Opaganib, een sfingosinekinase-2 (SK2)-remmer bij COVID-19-pneumonie

Inclusiecriteria:

1. Volwassen man of vrouw ≥18 tot ≤80 jaar
2. Bewezen COVID-19-infectie per RT-PCR-assay van een faryngeaal monster (nasofaryngeaal of orofaryngeaal) EN longontsteking gedefinieerd als radiografische troebelheid op röntgenfoto van de borst of CT-scan. die COVID-19-longontsteking vaststelde. Farynxmonsters die ofwel bij de screening of binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening voor dezelfde aanhoudende COVID-19-pneumonie zijn afgenomen, zijn acceptabel
3. De patiënt heeft bij aanvang aanvullende zuurstof met een hoog debiet of positieve drukbeademing nodig of krijgt zuurstof via een gezichtsmasker, zoals een non-rebreather- of reservoirmasker, dat in staat is om hoge concentraties zuurstof af te geven
4. Patiënt stemt ermee in geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
5. De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger heeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend die is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie

Uitsluitingscriteria:

1. Elke co-morbiditeit die naar het oordeel van de onderzoeker een risico kan vormen voor de behandeling, met name patiënten met bekende hartaandoeningen en ernstige neuropsychiatrische aandoeningen zoals psychose of ernstige depressie
2. Vereist intubatie en mechanische ventilatie bij baseline
3. De patiënt heeft een bevel 'Niet intuberen' en/of 'Niet reanimeren'
4. Zuurstofverzadiging >95% op kamerlucht
5. Elke reeds bestaande ademhalingsaandoening die intermitterende of continue ambulante zuurstof vereist voorafgaand aan ziekenhuisopname
6. Het is, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, onwaarschijnlijk dat de patiënt meer dan 72 uur overleeft
7. Zwangere (positieve serum- of urinetest binnen 3 dagen voorafgaand aan randomisatie) of vrouwen die borstvoeding geven.
8. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
9. Gecorrigeerd QT (QTc)-interval op elektrocardiogram (ECG) >470 ms voor vrouwen of >450 ms voor mannen, berekend met de formule van Friedericia (QTcF)
10. ASAT (SGOT) of ALAT (SGPT) > 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
11. Totaal bilirubine >1,5x ULN (behalve wanneer de toename van bilirubine te wijten is aan het syndroom van Gilbert)
12. Serumcreatinine >2,0 X ULN
13. Absoluut aantal neutrofielen <1000 cellen/mm3
14. Aantal bloedplaatjes <75.000/mm3
15. Hemoglobine <8,0 g/dl
16. Medicijnen die gevoelige substraten zijn, of substraten met een smal therapeutisch bereik, voor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 CYP2D6 , CYP3A4, P-gP, BCRP en OATP1B1 moeten worden vermeden met opaganib
17. Matige of sterke remmers van CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 of P-gP of matige tot sterke inductoren van CYP3A4 en CYP1A2 zijn verboden
18. Gebruikt momenteel warfarine, apixaban, argatroban of rivaroxaban vanwege geneesmiddelinteractie op basis van CYP450-metabolisme
19. Actueel drugs- of alcoholmisbruik
20. Neemt momenteel deel aan een klinische studie ter beoordeling van farmacologische behandelingen, waaronder antivirale studies
21. Behandeling met elk medicijn dat QT-verlenging veroorzaakt binnen zeven dagen, of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, of de intentie om ze tijdens het onderzoek te gebruiken, inclusief maar niet beperkt tot: amiodaron, amitriptyline, dosis citalopram meer dan 20 mg/dag, dihydro-ergotamine, disopyramide, dofetilide, dronedarone, ergotamine, ibutilde, ondansetron of andere 5-HT3-receptorantagonisten, pimozide, procaïnamide, kinidine, kinine, chinolon, ranolazine, risperidon, sotalo en tolteridine. Onderzoekers worden doorverwezen naar de volgende up-to-date website met een lijst van QT-verlengende medicijnen: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch