Исследование безопасности, переносимости и ФК, ФД CB-0406

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, участники должны соответствовать всем следующим критериям:

1. предоставить письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной оценки исследования;
2. Здоровые взрослые добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно при скрининге;

3. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Отсутствие детородного потенциала, определяемое как хирургически стерильная (документально подтвержденная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия — допустимо устное подтверждение посредством изучения истории болезни) или постменопаузальная (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины). Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию; однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно);
   • детородного возраста и соглашается постоянно использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после приема дозы исследуемого препарата;
4. Пациент мужского пола с партнершей детородного возраста имеет право на участие, если он и его партнерша соглашаются использовать приемлемую контрацепцию в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаются от донорства спермы в течение этого периода. .
5. Индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно при скрининге;
6. Результаты гематологических, клинических биохимических анализов, коагуляции и анализа мочи находятся в пределах нормы или не имеют клинически значимых отклонений, как это определено исследователем при консультации со спонсором, при скрининге и в День -1. Тесты со значениями вне диапазона при скрининге или в день -1 могут быть повторены один раз для каждой точки оценки;
7. Клинически значимых отклонений в анамнезе не отмечено; или обнаружены при медицинском осмотре, оценке ЭКГ или измерении основных показателей жизнедеятельности при скрининге и в День -1;
8. Способны и готовы воздерживаться от алкоголя, кофеина или продуктов, содержащих кофеин, грейпфрута или грейпфрутового сока, зверобоя и растительных добавок в течение 24 часов до дня -1 до конца периода изоляции и в течение 24 часов до дополнительных посещений. на место учебы.
9. Согласитесь не заниматься тяжелыми физическими упражнениями (например, марафонцы, поднятие тяжестей) в течение 1 недели до дозирования до последнего исследовательского визита.
10. Способен и желает соблюдать протокол и процедуры исследования;

Критерий исключения:

Участники будут исключены из исследования, если применимы один или несколько из следующих критериев:

1. имеет активное или рецидивирующее клинически значимое заболевание кожи, головы, ушей, глаз, носа или горла; активное или рецидивирующее клинически значимое заболевание дыхательной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, эндокринной/метаболической, мочеполовой, неврологической, гематологической, костно-мышечной, иммунной или психологической/психиатрической системы; или заболевание, требующее лечения;
2. Любое хирургическое или медицинское состояние в анамнезе, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение CB-0406, например, операции на желудке или кишечнике или резекция (например, гастрэктомия или любой тип желудочного шунтирования или бандажирование желудка) процедура);
3. Планирование любого планового медицинского лечения или операции в течение испытательного периода или в течение 30 дней после Дня -1;
4. Любые признаки или лечение злокачественного новообразования (кроме локализованного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ, который был резецирован) в течение предыдущих 5 лет;
5. Известные аллергические реакции в анамнезе на архалофенат, MBX-102, JNJ39659100, метаглидасен и/или K 118 или ранее полученные;
6. Предыдущий анамнез или доказательства при скрининге синдрома слабости синусового узла или атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени или любой сердечной аритмии, кроме доброкачественной синусовой аритмии. У участника не было инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев;
7. Клинически значимое заболевание почек, нефрэктомия, трансплантация почки или расчетная скорость клубочковой фильтрации <90 мл/мин/1,73 m2 при скрининге, основанном на уравнении креатинина Коллаборации по эпидемиологии хронических заболеваний почек (2009).
8. Артериальное давление после отдыха в течение как минимум 5 минут выше 150 мм рт.ст. систолического или 95 мм рт.ст. диастолического или ниже 90 мм рт.ст. систолического или 50 мм рт.ст. диастолического при скрининге или в День -1. Однократное повторное измерение при скрининге или в День -1 допускается на основании решения исследователя;
9. Частота пульса, полученная по жизненно важным показателям после отдыха в течение 5 минут, выходит за пределы диапазона от 45 до 90 ударов в минуту при скрининге или в День -1. Разрешено однократное повторное измерение при скрининге и в День -1 для приемлемости на основании суждения исследователя;
10. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет;
11. Положительный результат скрининга на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, метамфетамины, метадон, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, метилендиоксиметамфетамин, фенциклидин, тетрагидроканнабинол), трициклические антидепрессанты, котинин или алкоголь при скрининге или в День-1;
12. Выкуривать более 2 сигарет в неделю и иметь положительный тест на котинин при скрининге или в День -1. Участники должны согласиться воздерживаться от курения за 24 часа до дня -1 до завершения визита в конце исследования (EOS).
13. Принимали или принимают лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, диетические/пищевые добавки (за исключением поливитаминов в рекомендуемой дозе и парацетамола, до 2 г в любой день) в течение 14 дней до 1-го дня и в течение всего периода исследования. .
14. Получали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня.
15. Сдал более 450 мл крови в течение 30 дней до 1-го дня;
16. Доказательства клинически значимого нарушения функции печени, включая аланинаминотрансферазу или аспартатаминотрансферазу > в 1,5 раза выше верхней границы нормы, за исключением повышенного уровня билирубина из-за синдрома Жильбера на основании фракционирования билирубина при скрининге;
17. Положительный результат теста при скрининге на антитела к вирусу иммунодефицита человека (типы 1 или 2), поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С;
18. Клинически значимое острое заболевание в течение 4 недель или другое заболевание, которое исследователь считает значимым с согласия спонсора в течение 5 дней до 1-го дня;
19. Участник или член семьи участника является членом профессионального или вспомогательного персонала, работающего на следственном участке, вовлеченном в исследование;
20. Участник, по мнению исследователя, не должен участвовать в исследовании;
21. Участник получил продукты крови в течение 2 месяцев до Дня -1.