Opaganib, egy szfingozin-kináz-2 (SK2) gátló COVID-19 tüdőgyulladásban
2025. július 21. frissítette: RedHill Biopharma Limited
Opaganib, szfingozin-kináz-2 (SK2) gátló COVID-19 tüdőgyulladásban: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált fázis 2/3 vizsgálat felnőtt alanyokon, akik súlyos SARS-CoV-2-pozitív tüdőgyulladással kórházba kerültek
2/3-as fázisú multicentrikus randomizált, kettős-vak, párhuzamos karú, placebo-kontrollos vizsgálat súlyos SARS-CoV-2-pozitív tüdőgyulladásban kórházba került felnőtt alanyokon, annak meghatározására, hogy az opaganib javítja és/vagy stabilizálja a betegek klinikai állapotát. a páciens.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 2/3-as fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, párhuzamos karú, placebo-kontrollos vizsgálat, adaptív felépítéssel, amely a haszontalanság értékelését használja fel. A tervek szerint a vizsgálatot világszerte körülbelül 80 klinikai helyszínen végzik el.
A tájékozott beleegyezés megszerzése után a betegek egy legfeljebb 3 napos szűrési fázisba lépnek a jogosultság megállapítása érdekében. Körülbelül 464 alkalmas beteget randomizálnak, és kapnak vagy opaganibot a standard ellátáshoz, vagy megfelelő placebót a standard ellátáshoz, 1:1 randomizálási arányban. A kezelési feladatok továbbra is vakok maradnak a beteg, a vizsgáló és a kórházi személyzet, valamint a szponzor számára. Mivel a COVID-19 kezelésének jóváhagyása és/vagy útmutatása fejlődik, ennél a protokollnál az ellátás színvonalát a betegség súlyosságától függően javasolt kezelési sémák határozzák meg, figyelembe véve egy vagy több régióban a hatósági engedélyeket.
A vizsgálatban részt vevők 12 óránként 2 x 250 mg-os opaganib kapszulát (500 mg) vagy megfelelő placebót kapnak, bármely adott intézményben szokásos (a fent meghatározott farmakológiai és/vagy szupportív) ellátáson felül. A vizsgálati gyógyszert minden nap beadják 14 napon keresztül (1. naptól 14. napig). Minden résztvevőt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 28 napig nyomon követnek, ami a 14. napon vagy a vizsgálati gyógyszer idő előtti abbahagyása után következhet be, a páciens vagy az orvos döntése alapján.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
475
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Belo Horizonte, Brazília
- ABC-201 Site 408
-
Belo Horizonte, Brazília
- ABC-201 Site 411
-
Joinville, Brazília
- ABC-201 Site 405
-
Paraná, Brazília
- ABC-201 Site 404
-
Passo Fundo, Brazília
- ABC-201 Site 410
-
Porto Alegre, Brazília
- ABC-201 Site 409
-
Sao Paulo, Brazília
- ABC-201 Site 401
-
São Bernardo Do Campo, Brazília
- ABC-201 Site 402
-
São Paulo, Brazília
- ABC-201 Site 403
-
Tubarão, Brazília
- ABC-201 Site 407
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia
- ABC-201 Site 603
-
Cundinamarca, Colombia
- ABC-201 Site 605
-
Medellín, Colombia
- ABC-201 Site 602
-
Santiago de Cali, Colombia
- ABC-201 Site 601
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia
- ABC-201 Site 604
-
-
-
-
-
Antrim, Egyesült Királyság
- ABC-201 Site 253
-
Gillingham, Egyesült Királyság
- ABC-201 Site 251
-
Taunton, Egyesült Királyság
- ABC-201 Site 252
-
-
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 00000
- ABC-201 Site 901
-
-
-
-
-
Ashdod, Izrael
- ABC-201 Site 702
-
Holon, Izrael
- ABC-201 Site 704
-
Jerusalem, Izrael
- ABC-201 Site 701
-
Kfar Saba, Izrael
- ABC-201,Site 709
-
Nahariya, Izrael
- ABC-201 Site 705
-
Nazareth, Izrael
- ABC-201 Site 706
-
Safed, Izrael
- ABC-201 Site 703
-
-
Ashketon
-
Ashkelon, Ashketon, Izrael
- ABC-201 Site 708
-
-
-
-
-
Bolesławiec, Lengyelország
- ABC-201 Site 303
-
Katowice, Lengyelország
- ABC-201 Site 306
-
Koszalin, Lengyelország
- ABC-201 Site 304
-
Lublin, Lengyelország
- ABC-201 Site 307
-
Ostróda, Lengyelország
- ABC-201 Site 302
-
Racibórz, Lengyelország
- ABC-201 Site 301
-
Wrocław, Lengyelország
- ABC-201 Site 305
-
Łódź, Lengyelország
- ABC-201 Site 308
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexikó
- ABC-201 Site 501
-
Sinaloa, Mexikó
- ABC-201 Site 503
-
-
-
-
-
Alessandria, Olaszország
- ABC-201 Site 203
-
Lecco, Olaszország
- ABC-201 Site 201
-
Milano, Olaszország
- ABC-201 Site 202
-
Torino, Olaszország
- ABC-201 Site 204
-
-
-
-
-
Barnaul, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 110
-
Kirovsk, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 122
-
Moscow, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 101
-
Moscow, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 132
-
Murmansk, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 120
-
Ryazan, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 103
-
Ryazan, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 114
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 129
-
Saratov, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 108
-
Smolensk, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 102
-
St Petersburg, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 109
-
St Petersburg, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 111
-
Tver, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 104
-
Volgograd, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 118
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció
- ABC-201 Site 112
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- ABC-201 Site 655
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfi vagy nő ≥18 és ≤80 év közötti
- Bizonyított COVID-19 fertőzés egy garatminta (orrgarat vagy oropharyngealis) RT-PCR vizsgálata alapján ÉS tüdőgyulladás, amelyet röntgenfelvételen vagy mellkasröntgen- vagy CT-vizsgálaton végzett röntgenkép homályosságként határoztak meg. amely COVID-19 tüdőgyulladást diagnosztizált. Elfogadhatóak a szűréskor vagy a szűrést megelőző 7 napon belül gyűjtött garatminták ugyanazon folyamatban lévő COVID-19 tüdőgyulladás miatt.
- A betegnek kezdetben nagy áramlású kiegészítő oxigén- vagy pozitív nyomású lélegeztetésre van szüksége, vagy oxigént kap az arcmaszkon keresztül, például nem-visszalégzést vagy tartályos maszkot, amely képes nagy oxigénkoncentrációt szállítani.
- A beteg beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaz a vizsgálat során és 3 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
- A beteg vagy törvényes képviselője aláírta az IRB/Etikai Bizottság által jóváhagyott írásos beleegyezését
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen társbetegség, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint kockázatot jelenthet a kezelésre, különösen az ismert szívbetegségben szenvedő betegek és súlyos neuropszichiátriai állapotok, például pszichózis vagy súlyos depresszió
- Intubálást és gépi lélegeztetést igényel az alaphelyzetben
- A páciens „Ne intubáljon” és/vagy „Ne éljen vissza” utasítást kapott
- Oxigéntelítettség >95% szobalevegőn
- Bármilyen fennálló légúti betegség, amely időszakos vagy folyamatos ambuláns oxigénellátást igényel a kórházi kezelés előtt
- A vizsgáló klinikai megítélése szerint a beteg nem valószínű, hogy több mint 72 órán át túlélné
- Terhes (pozitív szérum- vagy vizeletvizsgálat a randomizálást megelőző 3 napon belül) vagy szoptató nők.
- Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak.
- Korrigált QT (QTc) intervallum az elektrokardiogramon (EKG) >470 ms nőknél vagy >450 ms férfiaknál, Friedericia képletével (QTcF) számítva
- AST (SGOT) vagy ALT (SGPT) > a normál érték felső határának (ULN) 2,0-szerese
- Összes bilirubin > 1,5x ULN (kivéve, ha a bilirubin növekedését Gilbert-szindróma okozza)
- Szérum kreatinin > 2,0 X ULN
- Abszolút neutrofilszám <1000 sejt/mm3
- Thrombocytaszám <75 000/mm3
- Hemoglobin <8,0 g/dl
- A CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 CYP2D6, CYP3A4, P-gP, BCRP és OATP1B1 szubsztrátjaira érzékeny vagy szűk terápiás tartományú szubsztrátokat opaganibbal együtt kerülni kell
- A CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 vagy P-gP mérsékelt vagy erős inhibitorai, illetve a CYP3A4 és CYP1A2 mérsékelt vagy erős induktorai tilosak
- Jelenleg warfarint, apixabant, argatrobánt vagy rivaroxabánt szed a CYP450 metabolizmusán alapuló gyógyszer-kölcsönhatás miatt
- Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
- Jelenleg egy gyógyszeres kezeléseket értékelő klinikai vizsgálatban vesz részt, beleértve a vírusellenes vizsgálatokat is
- Bármilyen olyan gyógyszeres kezelés, amely hét napon belül QT-megnyúlást okoz, vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a leghosszabb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy a vizsgálat során történő alkalmazási szándék, beleértve, de nem kizárólagosan: amiodaron, amitriptilin, citalopram dózis napi 20 mg-nál nagyobb, dihidroergotamin, dizopiramid, dofetilid, dronedaron, ergotamin, ibutild, ondansetron vagy más 5-HT3-receptor antagonisták, pimozid, prokainamid, kinidin, kinin, kinolon, ranolazin, riszperidon, tolteridon stb. A nyomozók a következő, QT-meghosszabbító gyógyszereket felsoroló, naprakész webhelyre irányítják: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Opaganib
A szokásos gondozás mellett az opaganibot szájon át 2 x 250 mg-os kapszulával (500 mg) adják be 12 óránként.
Szükség esetén ebből szuszpenziót készíthetünk, és nazogasztrikus szondán keresztül is beadhatjuk.
|
A vizsgálatban részt vevők 12 óránként 2 x 250 mg-os opaganib kapszulát (500 mg) vagy megfelelő placebót kapnak, bármely adott intézményben szokásos (a fent meghatározott farmakológiai és/vagy szupportív) ellátáson felül.
A vizsgálati gyógyszert minden nap beadják 14 napon keresztül (1. naptól 14. napig).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A szokásos ellátáson túlmenően a megfelelő placebót 12 óránként 2 x 250 mg-os kapszulával (500 mg) szájon át adják.
Szükség esetén ebből szuszpenziót készíthetünk, és nazogasztrikus szondán keresztül is beadható.
|
A vizsgálatban részt vevők 12 óránként 2 x 250 mg-os opaganib kapszulát (500 mg) vagy megfelelő placebót kapnak, bármely adott intézményben szokásos (a fent meghatározott farmakológiai és/vagy szupportív) ellátáson felül.
A vizsgálati gyógyszert minden nap beadják 14 napon keresztül (1. naptól 14. napig).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiegészítő oxigénszükséglet
Időkeret: 14 nap fenntartva 42 napig
|
Összehasonlítani azon betegek arányát, akiknek a 14. napig legalább 24 órán keresztül nincs szükségük kiegészítő oxigénre az opaganibot szedő és a placebót szedő alanyok között.
|
14 nap fenntartva 42 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ordinális skálája a klinikai javulás 14. napján legalább 2 kategóriás javulást mutat, megtartva a 42. napig
Időkeret: 14 nap fenntartva 42 napig
|
Hasonlítsa össze a ≥2 kategóriás javulást a WHO ordinális klinikai javulási skáláján 0-ról 8-ra (halál) az opaganibot szedők és a placebót szedő alanyok esetében, az alacsonyabb pontszámok javulást jeleznek.
Sikernek minősül az az alany, aki a WHO ordinális skáláján legalább két pont javulást ért el a 14. napra, amely a tanulmányút végére megmaradt, és egyébként kudarcot vallott.
|
14 nap fenntartva 42 napig
|
|
Azon alanyok száma, akiknél a javulás eléri a 3-as vagy annál kisebb pontszámot a WHO ordinális klinikai javulási skáláján, 8-tól 0-ig terjedő skálán
Időkeret: 14 nap fenntartva 42 napig
|
Hasonlítsa össze az opaganibet szedő és a placebót szedő alanyok pontszámait, az alacsonyabb pontszámok javulást jeleznek a felépülésig eltelt idő meghatározásához, amelyet a WHO klinikai javulás ordinális skáláján a 3-as vagy annál kisebb pontszámra való javulás határoz meg, egy 0-tól (fertőzetlen) 8-ig terjedő skálán. (halál)
|
14 nap fenntartva 42 napig
|
|
Az alacsony oxigénáramlással rendelkező résztvevők száma orrkanülön keresztül
Időkeret: 14 nap fenntartva 42 napig
|
Összehasonlítani az időt az alacsony oxigénáramlással az orrkanülön keresztül pl. orrkanülön vagy CPAP-on keresztül történő nagy oxigénáramlástól, ha a magas oxigénáramlás nem elérhető az opaganibot szedő és a placebót szedő alanyok között.
|
14 nap fenntartva 42 napig
|
|
A kórházból való kibocsátás ideje 14 napnál mérve
Időkeret: 14 nap
|
Ideje elengedni a kórházból
|
14 nap
|
|
Intubálást és mechanikus lélegeztetést igénylő betegek a 42. napon
Időkeret: 42 nap
|
Összehasonlítani az intubációt és gépi lélegeztetést igénylő betegek arányát az opaganibot szedő és a placebót szedő alanyok között.
|
42 nap
|
|
Azon betegek száma, akiknél a SARS-CoV-2 miatt két egymást követő negatív tamponot vettek le a 14. napon
Időkeret: 14 nap
|
Azon betegek számának összehasonlítása, akiknél a SARS-CoV-2-re két egymást követő negatív tampont PCR-rel a 14. napon kaptak, az opaganibot és a placebót szedő alanyok között.
|
14 nap
|
|
Betegek, akiknél a SARS-CoV-2 negatív tampontja a 14. napon
Időkeret: 14 nap
|
Összehasonlítani azon betegek arányát, akiknél a SARS-CoV-2 vizsgálata során a 14. napon két, egymást követő negatív tampont kapott PCR-rel az opaganibot és a placebót szedő alanyok között.
|
14 nap
|
|
Bármilyen ok miatti halálozás
Időkeret: 28 nap
|
Az opaganibot szedő és a placebót szedő alanyok közötti mortalitás összehasonlítása a kiindulási érték után 28 nappal
|
28 nap
|
|
Bármilyen ok miatti halálozás
Időkeret: 42 nap
|
Az opaganibot szedő és a placebót szedő alanyok közötti mortalitás összehasonlítása a kiindulási érték után 42 nappal
|
42 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenved
Időkeret: Az első adagtól a kezelés befejezését követő 4 hetes követésig
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) számának összehasonlítása súlyos COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél az opaganibot szedő és a placebót szedő résztvevők között
|
Az első adagtól a kezelés befejezését követő 4 hetes követésig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Mark L Levitt, MD, RedHill Biopharma Limited
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 21.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. július 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. július 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 9.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 21.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ABC-201
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .