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Opaganib，一种用于治疗 COVID-19 肺炎的鞘氨醇激酶 2 (SK2) 抑制剂

2023年9月25日 更新者：RedHill Biopharma Limited

Opaganib，一种用于 COVID-19 肺炎的鞘氨醇激酶 2 (SK2) 抑制剂：一项随机、双盲、安慰剂对照的 2/3 期研究，针对因严重 SARS-CoV-2 阳性肺炎住院的成人受试者

一项针对因严重 SARS-CoV-2 阳性肺炎住院的成人受试者的 2/3 期多中心随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，以确定 opaganib 改善和/或稳定临床状态的潜力患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2/3 期多中心随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，采用适应性设计，将利用无效性评估。 该研究计划在全球范围内最多约 80 个临床地点进行。

获得知情同意后，患者将进入不超过 3 天的筛选阶段，以确定资格。 大约 464 名符合条件的患者将被随机分配，并以 1:1 的随机化比例接受添加到标准护理中的 opaganib 或添加到标准护理中的匹配安慰剂。 治疗分配将对患者、研究者和医院工作人员以及申办者不知情。 随着治疗 COVID-19 的批准和/或指南不断发展，对于本协议，护理标准将根据疾病的严重程度由推荐的治疗方案来定义，同时考虑到一个或多个地区的监管批准。

研究参与者将每 12 小时接受 opaganib 2 x 250 毫克胶囊（500 毫克），或匹配的安慰剂，除了在任何给定机构的护理标准（如上定义的药理学和/或支持）。 研究药物将每天给药，持续 14 天（第 1 天至第 14 天）。 根据患者或医生的决定，所有参与者将在最后一次服用研究药物后进行为期 28 天的随访，这可能发生在第 14 天或过早停用研究药物之后。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

475

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Ashdod、以色列
        • ABC-201 Site 702
      • Holon、以色列
        • ABC-201 Site 704
      • Jerusalem、以色列
        • ABC-201 Site 701
      • Kfar Saba、以色列
        • ABC-201,Site 709
      • Nahariya、以色列
        • ABC-201 Site 705
      • Nazareth、以色列
        • ABC-201 Site 706
      • Safed、以色列
        • ABC-201 Site 703
    • Ashketon
      • Ashkelon、Ashketon、以色列
        • ABC-201 Site 708
  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 110
      • Kirovsk、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 122
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 101
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 132
      • Murmansk、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 120
      • Ryazan、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 103
      • Ryazan、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 114
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 129
      • Saratov、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 108
      • Smolensk、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 102
      • St Petersburg、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 109
      • St Petersburg、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 111
      • Tver、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 104
      • Volgograd、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 118
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦
        • ABC-201 Site 112
  • 哥伦比亚
      • Bogotá、哥伦比亚
        • ABC-201 Site 603
      • Cundinamarca、哥伦比亚
        • ABC-201 Site 605
      • Medellín、哥伦比亚
        • ABC-201 Site 602
      • Santiago de Cali、哥伦比亚
        • ABC-201 Site 601
    • Antioquia
      • Medellín、Antioquia、哥伦比亚
        • ABC-201 Site 604
  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥
        • ABC-201 Site 501
      • Sinaloa、墨西哥
        • ABC-201 Site 503
  • 巴西
      • Belo Horizonte、巴西
        • ABC-201 Site 408
      • Belo Horizonte、巴西
        • ABC-201 Site 411
      • Joinville、巴西
        • ABC-201 Site 405
      • Paraná、巴西
        • ABC-201 Site 404
      • Passo Fundo、巴西
        • ABC-201 Site 410
      • Porto Alegre、巴西
        • ABC-201 Site 409
      • Sao Paulo、巴西
        • ABC-201 Site 401
      • São Bernardo Do Campo、巴西
        • ABC-201 Site 402
      • São Paulo、巴西
        • ABC-201 Site 403
      • Tubarão、巴西
        • ABC-201 Site 407
  • 意大利
      • Alessandria、意大利
        • ABC-201 Site 203
      • Lecco、意大利
        • ABC-201 Site 201
      • Milano、意大利
        • ABC-201 Site 202
      • Torino、意大利
        • ABC-201 Site 204
  • 波兰
      • Bolesławiec、波兰
        • ABC-201 Site 303
      • Katowice、波兰
        • ABC-201 Site 306
      • Koszalin、波兰
        • ABC-201 Site 304
      • Lublin、波兰
        • ABC-201 Site 307
      • Ostróda、波兰
        • ABC-201 Site 302
      • Racibórz、波兰
        • ABC-201 Site 301
      • Wrocław、波兰
        • ABC-201 Site 305
      • Łódź、波兰
        • ABC-201 Site 308
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁
        • ABC-201 Site 655
  • 美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、00000
        • ABC-201 Site 901
  • 英国
      • Antrim、英国
        • ABC-201 Site 253
      • Gillingham、英国
        • ABC-201 Site 251
      • Taunton、英国
        • ABC-201 Site 252

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥18岁至≤80岁的成年男性或女性
  2. 根据咽部样本（鼻咽部或口咽部）的 RT-PCR 检测证实 COVID-19 感染和肺炎定义为胸部 X 光或 CT 扫描的放射学混浊。 诊断出 COVID-19 肺炎。 可接受在筛查时或筛查前 7 天内收集的咽部样本以筛查相同的持续 COVID-19 肺炎疾病
  3. 患者在基线时需要高流量补充氧气或正压通气，或通过面罩接受氧气，例如非循环呼吸器或储罐面罩，​​能够输送高浓度氧气
  4. 患者同意在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月使用适当的避孕方法
  5. 患者或法定代表已签署经 IRB/伦理委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

  1. 根据研究者的判断，任何可能增加治疗风险的合并症，特别是患有已知心脏病和严重神经精神疾病（如精神病或重度抑郁症）的患者
  2. 基线时需要插管和机械通气
  3. 患者有“请勿插管”和/或“请勿复苏”命令
  4. 室内空气氧饱和度>95%
  5. 住院前任何需要间歇或连续动态氧气的先前存在的呼吸系统疾病
  6. 根据研究者的临床判断，患者不太可能存活 >72 小时
  7. 孕妇（随机化前 3 天内血清或尿检呈阳性）或哺乳期妇女。
  8. 不愿意或不能遵守本协议中要求的程序。
  9. 校正后的心电图 (ECG) QT (QTc) 间期女性 >470 毫秒或男性 >450 毫秒，使用 Friedericia 公式 (QTcF) 计算
  10. AST (SGOT) 或 ALT (SGPT) > 2.0 x 正常上限 (ULN)
  11. 总胆红素 >1.5x ULN（除非胆红素增加是由于吉尔伯特综合症）
  12. 血清肌酐 >2.0 X ULN
  13. 中性粒细胞绝对计数 <1000 个细胞/mm3
  14. 血小板计数 <75,000/mm3
  15. 血红蛋白 <8.0 克/分升
  16. opaganib 应避免使用对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、P-gP、BCRP 和 OATP1B1 敏感底物或治疗范围窄的底物的药物
  17. 禁用 CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6 或 P-gP 的中度或强抑制剂或 CYP3A4 和 CYP1A2 的中度至强诱导剂
  18. 由于基于 CYP450 代谢的药物相互作用，目前正在服用华法林、阿哌沙班、阿加曲班或利伐沙班
  19. 当前吸毒或酗酒
  20. 目前正在参与评估药物治疗的临床研究，包括抗病毒研究
  21. 在开始研究药物之前用任何会导致 QT 间期延长的药物治疗 7 天或 5 个半衰期（以最长者为准），或打算在整个研究期间使用它们，包括但不限于：胺碘酮、阿米替林、西酞普兰剂量大于 20 mg/天，双氢麦角胺、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、麦角胺、伊布利特、昂丹司琼或其他 5-HT3 受体拮抗剂、匹莫齐特、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、喹诺酮、雷诺嗪、利培酮、索他洛和托特立定。 调查人员被引导到以下列出 QT 延长药物的最新网站：https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥帕尼布
除了标准护理外，opaganib 将每 12 小时口服 2 x 250 毫克胶囊（500 毫克）。 需要时，可将其制成混悬剂，并可通过鼻胃管给药。
药品：奥帕尼布
研究参与者将每 12 小时接受 opaganib 2 x 250 毫克胶囊（500 毫克），或匹配的安慰剂，除了在任何给定机构的护理标准（如上定义的药理学和/或支持）。 研究药物将每天给药，持续 14 天（第 1 天至第 14 天）。
其他名称：
  • 耶利瓦
  • ABC294640
安慰剂比较：安慰剂
除了标准治疗外，匹配的安慰剂将每 12 小时口服 2 x 250 毫克胶囊（500 毫克）。 如有需要，可将其制成混悬液，并可通过鼻胃管给药。
药品：安慰剂
研究参与者将每 12 小时接受 opaganib 2 x 250 毫克胶囊（500 毫克），或匹配的安慰剂，除了在任何给定机构的护理标准（如上定义的药理学和/或支持）。 研究药物将每天给药，持续 14 天（第 1 天至第 14 天）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
补充氧气需求
大体时间：14天维持至42天
比较服用奥帕加尼的受试者和服用安慰剂的受试者在第 14 天至少 24 小时内不再需要补充氧气的患者比例。
14天维持至42天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从第 14 天到第 42 天，在世界卫生组织 (WHO) 临床改善顺序量表中获得 ≥ 2 类改善的受试者百分比
大体时间：14天维持至42天
比较服用奥帕加尼的受试者和服用安慰剂的受试者在世界卫生组织临床改善普通量表中从 0（未感染）到 8（死亡）的 ≥2 类改善，较低分数表明改善。 成功被定义为受试者在第 14 天时在世界卫生组织排序量表上达到至少两分的改善，并在研究访问结束时保持不变，否则失败。
14天维持至42天
在 WHO 临床改善标准量表（量表范围从 8 到 0）中得分改善至 3 分或更低的受试者数量
大体时间：14天维持至42天
比较服用奥帕加尼的受试者和服用安慰剂的受试者的分数，较低的分数表明确定恢复时间的改善，定义为在世界卫生组织临床改善普通量表上得分改善到 3 或更低，量表范围从 0（未感染）到 8 （死亡）
14天维持至42天
通过鼻插管获得低氧流量的参与者人数
大体时间：14天维持至42天
比较通过鼻插管的低氧流量的时间，例如如果服用奥帕加尼的受试者和服用安慰剂的受试者之间无法选择高氧流量，则可以通过鼻插管或 CPAP 进行高氧流量治疗。
14天维持至42天
出院时间为 14 天
大体时间：14天
受试者出院时间
14天
第 42 天需要插管和机械通气的患者
大体时间：42天
比较服用奥帕加尼的受试者和服用安慰剂的受试者之间需要插管和机械通气的患者比例。
42天
第 14 天连续两次 SARS-CoV-2 拭子检测呈阴性的患者人数
大体时间：14天
比较服用奥帕加尼的受试者和服用安慰剂的受试者在第 14 天通过 PCR 检测连续两次 SARS-CoV-2 拭子呈阴性的患者人数。
14天
第 14 天 SARS-CoV-2 拭子检测呈阴性的患者
大体时间：14天
比较服用奥帕加尼的受试者和服用安慰剂的受试者在第 14 天通过 PCR 检测连续两次 SARS-CoV-2 拭子呈阴性的患者比例。
14天
由于任何原因造成的死亡
大体时间：28天
比较服用奥帕加尼的受试者和服用安慰剂的受试者之间基线后 28 天的死亡率
28天
由于任何原因造成的死亡
大体时间：42天
比较服用奥帕加尼的受试者和服用安慰剂的受试者之间基线后 42 天的死亡率
42天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到治疗结束后 4 周的随访
比较服用奥帕加尼的参与者和服用安慰剂的参与者之间患有严重 COVID-19 肺炎的患者出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的人数
从第一次给药到治疗结束后 4 周的随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

RedHill Biopharma Limited

调查人员

  • 研究主任：Mark L Levitt, MD、RedHill Biopharma Limited

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月21日

初级完成 (实际的)

2021年7月18日

研究完成 (实际的)

2021年7月18日

研究注册日期

首次提交

2020年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月9日

首次发布 (实际的)

2020年7月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月25日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ABC-201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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