- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04467684
Undersøgelse, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og PK, PD, af CB-0406
Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosis-eskaleringsstudie, der undersøger farmakokinetikken, farmakodynamikken, sikkerheden og tolerabiliteten af CB-0406-tabletter hos raske frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen er designet som en 2-delt undersøgelse:
Del 1 er designet som single ascending dosis (SAD) eskaleringsundersøgelse, der undersøger 5 dosisniveauer. Hver kohorte vil bestå af deltagere (N=8), der skal tildeles tilfældigt til at modtage en blindet oral dosis af CB-0406 (n=6) eller placebo (n=2). Dosisniveauer af CB-0406 i de sekventielle kohorter vil være 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg eller 1000 mg, der skal administreres én gang på hver kohorteundersøgelse Dag 1.
Del 2 er designet som multiple ascending dosis (MAD) eskaleringsstudie, der undersøger op til 5 dosisniveauer som bestemt af SAD-kohorten. Doser vil blive bestemt efter afslutning og gennemgang af sikkerheds- og farmakokinetiske fund for kohorte 1 til kohorte 5 i del 1.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3181
- Nucleus Network
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til studieoptagelse skal deltagerne opfylde alle følgende kriterier:
- Giv skriftligt informeret samtykke, før en undersøgelsesspecifik evaluering udføres;
- Sunde voksne mandlige og kvindelige frivillige mellem 18 og 65 år, inklusive, ved screening;
En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:
- Ikke i den fødedygtige alder, defineret som kirurgisk steril (dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi - verbal bekræftelse gennem sygehistorie acceptabel) eller postmenopausal (ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi; men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig);
- Af den fødedygtige alder og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode konsekvent i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter dosis af undersøgelsesbehandlingen;
- En mandlig patient med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis han og hans kvindelige partner accepterer at bruge acceptabel prævention i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstår fra at donere sæd i denne periode .
- Body mass index på 18,0 til 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening;
- Hæmatologi, klinisk kemi, koagulation og urinanalyse testresultater inden for normalområdet eller har ingen klinisk relevante afvigelser, som bestemt af investigator i samråd med sponsor, ved screening og Dag -1. Tests med værdier uden for området ved screening eller dag -1 kan gentages én gang pr. vurderingspunkt;
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter noteret i sygehistorien; eller opdaget ved fysisk undersøgelse, EKG-vurdering eller måling af vitale tegn ved screening og Dag -1;
- Kan og er villig til at afholde sig fra alkohol, koffein eller koffeinholdige produkter, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, perikon og urtetilskud i fra 24 timer før dag -1 indtil slutningen af fødslen og i 24 timer før yderligere besøg til studiestedet.
- Aftal ikke at deltage i tung træning (f.eks. maratonløbere, vægtløftning) inden for 1 uge før dosering indtil det sidste studiebesøg.
- Kan og er villig til at overholde protokollen og undersøgelsesprocedurerne;
Ekskluderingskriterier:
Deltagerne vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis et eller flere af følgende kriterier er gældende:
- Har en aktiv eller tilbagevendende klinisk signifikant lidelse i hud, hoved, ører, øjne, næse eller hals; en aktiv eller tilbagevendende klinisk signifikant lidelse i det respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, endokrine/metaboliske, genitourinære, neurologiske, hæmatologiske, muskuloskeletale, immunologiske eller psykologiske/psykiatriske system; eller en sygdom, der kræver medicinsk behandling;
- Tidligere historie med enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af CB-0406, såsom mave- eller tarmkirurgi eller resektion (f. procedure);
- Planlægning af enhver elektiv medicinsk behandling eller operation i løbet af prøveperioden eller inden for 30 dage efter dag -1;
- Enhver evidens eller behandling af malignitet (bortset fra lokaliseret basalcellekræft, pladecellehudkræft eller cancer in situ, der er blevet resekeret) inden for de foregående 5 år;
- Kendt historie med allergiske reaktioner på eller tidligere har modtaget arhalofenat, MBX-102, JNJ39659100, Metaglidasen og/eller K 118;
- Tidligere historie eller bevis ved screening af syg sinus-syndrom eller anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller enhver anden hjertearytmi end en godartet sinusarytmi. Deltageren har ikke haft et myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
- Klinisk signifikant nyresygdom, nefrektomi, nyretransplantation eller estimeret glomerulær filtrationshastighed på <90 ml/min/1,73 m2 ved screening baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration creatinin-ligning (2009).
- Blodtryk efter hvile i mindst 5 minutter, der er højere end 150 mm Hg systolisk eller 95 mm Hg diastolisk, eller lavere end 90 mm Hg systolisk eller 50 mm Hg diastolisk ved screening eller Dag -1. En enkelt gentagen måling ved screening eller dag -1 er tilladt baseret på investigatorens vurdering;
- Pulsfrekvens opnået fra vitale tegn efter hvile i 5 minutter, der er uden for området 45 til 90 slag i minuttet ved screening eller dag -1. En enkelt gentagen måling er tilladt ved screening og dag -1 for berettigelse baseret på investigatorens vurdering;
- Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 2 år;
- Positiv screening for misbrugsstoffer (amfetaminer, metamfetaminer, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, methylendioxymetamfetamin, phencyclidin, tetrahydrocannabinol), tricykliske antidepressiva, cotinin eller alkohol ved screening eller dag -1;
- Ryg mere end 2 cigaretter om ugen og få en positiv cotinintest ved screening eller dag -1. Deltagerne skal acceptere at afholde sig fra at ryge fra 24 timer før dag -1 indtil afslutningen af studiets afslutning (EOS).
- Brugt eller bruger receptpligtig eller håndkøbsmedicin, kost-/ernæringstilskud (undtagen multivitaminer i den anbefalede dosis og paracetamol, op til 2 g på en dag) inden for 14 dage før dag 1 og i forsøgets varighed .
- Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
- Donerede mere end 450 ml blod inden for 30 dage før dag 1;
- Tegn på klinisk signifikant nedsat leverfunktion, herunder alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >1,5 gange den øvre grænse for normal, med undtagelse af forhøjet bilirubin på grund af Gilberts syndrom baseret på bilirubinfraktionering ved screening;
- Positivt testresultat ved screening for humant immundefektvirus (type 1 eller 2) antistof, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistof;
- Klinisk signifikant akut sygdom inden for 4 uger eller anden sygdom, der vurderes at være væsentlig af investigator efter aftale med sponsor inden for 5 dage før dag 1;
- Deltageren eller et familiemedlem til deltageren er et medlem af det professionelle eller hjælpepersonale, der arbejder på det undersøgelsessted, der er involveret i undersøgelsen;
- Efter investigators mening bør deltageren ikke deltage i undersøgelsen;
- Deltageren har modtaget blodprodukter inden for 2 måneder før dag -1.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kohorte 1
Kohorte 1: 100 mg CB-0406 (n=6)
|
Enkelt oral dosis
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Kohorte 2: 200 mg CB-0406 (n=6).
Dosis påbegyndt efter gennemgang af alle sikkerhedsdata fra kohorte 1 af en sikkerhedsvurderingskomité
|
Enkelt oral dosis
|
Eksperimentel: Kohorte 3
Kohorte 3: 400 mg CB-0406 (n=6).
Dosis påbegyndt efter gennemgang af alle sikkerhedsdata og farmakokinetiske data fra kohorte 2 af en sikkerhedsvurderingskomité.
|
Enkelt oral dosis
|
Eksperimentel: 800 mg
Kohorte 4: 800 mg CB-0406 (n=6).
Dosis påbegyndt efter gennemgang af alle sikkerhedsdata og farmakokinetiske data fra kohorte 3 af en sikkerhedsvurderingskomité.
|
Enkelt oral dosis
|
Eksperimentel: 1000 mg
Kohorte 5: 1000 mg CB-0406 (n=6).
Dosis påbegyndt efter gennemgang af alle sikkerhedsdata og farmakokinetiske data fra kohorte 4 af en sikkerhedsvurderingskomité
|
Enkelt oral dosis
|
Placebo komparator: Matchet placebo
To forsøgspersoner i hver kohorte (1, 2, 3, 4, 5) er randomiseret til matchet placebo
|
Farve og størrelse matchede placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Del 1: Dag 1 til Dag 15; Del 2: Dag 14 til dag 28
|
Koncentration af CB-0406 i plasma.
|
Del 1: Dag 1 til Dag 15; Del 2: Dag 14 til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Del 1: Dag 1 til Dag 22; Del 2: Dag 1 til dag 35
|
Forekomst af uønskede hændelser
|
Del 1: Dag 1 til Dag 22; Del 2: Dag 1 til dag 35
|
Farmakodynamisk aktivitet
Tidsramme: Del 1: Dag 1 til Dag 15; Del 2: Dag 14 til dag 28
|
Evaluering af relative ændringer fra baseline i plasma IL-1β og serumurat over tid
|
Del 1: Dag 1 til Dag 15; Del 2: Dag 14 til dag 28
|
Forekomst af unormale laboratorietestresultater
Tidsramme: Del 1: Screening, Dag -1, Dag 2, Dag 4, Dag 9, Dag 15, EOS/ET Del 2: Screening, Dag -1, Dag 2 til 13, Dag 14, Dag 16, Dag 20, Dag 28, EOS/ET
|
Evaluering af klinisk signifikante ændringer fra baseline i laboratorieevaluering (hæmatologi, kemi, koagulation, urinanalyse)
|
Del 1: Screening, Dag -1, Dag 2, Dag 4, Dag 9, Dag 15, EOS/ET Del 2: Screening, Dag -1, Dag 2 til 13, Dag 14, Dag 16, Dag 20, Dag 28, EOS/ET
|
Forekomst af unormale vitale tegn
Tidsramme: Del 1: Hvert besøg; Del 2 Hvert besøg
|
Evaluering af klinisk signifikante ændringer i vitale tegn vil omfatte kropstemperatur (trommehinde), respirationsfrekvens, hjertefrekvens og systolisk og diastolisk blodtryk
|
Del 1: Hvert besøg; Del 2 Hvert besøg
|
Forekomst af unormale EKG'er
Tidsramme: Del 1: Screening, dag 1, dag 2, dag 3, dag 4, dag 9, dag 15, EOS/ET; Del 2 Screening, dag 1, dag 2 til 13, dag 14, dag 16, dag 20, dag 28, dag 35
|
Følgende parametre vil blive vurderet ved hjælp af et 12-aflednings EKG: hjertefrekvens, PR, QRS, QT, QTcF (Fridericias formel).
|
Del 1: Screening, dag 1, dag 2, dag 3, dag 4, dag 9, dag 15, EOS/ET; Del 2 Screening, dag 1, dag 2 til 13, dag 14, dag 16, dag 20, dag 28, dag 35
|
Forekomst af unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: Del 1: Dag -1 og ved EOS/ET besøget; Del 2 Screening, dag 1, dag 2 til 13, dag 4, dag 16, dag 20, dag 28, EOS/ET
|
Vurdering af hud, lunger, kardiovaskulære system og mave (lever og milt)
|
Del 1: Dag -1 og ved EOS/ET besøget; Del 2 Screening, dag 1, dag 2 til 13, dag 4, dag 16, dag 20, dag 28, EOS/ET
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Elaine Watkins, DO, MSPH, CymaBay Therapeutics, Inc.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Aronow WS, Harding PR, Khursheed M, Vangrow JS, Papageorge's NP, Mays J. Effect of halofenate on serum lipids. Clin Pharmacol Ther. 1973 May-Jun;14(3):358-65. doi: 10.1002/cpt1973143358. No abstract available.
- Dujovne CA, Azarnoff DL, Pentikainen P, Manion C, Hurwitz A, Hassanein K. A two-year crossover therapeutic trial with halofenate and clofibrate. Am J Med Sci. 1976 Nov-Dec;272(3):277-84. doi: 10.1097/00000441-197611000-00005.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- CB0406-12047
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CB-0406 100 mg
-
OrthoTrophix, IncAfsluttet
-
AstraZenecaAfsluttetChemokine Receptor 2 (CXCR2) antagonistDet Forenede Kongerige
-
Revogenex, Inc.Suspenderet
-
NEURALIS s.a.RekrutteringFarmakokinetik | SikkerhedBulgarien
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldRekruttering
-
Medical Centre LeeuwardenGlaxoSmithKlineAfsluttet
-
CVI PharmaceuticalsUkendt
-
Galapagos NVAfsluttet
-
University of CreteRekrutteringSvær eosinofil astma med CRSwNPGrækenland
-
Temple UniversityGlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu