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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04467840
Opaganib, un inhibiteur de la sphingosine kinase-2 (SK2) dans la pneumonie COVID-19
Opaganib, un inhibiteur de la sphingosine kinase-2 (SK2) dans la pneumonie au COVID-19 : une étude de phase 2/3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, chez des sujets adultes hospitalisés pour une pneumonie sévère positive au SRAS-CoV-2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2/3 multicentrique randomisée, en double aveugle, à bras parallèles, contrôlée par placebo avec une conception adaptative qui utilisera une évaluation de la futilité. L'étude devrait être réalisée dans le monde entier dans environ 80 sites cliniques.
Une fois le consentement éclairé obtenu, les patients entreront dans une phase de dépistage d'une durée maximale de 3 jours, afin de déterminer leur éligibilité. Environ 464 patients éligibles seront randomisés et recevront soit de l'opaganib ajouté à la norme de soins, soit un placebo correspondant ajouté à la norme de soins, dans un rapport de randomisation de 1:1. Les affectations de traitement resteront en aveugle pour le patient, l'investigateur et le personnel hospitalier, ainsi que pour le promoteur. Au fur et à mesure que l'approbation et/ou les directives pour le traitement du COVID-19 évoluent, pour ce protocole, la norme de soins sera définie par les schémas de traitement recommandés en fonction de la gravité de la maladie, en tenant compte des approbations réglementaires dans une ou plusieurs régions.
Les participants à l'étude recevront soit de l'opaganib 2 gélules de 250 mg (500 mg) toutes les 12 heures, soit un placebo correspondant, en plus des soins standard (pharmacologiques tels que définis ci-dessus et/ou de soutien) dans un établissement donné. Le médicament à l'étude sera administré tous les jours pendant 14 jours (Jour 1 à Jour 14). Tous les participants seront suivis pendant 28 jours après leur dernière dose du médicament à l'étude, qui peut survenir au jour 14 ou après l'arrêt prématuré du médicament à l'étude, en fonction de la décision du patient ou du médecin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Belo Horizonte, Brésil
- ABC-201 Site 408
-
Belo Horizonte, Brésil
- ABC-201 Site 411
-
Joinville, Brésil
- ABC-201 Site 405
-
Paraná, Brésil
- ABC-201 Site 404
-
Passo Fundo, Brésil
- ABC-201 Site 410
-
Porto Alegre, Brésil
- ABC-201 Site 409
-
Sao Paulo, Brésil
- ABC-201 Site 401
-
São Bernardo Do Campo, Brésil
- ABC-201 Site 402
-
São Paulo, Brésil
- ABC-201 Site 403
-
Tubarão, Brésil
- ABC-201 Site 407
-
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-
Bogotá, Colombie
- ABC-201 Site 603
-
Cundinamarca, Colombie
- ABC-201 Site 605
-
Medellín, Colombie
- ABC-201 Site 602
-
Santiago de Cali, Colombie
- ABC-201 Site 601
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombie
- ABC-201 Site 604
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Barnaul, Fédération Russe
- ABC-201 Site 110
-
Kirovsk, Fédération Russe
- ABC-201 Site 122
-
Moscow, Fédération Russe
- ABC-201 Site 101
-
Moscow, Fédération Russe
- ABC-201 Site 132
-
Murmansk, Fédération Russe
- ABC-201 Site 120
-
Ryazan, Fédération Russe
- ABC-201 Site 103
-
Ryazan, Fédération Russe
- ABC-201 Site 114
-
Saint Petersburg, Fédération Russe
- ABC-201 Site 129
-
Saratov, Fédération Russe
- ABC-201 Site 108
-
Smolensk, Fédération Russe
- ABC-201 Site 102
-
St Petersburg, Fédération Russe
- ABC-201 Site 109
-
St Petersburg, Fédération Russe
- ABC-201 Site 111
-
Tver, Fédération Russe
- ABC-201 Site 104
-
Volgograd, Fédération Russe
- ABC-201 Site 118
-
Yaroslavl, Fédération Russe
- ABC-201 Site 112
-
-
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-
Ashdod, Israël
- ABC-201 Site 702
-
Holon, Israël
- ABC-201 Site 704
-
Jerusalem, Israël
- ABC-201 Site 701
-
Kfar Saba, Israël
- ABC-201,Site 709
-
Nahariya, Israël
- ABC-201 Site 705
-
Nazareth, Israël
- ABC-201 Site 706
-
Safed, Israël
- ABC-201 Site 703
-
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Ashketon
-
Ashkelon, Ashketon, Israël
- ABC-201 Site 708
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Alessandria, Italie
- ABC-201 Site 203
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Lecco, Italie
- ABC-201 Site 201
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Milano, Italie
- ABC-201 Site 202
-
Torino, Italie
- ABC-201 Site 204
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Mexico City, Mexique
- ABC-201 Site 501
-
Sinaloa, Mexique
- ABC-201 Site 503
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Bolesławiec, Pologne
- ABC-201 Site 303
-
Katowice, Pologne
- ABC-201 Site 306
-
Koszalin, Pologne
- ABC-201 Site 304
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Lublin, Pologne
- ABC-201 Site 307
-
Ostróda, Pologne
- ABC-201 Site 302
-
Racibórz, Pologne
- ABC-201 Site 301
-
Wrocław, Pologne
- ABC-201 Site 305
-
Łódź, Pologne
- ABC-201 Site 308
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Lima, Pérou
- ABC-201 Site 655
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Antrim, Royaume-Uni
- ABC-201 Site 253
-
Gillingham, Royaume-Uni
- ABC-201 Site 251
-
Taunton, Royaume-Uni
- ABC-201 Site 252
-
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Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 00000
- ABC-201 Site 901
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme adulte ≥18 à ≤80 ans
- Infection COVID-19 prouvée par test RT-PCR d'un échantillon pharyngé (nasopharyngé ou oropharyngé) ET pneumonie définie comme des opacités radiographiques sur une radiographie pulmonaire ou un scanner. qui ont diagnostiqué une pneumonie au COVID-19. Les échantillons pharyngés prélevés lors du dépistage ou dans les 7 jours précédant le dépistage pour la même maladie de pneumonie COVID-19 en cours sont acceptables
- Le patient a besoin, au départ, d'oxygène supplémentaire à haut débit ou d'une ventilation à pression positive ou reçoit de l'oxygène via un masque facial, tel qu'un masque sans recycleur ou à réservoir, capable de délivrer des concentrations élevées d'oxygène
- Le patient accepte d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude et 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- Le patient ou son représentant légal a signé un consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/Comité d'éthique
Critère d'exclusion:
- Toute comorbidité susceptible d'ajouter un risque au traitement selon le jugement de l'investigateur, en particulier les patients atteints de maladies cardiaques connues et de troubles neuropsychiatriques graves tels que la psychose ou la dépression majeure
- Nécessitant une intubation et une ventilation mécanique au départ
- Le patient a une ordonnance « Ne pas intuber » et/ou « Ne pas réanimer » en place
- Saturation en oxygène > 95 % sur l'air ambiant
- Toute condition respiratoire préexistante qui nécessite de l'oxygène ambulatoire intermittent ou continu avant l'hospitalisation
- Le patient est, selon le jugement clinique de l'investigateur, peu susceptible de survivre > 72 heures
- Femmes enceintes (test sérique ou urinaire positif dans les 3 jours précédant la randomisation) ou femmes allaitantes .
- Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
- Intervalle QT corrigé (QTc) sur l'électrocardiogramme (ECG) > 470 ms pour les femmes ou > 450 ms pour les hommes, calculé à l'aide de la formule de Friedericia (QTcF)
- AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2,0 x limite supérieure de la normale (ULN)
- Bilirubine totale> 1,5x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert)
- Créatinine sérique > 2,0 X LSN
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 000 cellules/mm3
- Numération plaquettaire <75 000/mm3
- Hémoglobine <8,0 g/dL
- Les médicaments qui sont des substrats sensibles ou des substrats à marge thérapeutique étroite pour le CYP1A2, le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2D6, le CYP3A4, la P-gP, la BCRP et l'OATP1B1 doivent être évités avec l'opaganib.
- Les inhibiteurs modérés ou puissants du CYP1A2, du CYP3A4, du CYP2D6 ou de la P-gP ou les inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 et du CYP1A2 sont interdits
- Prend actuellement de la warfarine, de l'apixaban, de l'argatroban ou du rivaroxaban en raison d'une interaction médicamenteuse basée sur le métabolisme du CYP450
- Abus actuel de drogue ou d'alcool
- Participe actuellement à une étude clinique évaluant des traitements pharmacologiques, y compris des études antivirales
- Traitement avec tout médicament qui provoque un allongement de l'intervalle QT dans les sept jours, ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant le début du médicament à l'étude, ou l'intention de les utiliser tout au long de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : amiodarone, amitriptyline, dose de citalopram supérieure à 20 mg/jour, dihydroergotamine, disopyramide, dofétilide, dronédarone, ergotamine, ibutilde, ondansétron ou autres antagonistes des récepteurs 5-HT3, pimozide, procaïnamide, quinidine, quinine, quinolone, ranolazine, rispéridone, sotalo et toltéridine. Les enquêteurs sont dirigés vers le site Web à jour suivant répertoriant les médicaments prolongeant l'intervalle QT : https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Opaganib
En plus des soins standards, l'opaganib sera administré par voie orale avec 2 gélules de 250 mg (500 mg) toutes les 12 heures.
Si nécessaire, cela peut être transformé en une forme de suspension et peut être administré par sonde nasogastrique.
|
Les participants à l'étude recevront soit de l'opaganib 2 gélules de 250 mg (500 mg) toutes les 12 heures, soit un placebo correspondant, en plus des soins standard (pharmacologiques tels que définis ci-dessus et/ou de soutien) dans un établissement donné.
Le médicament à l'étude sera administré tous les jours pendant 14 jours (Jour 1 à Jour 14).
Autres noms:
|
Comparateur placebo: Placebo
En plus de la norme de soins, un placebo correspondant sera administré par voie orale avec 2 gélules de 250 mg (500 mg) toutes les 12 heures.
Si nécessaire, cela peut être transformé en une forme de suspension et peut être administré par sonde nasogastrique.
|
Les participants à l'étude recevront soit de l'opaganib 2 gélules de 250 mg (500 mg) toutes les 12 heures, soit un placebo correspondant, en plus des soins standard (pharmacologiques tels que définis ci-dessus et/ou de soutien) dans un établissement donné.
Le médicament à l'étude sera administré tous les jours pendant 14 jours (Jour 1 à Jour 14).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Besoin supplémentaire en oxygène
Délai: 14 jours maintenus jusqu'à 42 jours
|
Comparer la proportion de patients n'ayant plus besoin d'un supplément d'oxygène pendant au moins 24 heures au jour 14 entre les sujets prenant de l'opaganib et ceux sous placebo.
|
14 jours maintenus jusqu'à 42 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Pourcentage de sujets présentant une amélioration de catégorie ≥ 2 sur l'échelle ordinale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour l'amélioration clinique au jour 14, maintenu jusqu'au jour 42
Délai: 14 jours maintenus jusqu'à 42 jours
|
Comparez l'amélioration ≥ 2 de catégorie sur l'échelle ordinale de l'OMS pour l'amélioration clinique de 0 (non infecté) à 8 (décès) pour les sujets prenant de l'opaganib et ceux sous placebo, des scores plus faibles indiquent une amélioration.
Le succès a été défini comme un sujet ayant atteint une amélioration d'au moins deux points sur l'échelle ordinale de l'OMS au jour 14, maintenue jusqu'à la fin de la visite d'étude, et un échec dans le cas contraire.
|
14 jours maintenus jusqu'à 42 jours
|
Nombre de sujets présentant une amélioration jusqu'à un score de 3 ou moins sur l'échelle ordinale de l'OMS pour l'amélioration clinique avec une échelle allant de 8 à 0
Délai: 14 jours maintenus jusqu'à 42 jours
|
Comparez les scores des sujets prenant de l'opaganib et de ceux sous placebo. Des scores plus faibles indiquent une amélioration pour déterminer le temps de récupération tel que défini par une amélioration jusqu'à un score de 3 ou moins sur l'échelle ordinale de l'OMS pour l'amélioration clinique avec une échelle allant de 0 (non infecté) à 8. (la mort)
|
14 jours maintenus jusqu'à 42 jours
|
Nombre de participants avec un faible débit d'oxygène via une canule nasale
Délai: 14 jours maintenus jusqu'à 42 jours
|
Pour comparer le temps nécessaire à un faible débit d'oxygène via une canule nasale, par ex. provenant d'un débit élevé d'oxygène via une canule nasale ou une CPAP, si un débit élevé d'oxygène n'est pas une option disponible entre les sujets prenant de l'opaganib et ceux sous placebo.
|
14 jours maintenus jusqu'à 42 jours
|
Délai de sortie de l'hôpital mesuré à 14 jours
Délai: 14 jours
|
Il est temps de soumettre la sortie de l'hôpital
|
14 jours
|
Patients nécessitant une intubation et une ventilation mécanique au jour 42
Délai: 42 jours
|
Comparer la proportion de patients nécessitant une intubation et une ventilation mécanique entre les sujets prenant de l'opaganib et ceux sous placebo.
|
42 jours
|
Nombre de patients avec deux écouvillons négatifs consécutifs pour le SRAS-CoV-2 au jour 14
Délai: 14 jours
|
Comparer le nombre de patients avec deux écouvillons négatifs consécutifs pour le SRAS-CoV-2 par PCR au jour 14 entre les sujets prenant de l'opaganib et ceux sous placebo.
|
14 jours
|
Patients avec des écouvillons négatifs pour le SRAS-CoV-2 au jour 14
Délai: 14 jours
|
Comparer la proportion de patients avec deux écouvillons négatifs consécutifs pour le SRAS-CoV-2 par PCR au jour 14 entre les sujets prenant de l'opaganib et ceux sous placebo.
|
14 jours
|
Mortalité, quelle qu'en soit la cause
Délai: 28 jours
|
Comparer la mortalité 28 jours après le début de l'étude entre les sujets prenant de l'opaganib et ceux prenant un placebo
|
28 jours
|
Mortalité, quelle qu'en soit la cause
Délai: 42 jours
|
Comparer la mortalité 42 jours après le début de l'étude entre les sujets prenant de l'opaganib et ceux prenant un placebo
|
42 jours
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose jusqu'à 4 semaines de suivi après la fin du traitement
|
Comparer le nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT) chez des patients atteints d'une pneumonie sévère à COVID-19 entre les participants prenant de l'opaganib et les participants prenant un placebo.
|
De la première dose jusqu'à 4 semaines de suivi après la fin du traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mark L Levitt, MD, RedHill Biopharma Limited
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ABC-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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