Estudo Investigando a Segurança, Tolerabilidade e PK, PD, de CB-0406

Critério de inclusão:

Para ser elegível para a entrada no estudo, os participantes devem satisfazer todos os seguintes critérios:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer avaliação específica do estudo ser realizada;
2. Voluntários adultos saudáveis ​​de ambos os sexos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, inclusive, no momento do rastreio;

3. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

   • Sem potencial para engravidar, definido como cirurgicamente estéril (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral, laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral - confirmação verbal por meio de revisão do histórico médico aceitável) ou pós-menopausa (sem menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal; no entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente);
   • Com potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz consistentemente durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a dose do tratamento em estudo;
4. Um paciente do sexo masculino com uma parceira em idade fértil é elegível para participar se ele e sua parceira concordarem em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo e se abstiverem de doar esperma durante esse período .
5. Índice de massa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive, na triagem;
6. Os resultados dos testes de hematologia, química clínica, coagulação e análise de urina estão dentro dos limites normais ou sem desvios clinicamente relevantes, conforme determinado pelo investigador em consulta com o patrocinador, na triagem e no Dia -1. Testes com valores fora do intervalo na triagem ou Dia -1 podem ser repetidos uma vez por ponto de avaliação;
7. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa observada na história médica; ou descoberto por exame físico, avaliação de ECG ou medição de sinais vitais na triagem e no Dia -1;
8. Capaz e disposto a se abster de álcool, cafeína ou produtos que contenham cafeína, toranja ou suco de toranja, erva de São João e suplementos de ervas por 24 horas antes do Dia -1 até o final do período de confinamento e por 24 horas antes de visitas adicionais para o local de estudo.
9. Concorde em não se envolver em exercícios pesados ​​(por exemplo, corredores de maratona, levantamento de peso) dentro de 1 semana antes da dosagem até a visita final do estudo.
10. Capaz e disposto a cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo;

Critério de exclusão:

Os participantes serão excluídos do estudo se um ou mais dos seguintes critérios forem aplicáveis:

1. Tem um distúrbio clinicamente significativo ativo ou recorrente da pele, cabeça, orelhas, olhos, nariz ou garganta; um distúrbio clinicamente significativo ativo ou recorrente do sistema respiratório, cardiovascular, gastrointestinal, endócrino/metabólico, geniturinário, neurológico, hematológico, musculoesquelético, imunológico ou psicológico/psiquiátrico; ou uma doença que requer tratamento médico;
2. História prévia de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do CB-0406, como cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal (por exemplo, gastrectomia ou qualquer tipo de cirurgia de bypass gástrico ou banda gástrica procedimento);
3. Planejamento de qualquer tratamento médico ou cirurgia eletiva durante o período experimental ou dentro de 30 dias do Dia -1;
4. Qualquer evidência ou tratamento de malignidade (que não seja câncer localizado de células basais, câncer de pele de células escamosas ou câncer in situ que tenha sido ressecado) nos últimos 5 anos;
5. História conhecida de reações alérgicas a ou ter recebido anteriormente arhalofenato, MBX-102, JNJ39659100, Metaglidasen e/ou K 118;
6. História prévia ou evidência na triagem de síndrome do seio doente ou bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou qualquer arritmia cardíaca que não seja uma arritmia sinusal benigna. O participante não teve infarto do miocárdio nos últimos 6 meses;
7. Doença renal clinicamente significativa, nefrectomia, transplante renal ou taxa de filtração glomerular estimada <90 mL/min/1,73 m2 na triagem com base na equação de creatinina da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (2009).
8. Pressão arterial após repouso por pelo menos 5 minutos superior a 150 mm Hg sistólica ou 95 mm Hg diastólica, ou inferior a 90 mm Hg sistólica ou 50 mm Hg diastólica na triagem ou Dia -1. Uma única medição repetida na triagem ou Dia -1 é permitida com base no julgamento do investigador;
9. Frequência de pulso obtida a partir dos sinais vitais após repouso de 5 minutos fora da faixa de 45 a 90 batimentos por minuto na triagem ou no Dia -1. Uma única medição repetida é permitida na triagem e no Dia -1 para elegibilidade com base no julgamento do investigador;
10. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos;
11. Triagem positiva para drogas de abuso (anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, metilenodioximetanfetamina, fenciclidina, tetrahidrocanabinol), antidepressivos tricíclicos, cotinina ou álcool na triagem ou Dia -1;
12. Fuma mais de 2 cigarros por semana e tem teste de cotinina positivo na triagem ou no Dia -1. Os participantes devem concordar em não fumar 24 horas antes do Dia -1 até a conclusão da visita de final de estudo (EOS).
13. Usou ou está usando medicamentos prescritos ou de venda livre, suplementos dietéticos/nutricionais (exceto multivitamínicos na dose recomendada e paracetamol, até 2 g em qualquer dia) nos 14 dias anteriores ao Dia 1 e durante o período do estudo .
14. Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1.
15. Doou mais de 450 mL de sangue nos 30 dias anteriores ao Dia 1;
16. Evidência de comprometimento hepático clinicamente significativo, incluindo alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase >1,5 vezes o limite superior do normal, com exceção de bilirrubina elevada devido à síndrome de Gilbert com base no fracionamento da bilirrubina na triagem;
17. Resultado do teste positivo na triagem para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (tipos 1 ou 2), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C;
18. Doença aguda clinicamente significativa dentro de 4 semanas ou outra doença considerada significativa pelo investigador com a concordância do patrocinador dentro de 5 dias antes do Dia 1;
19. O participante ou um membro da família do participante é um membro do pessoal profissional ou auxiliar que trabalha no local de investigação envolvido no estudo;
20. Participante, na opinião do investigador, não deve participar do estudo;
21. O participante recebeu hemoderivados dentro de 2 meses antes do Dia -1.