Estudio que investiga la seguridad, la tolerabilidad y PK, PD, de CB-0406

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para ingresar al estudio, los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación específica del estudio;
2. Voluntarios masculinos y femeninos adultos sanos entre las edades de 18 y 65 años, inclusive, en la selección;

3. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

   • No en edad fértil, definida como estéril quirúrgicamente (histerectomía documentada, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas u ovariectomía bilateral; confirmación verbal a través de la revisión del historial médico aceptable) o posmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa). Un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal; sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente);
   • en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo de manera constante durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la dosis del tratamiento del estudio;
4. Un paciente masculino con una pareja femenina en edad fértil es elegible para participar si él y su pareja femenina acuerdan usar métodos anticonceptivos aceptables durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y se abstienen de donar esperma durante este período. .
5. Índice de masa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive, en la selección;
6. Resultados de las pruebas de hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina dentro de los rangos normales o sin desviaciones clínicamente relevantes, según lo determine el investigador en consulta con el patrocinador, en la selección y el Día -1. Las pruebas con valores fuera de rango en la selección o el Día -1 pueden repetirse una vez por punto de evaluación;
7. No se observaron anomalías clínicamente significativas en el historial médico; o descubierto por examen físico, evaluación de ECG o medición de signos vitales en la selección y el Día -1;
8. Capaz y dispuesto a abstenerse de alcohol, cafeína o productos que contengan cafeína, toronja o jugo de toronja, hierba de San Juan y suplementos herbales desde 24 horas antes del Día -1 hasta el final del período de confinamiento y durante 24 horas antes de visitas adicionales al sitio de estudio.
9. Acepte no realizar ejercicio intenso (p. ej., corredores de maratón, levantamiento de pesas) dentro de la semana anterior a la dosificación hasta la visita final del estudio.
10. Capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo y los procedimientos de estudio;

Criterio de exclusión:

Los participantes serán excluidos del estudio si se aplica uno o más de los siguientes criterios:

1. Tiene un trastorno clínicamente significativo activo o recurrente de la piel, la cabeza, los oídos, los ojos, la nariz o la garganta; un trastorno clínicamente significativo activo o recurrente del sistema respiratorio, cardiovascular, gastrointestinal, endocrino/metabólico, genitourinario, neurológico, hematológico, musculoesquelético, inmunológico o psicológico/psiquiátrico; o una enfermedad que requiera tratamiento médico;
2. Antecedentes de cualquier afección quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de CB-0406, como cirugía o resección estomacal o intestinal (p. ej., gastrectomía o cualquier tipo de cirugía de derivación gástrica o banda gástrica procedimiento);
3. Planificación de cualquier tratamiento médico o cirugía optativa durante el período de prueba o dentro de los 30 días del Día -1;
4. Cualquier evidencia o tratamiento de malignidad (que no sea cáncer de células basales localizado, cáncer de piel de células escamosas o cáncer in situ que haya sido resecado) dentro de los 5 años anteriores;
5. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas o haber recibido previamente aralofenato, MBX-102, JNJ39659100, Metaglidasen y/o K 118;
6. Historia previa o evidencia en la detección del síndrome del seno enfermo o bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o cualquier arritmia cardíaca que no sea una arritmia sinusal benigna. El participante no ha tenido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses;
7. Enfermedad renal clínicamente significativa, nefrectomía, trasplante renal o tasa de filtración glomerular estimada <90 ml/min/1,73 m2 en el cribado basado en la ecuación de creatinina de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (2009).
8. Presión arterial después de descansar durante al menos 5 minutos que sea superior a 150 mm Hg sistólica o 95 mm Hg diastólica, o inferior a 90 mm Hg sistólica o 50 mm Hg diastólica en la selección o en el Día -1. Se permite una sola medición repetida en la selección o el Día -1 según el criterio del investigador;
9. Frecuencia del pulso obtenida de los signos vitales después de descansar durante 5 minutos que está fuera del rango de 45 a 90 latidos por minuto en la selección o el día -1. Se permite una sola medición repetida en la selección y el Día -1 para la elegibilidad según el criterio del investigador;
10. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años;
11. Examen positivo de drogas de abuso (anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, metilendioximetanfetamina, fenciclidina, tetrahidrocannabinol), antidepresivos tricíclicos, cotinina o alcohol en el examen o en el Día -1;
12. Fuma más de 2 cigarrillos por semana y tiene una prueba de cotinina positiva en la selección o el Día -1. Los participantes deben aceptar abstenerse de fumar desde las 24 horas previas al Día -1 hasta la finalización de la visita de finalización del estudio (EOS).
13. Usaron o están usando medicamentos recetados o de venta libre, suplementos dietéticos/nutricionales (excepto multivitamínicos en la dosis recomendada y paracetamol, hasta 2 g en un día) dentro de los 14 días anteriores al Día 1 y durante la duración del ensayo .
14. Recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1.
15. Donó más de 450 ml de sangre dentro de los 30 días anteriores al Día 1;
16. Evidencia de insuficiencia hepática clínicamente significativa que incluye alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >1,5 veces el límite superior de lo normal, con la excepción de bilirrubina elevada debido al síndrome de Gilbert según el fraccionamiento de bilirrubina en la selección;
17. Resultado positivo de la prueba en la detección del anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (tipos 1 o 2), antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo del virus de la hepatitis C;
18. Enfermedad aguda clínicamente significativa dentro de las 4 semanas u otra enfermedad considerada significativa por el investigador con el acuerdo del patrocinador dentro de los 5 días anteriores al Día 1;
19. El participante o un miembro de la familia del participante es un miembro del personal profesional o auxiliar que trabaja en el sitio de investigación involucrado en el estudio;
20. El participante, en opinión del investigador, no debe participar en el estudio;
21. El participante ha recibido hemoderivados en los 2 meses anteriores al Día -1.