Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a PK, PD, CB-0406

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci způsobilí ke studiu, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení specifického pro studii;
2. zdravé dospělé dobrovolníky a dobrovolnice ve věku 18 až 65 let včetně, při screeningu;

3. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Není v plodném věku, definováno jako chirurgicky sterilní (dokumentovaná hysterektomie, oboustranná salpingektomie, podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie – ústní potvrzení prostřednictvím anamnézy je přijatelné) nebo postmenopauzální (žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny). Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; avšak při absenci 12měsíční amenorey je jediné měření FSH nedostatečné);
   • ve fertilním věku a souhlasí s tím, že bude důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po dávce studijní léčby;
4. Mužský pacient s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý k účasti, pokud on a jeho partnerka souhlasí s používáním přijatelné antikoncepce během léčebného období a alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdrží darování spermatu .
5. Index tělesné hmotnosti 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně, při screeningu;
6. Výsledky testů hematologie, klinické chemie, koagulace a analýzy moči jsou v normálních rozmezích nebo nemají žádné klinicky relevantní odchylky, jak určil zkoušející po konzultaci se sponzorem při screeningu a v den -1. Testy s hodnotami mimo rozsah při screeningu nebo v den -1 lze opakovat jednou za bod hodnocení;
7. V anamnéze nebyly zaznamenány žádné klinicky významné abnormality; nebo zjištěné fyzikálním vyšetřením, hodnocením EKG nebo měřením vitálních funkcí při screeningu a 1. dni;
8. Schopnost a ochota zdržet se alkoholu, kofeinu nebo produktů obsahujících kofein, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, třezalky tečkované a bylinných doplňků po dobu 24 hodin před dnem -1 až do konce období porodu a po dobu 24 hodin před dalšími návštěvami na studijní místo.
9. Souhlaste s tím, že se nebudete věnovat těžkému cvičení (např. maratónští běžci, vzpírání) během 1 týdne před podáním dávky až do poslední studijní návštěvy.
10. Schopný a ochotný dodržovat protokol a studijní postupy;

Kritéria vyloučení:

Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud platí jedno nebo více z následujících kritérií:

1. Má aktivní nebo opakující se klinicky významnou poruchu kůže, hlavy, uší, očí, nosu nebo krku; aktivní nebo opakující se klinicky významnou poruchu respiračního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinního/metabolického, genitourinárního, neurologického, hematologického, muskuloskeletálního, imunologického nebo psychologického/psychiatrického systému; nebo onemocnění vyžadující lékařské ošetření;
2. Předchozí anamnéza jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování CB-0406, jako je operace žaludku nebo střev nebo resekce (např. gastrektomie nebo jakýkoli typ bypassu žaludku nebo bandáže žaludku postup);
3. Plánování jakékoli plánované lékařské léčby nebo chirurgického zákroku během zkušebního období nebo do 30 dnů ode dne -1;
4. Jakýkoli důkaz nebo léčba malignity (jiné než lokalizovaný bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ, který byl resekován) během předchozích 5 let;
5. Známá anamnéza alergických reakcí na arhalofenát, MBX-102, JNJ39659100, Metaglidasen a/nebo K 118 nebo jste je v minulosti dostávali;
6. Předchozí anamnéza nebo důkazy při screeningu syndromu nemocného sinu nebo atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně nebo jakékoli jiné srdeční arytmie než benigní sinusové arytmie. Účastník neprodělal v posledních 6 měsících infarkt myokardu;
7. Klinicky významné onemocnění ledvin, nefrektomie, transplantace ledvin nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <90 ml/min/1,73 m2 při screeningu založeném na kreatininové rovnici spolupráce epidemiologie chronických onemocnění ledvin (2009).
8. Krevní tlak po odpočinku po dobu alespoň 5 minut, který je vyšší než 150 mm Hg systolický nebo 95 mm Hg diastolický, nebo nižší než 90 mm Hg systolický nebo 50 mm Hg diastolický při screeningu nebo 1. den. Jedno opakované měření ve screeningu nebo v den -1 je povoleno na základě úsudku zkoušejícího;
9. Tepová frekvence získaná z vitálních funkcí po 5 minutovém odpočinku, která je mimo rozsah 45 až 90 tepů za minutu při screeningu nebo v den -1. Jedno opakování měření je povoleno při screeningu a v den -1 pro způsobilost na základě úsudku zkoušejícího;
10. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 2 let;
11. Pozitivní screening na zneužívání drog (amfetaminy, metamfetaminy, metadon, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, methylendioxymetamfetamin, fencyklidin, tetrahydrokanabinol), tricyklická antidepresiva, kotinin nebo alkohol při screeningu nebo 1. den;
12. Kouřit více než 2 cigarety týdně a mít pozitivní kotininový test na screeningu nebo v den -1. Účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží kouření od 24 hodin před dnem -1 až do ukončení návštěvy na konci studie (EOS).
13. Používáte nebo užíváte léky na předpis nebo volně prodejné léky, dietní/výživové doplňky (kromě multivitaminů v doporučené dávce a paracetamolu, až 2 g denně) během 14 dnů před 1. dnem a po dobu trvání studie .
14. Obdrželi testovaný lék během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem.
15. daroval více než 450 ml krve během 30 dnů před 1. dnem;
16. Důkaz klinicky významného poškození jater včetně alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy >1,5násobek horní hranice normy, s výjimkou zvýšeného bilirubinu v důsledku Gilbertova syndromu na základě frakcionace bilirubinu při screeningu;
17. Pozitivní výsledek testu při screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (typu 1 nebo 2), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C;
18. Klinicky významné akutní onemocnění během 4 týdnů nebo jiné onemocnění považované zkoušejícím za významné se souhlasem sponzora během 5 dnů před 1. dnem;
19. Účastník nebo rodinný příslušník účastníka je členem odborného nebo pomocného personálu pracujícího na vyšetřovacím místě zapojeném do studie;
20. Účastník by se podle názoru zkoušejícího neměl studie účastnit;
21. Účastník obdržel krevní produkty během 2 měsíců před dnem -1.