fois par point d'évaluation ;
7. Aucune anomalie cliniquement significative notée dans les antécédents médicaux ; ou découverte par examen physique, évaluation ECG ou mesure des signes vitaux lors du dépistage et du jour -1 ;
8. Capable et disposé à s'abstenir d'alcool, de caféine ou de produits contenant de la caféine, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de millepertuis et de suppléments à base de plantes pendant 24 heures avant le jour -1 jusqu'à la fin de la période de confinement et pendant 24 heures avant des visites supplémentaires au site d'étude.
9. Acceptez de ne pas faire d'exercice physique intense (par exemple, coureurs de marathon, haltérophilie) dans la semaine précédant l'administration jusqu'à la dernière visite d'étude.
10. Capable et désireux de se conformer au protocole et aux procédures d'étude ;

Critère d'exclusion:

Les participants seront exclus de l'étude si un ou plusieurs des critères suivants sont applicables :

1. A un trouble actif ou récurrent cliniquement significatif de la peau, de la tête, des oreilles, des yeux, du nez ou de la gorge ; un trouble cliniquement significatif actif ou récurrent du système respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, endocrinien/métabolique, génito-urinaire, neurologique, hématologique, musculo-squelettique, immunologique ou psychologique/psychiatrique ; ou une maladie nécessitant un traitement médical ;
2. Antécédents médicaux ou chirurgicaux pouvant altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du CB-0406, tels qu'une chirurgie ou une résection de l'estomac ou de l'intestin (par exemple, une gastrectomie ou tout type de pontage gastrique ou un anneau gastrique). procédure);
3. Planification de tout traitement médical ou chirurgical électif pendant la période d'essai ou dans les 30 jours suivant le jour -1 ;
4. Tout signe ou traitement de malignité (autre que le cancer basocellulaire localisé, le cancer épidermoïde de la peau ou le cancer in situ qui a été réséqué) au cours des 5 années précédentes ;
5. Antécédents connus de réactions allergiques ou ayant déjà reçu de l'arhalofénate, du MBX-102, du JNJ39659100, du Metaglidasen et/ou du K 118 ;
6. Antécédents ou preuves lors du dépistage d'une maladie du sinus ou d'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou de toute arythmie cardiaque autre qu'une arythmie sinusale bénigne. Le participant n'a pas eu d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ;
7. Insuffisance rénale cliniquement significative, néphrectomie, transplantation rénale ou débit de filtration glomérulaire estimé < 90 ml/min/1,73 m2 lors du dépistage basé sur l'équation de la créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2009).
8. Tension artérielle après un repos d'au moins 5 minutes supérieure à 150 mm Hg systolique ou 95 mm Hg diastolique, ou inférieure à 90 mm Hg systolique ou 50 mm Hg diastolique au dépistage ou au jour -1. Une seule mesure répétée au dépistage ou au jour -1 est autorisée en fonction du jugement de l'investigateur ;
9. Pouls obtenu à partir des signes vitaux après 5 minutes de repos qui se situe en dehors de la plage de 45 à 90 battements par minute au dépistage ou au jour -1. Une seule mesure répétée est autorisée au dépistage et au jour -1 pour l'éligibilité en fonction du jugement de l'investigateur ;
10. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années ;
11. Dépistage positif des drogues d'abus (amphétamines, méthamphétamines, méthadone, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, opiacés, méthylènedioxyméthamphétamine, phencyclidine, tétrahydrocannabinol), antidépresseurs tricycliques, cotinine ou alcool au dépistage ou au jour -1 ;
12. Fumer plus de 2 cigarettes par semaine et avoir un test de cotinine positif au dépistage ou au Jour -1. Les participants doivent accepter de s'abstenir de fumer à partir de 24 heures avant le jour -1 jusqu'à la fin de la visite de fin d'étude (EOS).
13. A utilisé ou utilise des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des compléments alimentaires/nutritionnels (à l'exception des multivitamines à la dose recommandée et du paracétamol, jusqu'à 2 g par jour) dans les 14 jours précédant le jour 1 et pendant la durée de l'essai .
14. A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1.
15. Donné plus de 450 ml de sang dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
16. Preuve d'insuffisance hépatique cliniquement significative, y compris l'alanine aminotransférase ou l'aspartate aminotransférase > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, à l'exception d'une bilirubine élevée due au syndrome de Gilbert basée sur le fractionnement de la bilirubine lors du dépistage ;
17. Résultat de test positif lors du dépistage des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (types 1 ou 2), de l'antigène de surface de l'hépatite B ou des anticorps du virus de l'hépatite C ;
18. Maladie aiguë cliniquement significative dans les 4 semaines ou autre maladie jugée significative par l'investigateur avec l'accord du promoteur dans les 5 jours précédant le jour 1 ;
19. Le participant ou un membre de la famille du participant est un membre du personnel professionnel ou auxiliaire travaillant sur le site d'investigation impliqué dans l'étude ;
20. Le participant, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas participer à l'étude ;
21. Le participant a reçu des produits sanguins dans les 2 mois précédant le jour -1.