Studie som undersöker säkerheten, tolerabiliteten och PK, PD, av CB-0406

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till studieinträde måste deltagare uppfylla alla följande kriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke innan någon studiespecifik utvärdering utförs;
2. Friska vuxna män och kvinnliga volontärer mellan 18 och 65 år, inklusive, vid screening;

3. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   • Inte i fertil ålder, definierad som kirurgiskt steril (dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi - verbal bekräftelse genom medicinsk anamnesgranskning acceptabel) eller postmenopausal (ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi; men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig);
   • Av fertil ålder och samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod konsekvent under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter dosen av studiebehandlingen;
4. En manlig patient med en kvinnlig partner i fertil ålder är berättigad att delta om han och hans kvinnliga partner går med på att använda acceptabelt preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstår från att donera spermier under denna period .
5. Body mass index på 18,0 till 32,0 kg/m2, inklusive, vid screening;
6. Testresultat för hematologi, klinisk kemi, koagulation och urinanalys ligger inom normala intervall eller har inga kliniskt relevanta avvikelser, som fastställts av utredaren i samråd med sponsor, vid screening och Dag -1. Tester med värden utanför intervallet vid screening eller dag -1 kan upprepas en gång per bedömningspunkt;
7. Inga kliniskt signifikanta abnormiteter noterade i medicinsk historia; eller upptäckt genom fysisk undersökning, EKG-bedömning eller mätning av vitala tecken vid screening och Dag -1;
8. Kan och vill avstå från alkohol, koffein eller koffeinhaltiga produkter, grapefrukt eller grapefruktjuice, johannesört och örttillskott under från 24 timmar före dag -1 till slutet av förlossningsperioden och i 24 timmar före ytterligare besök till studieplatsen.
9. Gå med på att inte ägna dig åt tung träning (t.ex. maratonlöpare, tyngdlyftning) inom 1 vecka före dosering fram till det sista studiebesöket.
10. Kan och vill följa protokollet och studieprocedurerna;

Exklusions kriterier:

Deltagare kommer att uteslutas från studien om ett eller flera av följande kriterier är tillämpliga:

1. Har en aktiv eller återkommande kliniskt signifikant störning i hud, huvud, öron, ögon, näsa eller svalg; en aktiv eller återkommande kliniskt signifikant störning i det respiratoriska, kardiovaskulära, gastrointestinala, endokrina/metabola, genitourinära, neurologiska, hematologiska, muskuloskeletala, immunologiska eller psykologiska/psykiatriska systemet; eller en sjukdom som kräver medicinsk behandling;
2. Tidigare historia av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av CB-0406, såsom mag- eller tarmkirurgi eller resektion (t. procedur);
3. Planera valfri medicinsk behandling eller operation under försöksperioden eller inom 30 dagar från Dag -1;
4. Alla bevis eller behandling av malignitet (annat än lokaliserad basalcellscancer, skivepitelcancer eller cancer in situ som har resekerats) under de senaste 5 åren;
5. Känd historia av allergiska reaktioner mot eller tidigare har fått arhalofenat, MBX-102, JNJ39659100, Metaglidasen och/eller K 118;
6. Tidigare historia eller bevis vid screening av sick sinus syndrome eller andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering eller någon annan hjärtarytmi än en benign sinusarytmi. Deltagaren har inte haft en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna;
7. Kliniskt signifikant njursjukdom, nefrektomi, njurtransplantation eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet på <90 ml/min/1,73 m2 vid screening baserad på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration kreatininekvation (2009).
8. Blodtryck efter vila i minst 5 minuter som är högre än 150 mm Hg systoliskt eller 95 mm Hg diastoliskt, eller lägre än 90 mm Hg systoliskt eller 50 mm Hg diastoliskt vid screening eller Dag -1. En enda upprepad mätning vid screening eller dag -1 är tillåten baserat på utredarens bedömning;
9. Pulsfrekvens erhållen från vitala tecken efter vila i 5 minuter som ligger utanför intervallet 45 till 90 slag per minut vid screening eller Dag -1. En enda upprepad mätning är tillåten vid screening och dag -1 för kvalificering baserat på utredarens bedömning;
10. Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren;
11. Positiv screening för missbruk av droger (amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, opiater, metylendioximetamfetamin, fencyklidin, tetrahydrocannabinol), tricykliska antidepressiva medel, kotinin eller alkohol vid screening eller Dag -1;
12. Rök mer än 2 cigaretter per vecka och ha ett positivt kotinintest vid screening eller Dag -1. Deltagarna måste gå med på att avstå från rökning från 24 timmar före dag -1 tills studieslutet (EOS) är avslutat.
13. Använder eller använder receptbelagda eller receptfria läkemedel, kost-/näringstillskott (förutom multivitaminer i den rekommenderade dosen och paracetamol, upp till 2 g på en dag) inom 14 dagar före dag 1 och under hela försöksperioden .
14. Fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1.
15. Donerat mer än 450 ml blod inom 30 dagar före dag 1;
16. Bevis på kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion inklusive alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >1,5 gånger den övre normalgränsen, med undantag för förhöjt bilirubin på grund av Gilberts syndrom baserat på bilirubinfraktionering vid screening;
17. Positivt testresultat vid screening för antikroppar mot humant immunbristvirus (typ 1 eller 2), ytantigen för hepatit B eller antikropp mot hepatit C-virus;
18. Kliniskt signifikant akut sjukdom inom 4 veckor eller annan sjukdom som bedöms vara signifikant av utredare med överenskommelse med sponsor inom 5 dagar före dag 1;
19. Deltagaren eller en familjemedlem till deltagaren är en medlem av den professionella eller sidopersonal som arbetar på den undersökningsplats som är involverad i studien;
20. Deltagare, enligt utredarens åsikt, bör inte delta i studien;
21. Deltagaren har fått blodprodukter inom 2 månader före dag -1.