Opaganibi, sfingosiinikinaasi-2:n (SK2) estäjä COVID-19-keuhkokuumeessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuinen mies tai nainen ≥18 - ≤80 vuoden ikä
2. Todistettu COVID-19-infektio nielunäytteen (nenänielun tai suunielun) RT-PCR-määrityksen mukaan JA keuhkokuume, joka määritellään röntgenkuvaksi keuhkokuvassa tai CT-skannauksessa. joka diagnosoi COVID-19-keuhkokuumeen. Nielunäytteet, jotka on kerätty joko seulonnassa tai 7 päivää ennen seulontaa saman meneillään olevan COVID-19-keuhkokuumesairauden varalta, hyväksytään
3. Potilas tarvitsee lähtötilanteessa suuren virtauksen lisähappi- tai ylipaineventilaatiota tai saa happea kasvonaamion kautta, kuten ei-hengitystaarin tai säiliönaamion, joka pystyy tuottamaan suuria happipitoisuuksia
4. Potilas suostuu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
5. Potilas tai laillinen edustaja on allekirjoittanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, jonka IRB/eettinen toimikunta on hyväksynyt

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki samanaikaiset sairaudet, jotka voivat lisätä riskiä hoidolle tutkijan arvion mukaan, erityisesti potilaat, joilla on tunnettu sydänsairaus ja vakavia neuropsykiatrisia sairauksia, kuten psykoosi tai vakava masennus
2. Vaatii intuboinnin ja koneellisen ventilaation lähtötilanteessa
3. Potilaalla on käsky "Älä intuboi" ja/tai "Älä elvyttä"
4. Huoneilman happisaturaatio >95 %
5. Mikä tahansa olemassa oleva hengityssairaus, joka vaatii ajoittaista tai jatkuvaa ambulatorista happea ennen sairaalahoitoa
6. Tutkijan kliinisen arvion mukaan potilas ei todennäköisesti selviä yli 72 tuntia
7. Raskaana olevat (positiivinen seerumi- tai virtsatesti 3 päivän sisällä ennen satunnaistamista) tai imettävät naiset.
8. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
9. Korjattu QT (QTc) -väli EKG:ssä >470 ms naisilla tai >450 ms miehillä, laskettuna Friederician kaavalla (QTcF)
10. AST (SGOT) tai ALT (SGPT) > 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
11. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi jos bilirubiinin nousu johtuu Gilbertin oireyhtymästä)
12. Seerumin kreatiniini > 2,0 X ULN
13. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000 solua/mm3
14. Verihiutalemäärä <75 000/mm3
15. Hemoglobiini <8,0 g/dl
16. Opaganibin kanssa tulee välttää lääkkeitä, jotka ovat herkkiä substraatteja tai substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue CYP1A2:lle, CYP2B6:lle, CYP2C8:lle, CYP2C9:lle, CYP2C19 CYP2D6:lle, CYP3A4:lle, P-gP:lle, BCRP:lle ja OATP1B1:lle.
17. Kohtalaiset tai voimakkaat CYP1A2:n, CYP3A4:n, CYP2D6:n tai P-gP:n estäjät tai kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A4:n ja CYP1A2:n indusoijat ovat kiellettyjä
18. käytät tällä hetkellä varfariinia, apiksabaania, argatrobaania tai rivaroksabaania CYP450-metaboliaan perustuvan lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vuoksi
19. Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
20. Parhaillaan osallistuu kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan farmakologisia hoitoja, mukaan lukien antiviraaliset tutkimukset
21. Hoito millä tahansa lääkkeellä, joka aiheuttaa QT-ajan pidentymistä seitsemän päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pisin, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai aikomusta käyttää niitä koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: amiodaroni, amitriptyliini, sitalopraamiannos yli 20 mg/vrk, dihydroergotamiini, disopyramidi, dofetilidi, dronedaroni, ergotamiini, ibutildi, ondansetroni tai muut 5-HT3-reseptoriantagonistit, pimotsidi, prokaiiniamidi, kinidiini, kiniini, kinoloni, ranolatsiini, risperidoni, tolteridiini, so. Tutkijat ohjataan seuraavalle ajan tasalla olevalle verkkosivustolle, jossa on lueteltu QT-aikaa pidentävät lääkkeet: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch