Studie som undersøker sikkerheten, tolerabiliteten og PK, PD, til CB-0406

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for studieoppgang må deltakere tilfredsstille alle følgende kriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk evaluering utføres;
2. Friske voksne mannlige og kvinnelige frivillige mellom 18 og 65 år, inkludert, ved screening;

3. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

   • Ikke i fertil alder, definert som kirurgisk steril (dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi - verbal bekreftelse gjennom medisinsk historie gjennomgang akseptabelt) eller postmenopausal (ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi; imidlertid, i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig);
   • Av fertilitet og godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode konsekvent under behandlingsperioden og i minst 30 dager etter dosen av studiebehandlingen;
4. En mannlig pasient med en kvinnelig partner i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis han og hans kvinnelige partner samtykker i å bruke akseptabel prevensjon i behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstår fra å donere sæd i denne perioden .
5. Kroppsmasseindeks på 18,0 til 32,0 kg/m2, inkludert, ved screening;
6. Testresultater for hematologi, klinisk kjemi, koagulasjon og urinanalyse innenfor normale områder eller har ingen klinisk relevante avvik, som bestemt av utreder i samråd med sponsor, ved screening og Dag -1. Tester med verdier utenfor området ved screening eller dag -1 kan gjentas én gang per vurderingspunkt;
7. Ingen klinisk signifikante abnormiteter notert i sykehistorien; eller oppdaget ved fysisk undersøkelse, EKG-vurdering eller måling av vitale tegn ved screening og dag -1;
8. Kan og er villig til å avstå fra alkohol, koffein eller koffeinholdige produkter, grapefrukt eller grapefruktjuice, johannesurt og urtetilskudd fra 24 timer før dag -1 til slutten av fengselsperioden og i 24 timer før ytterligere besøk til studiestedet.
9. Godta å ikke delta i tung trening (f.eks. maratonløpere, vektløfting) innen 1 uke før dosering til det siste studiebesøket.
10. Evne og villig til å overholde protokollen og studieprosedyrene;

Ekskluderingskriterier:

Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis ett eller flere av følgende kriterier er gjeldende:

1. Har en aktiv eller tilbakevendende klinisk signifikant lidelse i hud, hode, ører, øyne, nese eller svelg; en aktiv eller tilbakevendende klinisk signifikant lidelse i det respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, endokrine/metabolske, genitourinære, nevrologiske, hematologiske, muskuloskeletale, immunologiske eller psykologiske/psykiatriske systemet; eller en sykdom som krever medisinsk behandling;
2. Tidligere kirurgiske eller medisinske tilstander som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av CB-0406 betydelig, slik som mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon (f. fremgangsmåte);
3. Planlegging av valgfri medisinsk behandling eller kirurgi i løpet av prøveperioden eller innen 30 dager etter dag -1;
4. Eventuelle bevis eller behandling av malignitet (annet enn lokalisert basalcellekreft, plateepitelhudkreft eller kreft in situ som har blitt resekert) i løpet av de siste 5 årene;
5. Kjent historie med allergiske reaksjoner på eller tidligere har mottatt arhalofenat, MBX-102, JNJ39659100, Metaglidasen og/eller K 118;
6. Tidligere historie eller bevis ved screening av sick sinus syndrom eller andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller annen hjertearytmi enn en godartet sinusarytmi. Deltakeren har ikke hatt hjerteinfarkt de siste 6 månedene;
7. Klinisk signifikant nyresykdom, nefrektomi, nyretransplantasjon eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet på <90 ml/min/1,73 m2 ved screening basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration creatinine equation (2009).
8. Blodtrykk etter hvile i minst 5 minutter som er høyere enn 150 mm Hg systolisk eller 95 mm Hg diastolisk, eller lavere enn 90 mm Hg systolisk eller 50 mm Hg diastolisk ved screening eller dag -1. En enkelt gjentatt måling ved screening eller dag -1 er tillatt basert på etterforskerens vurdering;
9. Pulsfrekvens oppnådd fra vitale tegn etter hvile i 5 minutter som er utenfor området 45 til 90 slag per minutt ved screening eller dag -1. En enkelt gjentatt måling er tillatt ved screening og dag -1 for kvalifisering basert på etterforskerens vurdering;
10. historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene;
11. Positiv screening for misbruk (amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, metylendioksymetamfetamin, fencyklidin, tetrahydrocannabinol), trisykliske antidepressiva, kotinin eller alkohol ved screening eller dag -1;
12. Røyker mer enn 2 sigaretter per uke og har en positiv kotinintest ved screening eller dag -1. Deltakerne må godta å avstå fra røyking fra 24 timer før dag -1 til avsluttet studiebesøk (EOS).
13. Bruker eller bruker reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, kosttilskudd/ernæringstilskudd (bortsett fra multivitaminer i anbefalt dose og paracetamol, opptil 2 g på en dag) innen 14 dager før dag 1 og i løpet av prøveperioden .
14. Mottok et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dag 1.
15. Donerte mer enn 450 ml blod innen 30 dager før dag 1;
16. Bevis på klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon inkludert alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >1,5 ganger øvre normalgrense, med unntak av forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts syndrom basert på bilirubinfraksjonering ved screening;
17. Positivt testresultat ved screening for humant immunsviktvirus (type 1 eller 2) antistoff, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistoff;
18. Klinisk signifikant akutt sykdom innen 4 uker eller annen sykdom som vurderes å være betydelig av etterforsker med samtykke fra sponsor innen 5 dager før dag 1;
19. Deltakeren eller et familiemedlem til deltakeren er et medlem av det profesjonelle eller hjelpepersonellet som arbeider på undersøkelsesstedet som er involvert i studien;
20. Deltakeren, etter etterforskerens mening, bør ikke delta i studien;
21. Deltakeren har mottatt blodprodukter innen 2 måneder før dag -1.