Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Опаганиб, ингибитор сфингозинкиназы-2 (SK2) при пневмонии COVID-19

21 июля 2025 г. обновлено: RedHill Biopharma Limited

Опаганиб, ингибитор сфингозинкиназы-2 (SK2) при пневмонии COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 у взрослых субъектов, госпитализированных с тяжелой пневмонией с положительным результатом на SARS-CoV-2

Многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, параллельное, плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 у взрослых субъектов, госпитализированных с тяжелой положительной пневмонией на SARS-CoV-2, для определения потенциала опаганиба для улучшения и/или стабилизации клинического состояния пациент.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 с параллельными группами с адаптивным дизайном, в котором будет использоваться оценка бесполезности. Исследование планируется провести по всему миру примерно в 80 клинических центрах.

После получения информированного согласия пациенты вступают в фазу скрининга продолжительностью не более 3 дней, чтобы определить соответствие требованиям. Приблизительно 464 подходящих пациента будут рандомизированы и получат либо опаганиб, добавленный к стандарту лечения, либо соответствующее плацебо, добавленное к стандарту лечения, в соотношении рандомизации 1:1. Назначения на лечение останутся скрытыми для пациента, исследователя и персонала больницы, а также для спонсора. По мере развития одобрения и/или руководства по лечению COVID-19 стандарт лечения для этого протокола будет определяться рекомендуемыми схемами лечения в зависимости от тяжести заболевания с учетом разрешений регулирующих органов в одном или нескольких регионах.

Участники исследования будут получать либо опаганиб 2 капсулы по 250 мг (500 мг) каждые 12 часов, либо соответствующее плацебо в дополнение к стандартному лечению (фармакологическому, как определено выше, и/или поддерживающему) в любом конкретном учреждении. Исследуемый препарат будет вводиться каждый день в течение 14 дней (с 1 по 14 день). Все участники будут находиться под наблюдением в течение 28 дней после получения последней дозы исследуемого препарата, что может произойти на 14-й день или после преждевременного прекращения приема исследуемого препарата по решению пациента или врача.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

475

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Бразилия
        • ABC-201 Site 408
      • Belo Horizonte, Бразилия
        • ABC-201 Site 411
      • Joinville, Бразилия
        • ABC-201 Site 405
      • Paraná, Бразилия
        • ABC-201 Site 404
      • Passo Fundo, Бразилия
        • ABC-201 Site 410
      • Porto Alegre, Бразилия
        • ABC-201 Site 409
      • Sao Paulo, Бразилия
        • ABC-201 Site 401
      • São Bernardo Do Campo, Бразилия
        • ABC-201 Site 402
      • São Paulo, Бразилия
        • ABC-201 Site 403
      • Tubarão, Бразилия
        • ABC-201 Site 407
  • Израиль
      • Ashdod, Израиль
        • ABC-201 Site 702
      • Holon, Израиль
        • ABC-201 Site 704
      • Jerusalem, Израиль
        • ABC-201 Site 701
      • Kfar Saba, Израиль
        • ABC-201,Site 709
      • Nahariya, Израиль
        • ABC-201 Site 705
      • Nazareth, Израиль
        • ABC-201 Site 706
      • Safed, Израиль
        • ABC-201 Site 703
    • Ashketon
      • Ashkelon, Ashketon, Израиль
        • ABC-201 Site 708
  • Италия
      • Alessandria, Италия
        • ABC-201 Site 203
      • Lecco, Италия
        • ABC-201 Site 201
      • Milano, Италия
        • ABC-201 Site 202
      • Torino, Италия
        • ABC-201 Site 204
  • Колумбия
      • Bogotá, Колумбия
        • ABC-201 Site 603
      • Cundinamarca, Колумбия
        • ABC-201 Site 605
      • Medellín, Колумбия
        • ABC-201 Site 602
      • Santiago de Cali, Колумбия
        • ABC-201 Site 601
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Колумбия
        • ABC-201 Site 604
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика
        • ABC-201 Site 501
      • Sinaloa, Мексика
        • ABC-201 Site 503
  • Перу
      • Lima, Перу
        • ABC-201 Site 655
  • Польша
      • Bolesławiec, Польша
        • ABC-201 Site 303
      • Katowice, Польша
        • ABC-201 Site 306
      • Koszalin, Польша
        • ABC-201 Site 304
      • Lublin, Польша
        • ABC-201 Site 307
      • Ostróda, Польша
        • ABC-201 Site 302
      • Racibórz, Польша
        • ABC-201 Site 301
      • Wrocław, Польша
        • ABC-201 Site 305
      • Łódź, Польша
        • ABC-201 Site 308
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 110
      • Kirovsk, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 122
      • Moscow, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 101
      • Moscow, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 132
      • Murmansk, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 120
      • Ryazan, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 103
      • Ryazan, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 114
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 129
      • Saratov, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 108
      • Smolensk, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 102
      • St Petersburg, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 109
      • St Petersburg, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 111
      • Tver, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 104
      • Volgograd, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 118
      • Yaroslavl, Российская Федерация
        • ABC-201 Site 112
  • Соединенное Королевство
      • Antrim, Соединенное Королевство
        • ABC-201 Site 253
      • Gillingham, Соединенное Королевство
        • ABC-201 Site 251
      • Taunton, Соединенное Королевство
        • ABC-201 Site 252
  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 00000
        • ABC-201 Site 901

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослый мужчина или женщина в возрасте от ≥18 до ≤80 лет
  2. Подтвержденная инфекция COVID-19 по результатам анализа ОТ-ПЦР образца из глотки (из носоглотки или ротоглотки) И пневмония, определяемая как рентгенографические затемнения на рентгенограмме грудной клетки или КТ. у которого диагностирована пневмония COVID-19. Образцы из глотки, собранные либо во время скрининга, либо в течение 7 дней до скрининга на ту же текущую пневмонию COVID-19, приемлемы.
  3. Пациенту на исходном уровне требуется дополнительный кислород с высоким расходом или вентиляция с положительным давлением или он получает кислород через лицевую маску, такую ​​как нерегенерирующая или резервуарная маска, способная доставлять кислород в высоких концентрациях.
  4. Пациент соглашается использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
  5. Пациент или его законный представитель подписал письменное информированное согласие, одобренное ЭСО/Комитетом по этике.

Критерий исключения:

  1. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск лечения, особенно у пациентов с известными сердечными заболеваниями и серьезными нейропсихиатрическими состояниями, такими как психоз или большая депрессия
  2. Требование интубации и ИВЛ на исходном уровне
  3. У пациента есть приказ «Не интубировать» и/или «Не реанимировать»
  4. Насыщение кислородом >95% на комнатном воздухе
  5. Любое ранее существовавшее респираторное заболевание, требующее прерывистой или постоянной амбулаторной оксигенотерапии до госпитализации.
  6. По клинической оценке исследователя, пациент вряд ли проживет более 72 часов.
  7. Беременные (положительный результат анализа сыворотки или мочи в течение 3 дней до рандомизации) или кормящие женщины.
  8. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.
  9. Скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме (ЭКГ) >470 мс для женщин или >450 мс для мужчин, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF)
  10. АСТ (SGOT) или ALT (SGPT) > 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
  11. Общий билирубин >1,5x ULN (за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера)
  12. Креатинин сыворотки >2,0 х ВГН
  13. Абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мм3
  14. Количество тромбоцитов <75 000/мм3
  15. Гемоглобин <8,0 г/дл
  16. Лекарства, которые являются чувствительными субстратами или субстратами с узким терапевтическим диапазоном для CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gP, BCRP и OATP1B1, следует избегать с опаганибом.
  17. Умеренные или сильные ингибиторы CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 или P-gP или индукторы CYP3A4 и CYP1A2 от умеренных до сильных запрещены.
  18. В настоящее время принимает варфарин, апиксабан, аргатробан или ривароксабан из-за лекарственного взаимодействия, основанного на метаболизме CYP450.
  19. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем
  20. В настоящее время участвует в клиническом исследовании по оценке фармакологического лечения, включая противовирусные исследования.
  21. Лечение любым лекарством, которое вызывает удлинение интервала QT в течение семи дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала приема исследуемого препарата или намерения использовать их на протяжении всего исследования, включая, помимо прочего: амиодарон, амитриптилин, дозу циталопрама. более 20 мг/день, дигидроэрготамин, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, эрготамин, ибутилде, ондансетрон или другие антагонисты рецепторов 5-HT3, пимозид, прокаинамид, хинидин, хинин, хинолон, ранолазин, рисперидон, соталола и толтеридин. Следователи направляются на следующий обновленный веб-сайт, на котором перечислены препараты, удлиняющие интервал QT: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Опаганиб
В дополнение к стандартной терапии опаганиб будет вводиться перорально в виде 2 капсул по 250 мг (500 мг) каждые 12 часов. При необходимости его можно превратить в суспензию и ввести через назогастральный зонд.
Лекарство: Опаганиб
Участники исследования будут получать либо опаганиб 2 капсулы по 250 мг (500 мг) каждые 12 часов, либо соответствующее плацебо в дополнение к стандартному лечению (фармакологическому, как определено выше, и/или поддерживающему) в любом конкретном учреждении. Исследуемый препарат будет вводиться каждый день в течение 14 дней (с 1 по 14 день).
Другие имена:
  • Елива
  • ABC294640
Плацебо Компаратор: Плацебо
В дополнение к стандартному лечению, соответствующее плацебо будет вводиться перорально в виде 2 капсул по 250 мг (500 мг) каждые 12 часов. При необходимости это может быть приготовлено в виде суспензии и может вводиться через назогастральный зонд.
Лекарство: Плацебо
Участники исследования будут получать либо опаганиб 2 капсулы по 250 мг (500 мг) каждые 12 часов, либо соответствующее плацебо в дополнение к стандартному лечению (фармакологическому, как определено выше, и/или поддерживающему) в любом конкретном учреждении. Исследуемый препарат будет вводиться каждый день в течение 14 дней (с 1 по 14 день).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дополнительная потребность в кислороде
Временное ограничение: 14 дней поддерживается до 42 дней
Сравнить долю пациентов, которые больше не нуждаются в дополнительном кислороде в течение как минимум 24 часов к 14-му дню, между субъектами, принимавшими опаганиб, и пациентами, принимавшими плацебо.
14 дней поддерживается до 42 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов с улучшением категории ≥ 2 по порядковой шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) клинического улучшения к 14 дню, сохраняемой до 42 дня
Временное ограничение: 14 дней поддерживается до 42 дней
Сравните улучшение по категории ≥2 по Порядковой шкале клинического улучшения ВОЗ от 0 (неинфицированный) до 8 (смерть) для субъектов, принимавших опаганиб, и лиц, принимавших плацебо: более низкие баллы указывают на улучшение. Успех определялся как субъект, достигший улучшения как минимум на два балла по Порядковой шкале ВОЗ к 14 дню, сохранявшегося к концу исследовательского визита, и неудача в противном случае.
14 дней поддерживается до 42 дней
Количество субъектов с улучшением до 3 или менее баллов по Порядковой шкале ВОЗ клинического улучшения по шкале от 8 до 0
Временное ограничение: 14 дней поддерживается до 42 дней
Сравните оценки субъектов, принимавших опаганиб, и пациентов, принимавших плацебо, более низкие баллы указывают на улучшение, чтобы определить время до выздоровления, что определяется улучшением до 3 или менее баллов по Порядковой шкале ВОЗ для клинического улучшения со шкалой от 0 (неинфицированный) до 8. (смерть)
14 дней поддерживается до 42 дней
Количество участников с низким потоком кислорода через назальную канюлю
Временное ограничение: 14 дней поддерживается до 42 дней
Чтобы сравнить время до низкого потока кислорода через назальную канюлю, например. из-за высокого потока кислорода через назальную канюлю или CPAP, если высокий поток кислорода не доступен между субъектами, принимающими опаганиб, и теми, кто принимает плацебо.
14 дней поддерживается до 42 дней
Время выписки из больницы составляет 14 дней
Временное ограничение: 14 дней
Пора выписываться из больницы
14 дней
Пациенты, нуждающиеся в интубации и искусственной вентиляции легких к 42-му дню
Временное ограничение: 42 дня
Сравнить долю пациентов, нуждающихся в интубации и искусственной вентиляции легких, между пациентами, принимавшими опаганиб, и пациентами, принимавшими плацебо.
42 дня
Число пациентов с двумя последовательными отрицательными мазками на SARS-CoV-2 на 14-й день
Временное ограничение: 14 дней
Сравнить количество пациентов с двумя последовательными отрицательными результатами анализа на SARS-CoV-2 методом ПЦР на 14-й день между субъектами, принимавшими опаганиб, и пациентами, принимавшими плацебо.
14 дней
Пациенты с отрицательными мазками на SARS-CoV-2 на 14-й день
Временное ограничение: 14 дней
Сравнить долю пациентов с двумя последовательными отрицательными результатами ПЦР на SARS-CoV-2 на 14-й день между субъектами, принимавшими опаганиб, и пациентами, принимавшими плацебо.
14 дней
Смертность по любой причине
Временное ограничение: 28 дней
Сравнить смертность через 28 дней после исходного уровня между субъектами, принимавшими опаганиб, и теми, кто принимал плацебо.
28 дней
Смертность по любой причине
Временное ограничение: 42 дня
Сравнить смертность через 42 дня после исходного уровня между субъектами, принимавшими опаганиб, и теми, кто принимал плацебо.
42 дня

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до последующего наблюдения в течение 4 недель после окончания лечения.
Сравнить количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19, между участниками, принимавшими опаганиб, и участниками, принимавшими плацебо.
От первой дозы до последующего наблюдения в течение 4 недель после окончания лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

RedHill Biopharma Limited

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mark L Levitt, MD, RedHill Biopharma Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABC-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться