Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en PK, PD, van CB-0406

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, moeten deelnemers aan alle volgende criteria voldoen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat een studiespecifieke evaluatie wordt uitgevoerd;
2. Gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar bij screening;

3. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als chirurgisch steriel (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie, afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie - mondelinge bevestiging door beoordeling van de medische geschiedenis acceptabel) of postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende);
   • Kan zwanger worden en stemt ermee in consequent een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de dosis van de onderzoeksbehandeling;
4. Een mannelijke patiënt met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, komt in aanmerking voor deelname als hij en zijn vrouwelijke partner ermee instemmen aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en afziet van het doneren van sperma tijdens deze periode .
5. Body mass index van 18,0 tot en met 32,0 kg/m2 bij screening;
6. Testresultaten van hematologie, klinische chemie, stolling en urineonderzoek vallen binnen het normale bereik of vertonen geen klinisch relevante afwijkingen, zoals vastgesteld door de onderzoeker in overleg met de sponsor, bij screening en dag -1. Tests met waarden buiten het bereik bij screening of Dag -1 kunnen eenmaal per beoordelingspunt worden herhaald;
7. Geen klinisch significante afwijkingen opgemerkt in de medische geschiedenis; of ontdekt door lichamelijk onderzoek, ECG-beoordeling of meting van vitale functies bij screening en Dag -1;
8. In staat en bereid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne of cafeïnebevattende producten, grapefruit of grapefruitsap, sint-janskruid en kruidensupplementen vanaf 24 uur vóór dag -1 tot het einde van de quarantaineperiode en gedurende 24 uur voorafgaand aan extra bezoeken naar de studieplek.
9. Ga akkoord om geen zware oefeningen te doen (bijv. marathonlopers, gewichtheffen) binnen 1 week voorafgaand aan de dosering tot het laatste studiebezoek.
10. In staat en bereid om het protocol en de studieprocedures na te leven;

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een of meer van de volgende criteria van toepassing zijn:

1. Heeft een actieve of terugkerende klinisch significante aandoening van de huid, hoofd, oren, ogen, neus of keel; een actieve of terugkerende klinisch significante aandoening van het respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocriene/metabolische, genito-urinaire, neurologische, hematologische, musculoskeletale, immunologische of psychologische/psychiatrische systeem; of een ziekte die medische behandeling vereist;
2. Eerdere geschiedenis van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van CB-0406 aanzienlijk kan veranderen, zoals maag- of darmchirurgie of -resectie (bijv. Gastrectomie of elk type maagbypassoperatie of maagband) procedure);
3. Het plannen van eventuele electieve medische behandelingen of operaties tijdens de proefperiode of binnen 30 dagen na Dag -1;
4. Elk bewijs of behandeling van maligniteit (anders dan gelokaliseerde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of kanker in situ die is weggesneden) in de afgelopen 5 jaar;
5. Bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op of eerder ontvangen van arhalofenaat, MBX-102, JNJ39659100, Metaglidasen en/of K 118;
6. Voorgeschiedenis of bewijs bij screening van sick sinus-syndroom of tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of een andere hartritmestoornis dan een goedaardige sinusaritmie. Deelnemer heeft in de afgelopen 6 maanden geen hartinfarct gehad;
7. Klinisch significante nierziekte, nefrectomie, niertransplantatie of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van <90 ml/min/1,73 m2 bij screening op basis van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration creatinine-vergelijking (2009).
8. Bloeddruk na minstens 5 minuten rust die hoger is dan 150 mm Hg systolisch of 95 mm Hg diastolisch, of lager dan 90 mm Hg systolisch of 50 mm Hg diastolisch bij screening of Dag -1. Een enkele herhalingsmeting bij screening of dag -1 is toegestaan ​​op basis van het oordeel van de onderzoeker;
9. Hartslag verkregen uit vitale functies na 5 minuten rust die buiten het bereik van 45 tot 90 slagen per minuut ligt bij screening of Dag -1. Een enkele herhaalde meting is toegestaan ​​bij de screening en Dag -1 om in aanmerking te komen op basis van het oordeel van de onderzoeker;
10. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar;
11. Positieve screening op misbruik van drugs (amfetaminen, methamfetaminen, methadon, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, opiaten, methyleendioxymethamfetamine, fencyclidine, tetrahydrocannabinol), tricyclische antidepressiva, cotinine of alcohol bij screening of Dag -1;
12. Rook meer dan 2 sigaretten per week en heb een positieve cotininetest bij screening of dag -1. Deelnemers moeten ermee instemmen om niet te roken vanaf 24 uur voorafgaand aan dag -1 tot voltooiing van het bezoek aan het einde van de studie (EOS).
13. Gebruikt of gebruikt medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, voedings-/voedingssupplementen (behalve multivitaminen in de aanbevolen dosis en paracetamol, tot 2 g per dag) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 en voor de duur van de proef .
14. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1.
15. Meer dan 450 ml bloed gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1;
16. Bewijs van klinisch significante leverfunctiestoornis, waaronder alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >1,5 keer de bovengrens van normaal, met uitzondering van verhoogd bilirubine als gevolg van het syndroom van Gilbert op basis van bilirubinefractionering bij screening;
17. Positief testresultaat bij screening op antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (type 1 of 2), hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen hepatitis C-virus;
18. Klinisch significante acute ziekte binnen 4 weken of andere ziekte die door de onderzoeker met instemming van de sponsor als significant wordt beschouwd binnen 5 dagen vóór Dag 1;
19. Deelnemer of een familielid van de deelnemer is een lid van het professionele of ondersteunende personeel dat werkzaam is op de onderzoekslocatie die betrokken is bij het onderzoek;
20. De deelnemer mag naar de mening van de onderzoeker niet deelnemen aan het onderzoek;
21. Deelnemer heeft binnen 2 maanden voorafgaand aan dag -1 bloedproducten gekregen.