Studio che indaga la sicurezza, la tollerabilità e PK, PD, di CB-0406

Criterio di inclusione:

Per essere ammessi allo studio, i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione specifica dello studio;
2. Volontari maschi e femmine adulti sani di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, allo screening;

3. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non in età fertile, definito come chirurgicamente sterile (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale - conferma verbale attraverso l'esame dell'anamnesi accettabile) o postmenopausale (assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa). Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva; tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente);
   • In età fertile e accetta di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo la dose del trattamento in studio;
4. Un paziente di sesso maschile con una partner femminile in età fertile è idoneo a partecipare se lui e la sua partner accettano di utilizzare una contraccezione accettabile durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e si astengono dal donare lo sperma durante questo periodo .
5. Indice di massa corporea da 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusi, allo screening;
6. Risultati dei test di ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine entro intervalli normali o senza deviazioni clinicamente rilevanti, come determinato dallo sperimentatore in consultazione con lo sponsor, allo screening e al giorno -1. I test con valori fuori range allo screening o al giorno -1 possono essere ripetuti una volta per punto di valutazione;
7. Nessuna anomalia clinicamente significativa rilevata nell'anamnesi; o scoperto mediante esame fisico, valutazione ECG o misurazione dei segni vitali allo screening e al giorno -1;
8. In grado e disposto ad astenersi da alcol, caffeina o prodotti contenenti caffeina, pompelmo o succo di pompelmo, erba di San Giovanni e integratori a base di erbe per 24 ore prima del giorno -1 fino alla fine del periodo di confinamento e per 24 ore prima di visite aggiuntive al sito di studio.
9. Accetta di non impegnarsi in esercizi pesanti (ad esempio, maratoneti, sollevamento pesi) entro 1 settimana prima della somministrazione fino alla visita finale dello studio.
10. In grado e disposto a rispettare il protocollo e le procedure dello studio;

Criteri di esclusione:

I partecipanti saranno esclusi dallo studio se uno o più dei seguenti criteri sono applicabili:

1. Ha un disturbo clinicamente significativo attivo o ricorrente della pelle, della testa, delle orecchie, degli occhi, del naso o della gola; un disturbo attivo o ricorrente clinicamente significativo del sistema respiratorio, cardiovascolare, gastrointestinale, endocrino/metabolico, genitourinario, neurologico, ematologico, muscoloscheletrico, immunologico o psicologico/psichiatrico; o una malattia che richiede cure mediche;
2. Anamnesi precedente di qualsiasi condizione medica o chirurgica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di CB-0406, come la chirurgia o la resezione dello stomaco o dell'intestino (ad es. gastrectomia o qualsiasi tipo di intervento chirurgico di by-pass gastrico o bendaggio gastrico procedura);
3. Pianificazione di eventuali trattamenti medici o interventi chirurgici elettivi durante il periodo di prova o entro 30 giorni dal Giorno -1;
4. Qualsiasi evidenza o trattamento di malignità (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato, dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o dal carcinoma in situ che è stato resecato) nei 5 anni precedenti;
5. Storia nota di reazioni allergiche o precedente assunzione di aralofenato, MBX-102, JNJ39659100, Metaglidasen e/o K 118;
6. Anamnesi precedente o evidenza allo screening di sindrome del seno malato o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o qualsiasi aritmia cardiaca diversa da un'aritmia sinusale benigna. Il partecipante non ha avuto un infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi;
7. Malattia renale clinicamente significativa, nefrectomia, trapianto renale o velocità di filtrazione glomerulare stimata <90 ml/min/1,73 m2 allo screening basato sull'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2009).
8. Pressione sanguigna dopo un riposo di almeno 5 minuti superiore a 150 mm Hg sistolica o 95 mm Hg diastolica, o inferiore a 90 mm Hg sistolica o 50 mm Hg diastolica allo screening o Giorno -1. È consentita una singola misurazione ripetuta allo screening o al giorno -1 in base al giudizio dello sperimentatore;
9. Frequenza del polso ottenuta dai segni vitali dopo un riposo di 5 minuti al di fuori dell'intervallo da 45 a 90 battiti al minuto allo screening o al giorno -1. È consentita una singola misurazione ripetuta allo screening e al giorno -1 per l'ammissibilità in base al giudizio dello sperimentatore;
10. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni;
11. Screening positivo per droghe d'abuso (anfetamine, metanfetamine, metadone, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, metilendiossimetamfetamina, fenciclidina, tetraidrocannabinolo), antidepressivi triciclici, cotinina o alcol allo screening o al giorno -1;
12. Fuma più di 2 sigarette a settimana e risulta positivo al test della cotinina allo screening o al giorno -1. I partecipanti devono accettare di astenersi dal fumare da 24 ore prima del Giorno -1 fino al completamento della visita di fine studio (EOS).
13. Ha utilizzato o sta utilizzando farmaci su prescrizione o da banco, integratori dietetici/nutrizionali (ad eccezione dei multivitaminici alla dose raccomandata e del paracetamolo, fino a 2 g al giorno) entro 14 giorni prima del Giorno 1 e per la durata dello studio .
14. Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del Giorno 1.
15. Donato più di 450 ml di sangue entro 30 giorni prima del Giorno 1;
16. Evidenza di compromissione epatica clinicamente significativa inclusa alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >1,5 volte il limite superiore della norma, ad eccezione della bilirubina elevata dovuta alla sindrome di Gilbert basata sul frazionamento della bilirubina allo screening;
17. Risultato positivo del test allo screening per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (tipo 1 o 2), l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'epatite C;
18. Malattia acuta clinicamente significativa entro 4 settimane o altra malattia ritenuta significativa dallo sperimentatore con il consenso dello sponsor entro 5 giorni prima del Giorno 1;
19. Il partecipante o un familiare del partecipante è un membro del personale professionale o ausiliario che lavora presso il sito investigativo coinvolto nello studio;
20. Il partecipante, secondo il parere dello sperimentatore, non dovrebbe partecipare allo studio;
21. - Il partecipante ha ricevuto emoderivati ​​entro 2 mesi prima del giorno -1.