Opaganib, en sfingosinkinase-2 (SK2) hemmer i COVID-19 lungebetennelse

Inklusjonskriterier:

1. Voksen mann eller kvinne ≥18 til ≤80 år
2. Påvist COVID-19-infeksjon per RT-PCR-analyse av en svelgprøve (nasofaryngeal eller orofaryngeal) OG lungebetennelse definert som røntgenopasitet på røntgen av thorax eller CT-skanning. som diagnostiserte covid-19 lungebetennelse. Svelgprøver tatt enten ved screening eller innen 7 dager før screening for den samme pågående COVID-19 lungebetennelsessykdommen er akseptable
3. Pasienten krever, ved baseline, ekstra oksygen med høy strømning eller positivt trykkventilasjon eller mottar oksygen via ansiktsmaske, for eksempel en ikke-rebreather eller reservoarmaske, som er i stand til å levere høye konsentrasjoner av oksygen
4. Pasienten godtar å bruke passende prevensjonsmetoder under studien og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
5. Pasienten eller juridisk representant har signert et skriftlig informert samtykke godkjent av IRB/Etisk komité

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver komorbiditet som kan legge til risiko for behandlingen etter etterforskerens vurdering, spesielt pasienter med kjente hjertesykdommer og alvorlige nevropsykiatriske tilstander som psykose eller alvorlig depresjon
2. Krever intubasjon og mekanisk ventilasjon ved baseline
3. Pasienten har en "Ikke intuber" og/eller "Ikke gjenopplive"-ordre på plass
4. Oksygenmetning >95 % på romluft
5. Enhver eksisterende respirasjonstilstand som krever intermitterende eller kontinuerlig ambulerende oksygen før sykehusinnleggelse
6. Det er usannsynlig at pasienten overlever >72 timer etter utforskerens kliniske vurdering
7. Gravide (positiv serum- eller urinprøve innen 3 dager før randomisering) eller ammende kvinner.
8. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen.
9. Korrigert QT (QTc) intervall på elektrokardiogram (EKG) >470 ms for kvinner eller >450 ms for menn, beregnet ved hjelp av Friedericias formel (QTcF)
10. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
11. Totalt bilirubin >1,5x ULN (unntatt der bilirubinøkning skyldes Gilberts syndrom)
12. Serumkreatinin >2,0 X ULN
13. Absolutt nøytrofiltall <1000 celler/mm3
14. Blodplateantall <75.000/mm3
15. Hemoglobin <8,0 g/dL
16. Medisiner som er sensitive substrater, eller substrater med et smalt terapeutisk område, for CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 CYP2D6, CYP3A4, P-gP, BCRP og OATP1B1 bør unngås med opagan.
17. Moderate eller sterke hemmere av CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 eller P-gP eller moderate til sterke induktorer av CYP3A4 og CYP1A2 er forbudt
18. Tar for tiden warfarin, apixaban, argatroban eller rivaroxaban på grunn av legemiddelinteraksjon basert på CYP450-metabolisme
19. Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk
20. Deltar for tiden i en klinisk studie som vurderer farmakologiske behandlinger, inkludert antivirale studier
21. Behandling med medisiner som forårsaker QT-forlengelse innen syv dager, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiemedikamentet, eller intensjon om å bruke dem gjennom hele studien, inkludert, men ikke begrenset til: amiodaron, amitriptylin, citalopramdose mer enn 20 mg/dag, dihydroergotamin, disopyramid, dofetilid, dronedaron, ergotamin, ibutilde, ondansetron eller andre 5-HT3-reseptorantagonister, pimozid, prokainamid, kinidin, kinin, kinolon, randonolazin, sorisperidino, randonolazin, soperidin. Etterforskere henvises til følgende oppdaterte nettsted med QT-forlengende legemidler: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch