- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04467840
Opaganib, un inhibidor de la esfingosina quinasa-2 (SK2) en la neumonía por COVID-19
Opaganib, un inhibidor de la esfingosina quinasa-2 (SK2) en la neumonía por COVID-19: un estudio de fase 2/3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en sujetos adultos hospitalizados con neumonía positiva grave por SARS-CoV-2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de brazos paralelos, controlado con placebo con un diseño adaptativo que utilizará una evaluación de futilidad. Está previsto que el estudio se realice en todo el mundo en hasta aproximadamente 80 centros clínicos.
Después de obtener el consentimiento informado, los pacientes entrarán en una fase de selección durante no más de 3 días para determinar la elegibilidad. Aproximadamente 464 pacientes elegibles serán aleatorizados y recibirán opaganib agregado a la atención estándar o un placebo equivalente agregado a la atención estándar, en una proporción de aleatorización de 1:1. Las asignaciones de tratamiento permanecerán ocultas para el paciente, el investigador y el personal del hospital, así como para el patrocinador. A medida que evolucionan la aprobación y/o la orientación para el tratamiento de COVID-19, para este protocolo, el estándar de atención se definirá mediante los esquemas de tratamiento recomendados de acuerdo con la gravedad de la enfermedad, teniendo en cuenta las aprobaciones regulatorias en una o más regiones.
Los participantes del estudio recibirán 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) de opaganib cada 12 horas, o un placebo equivalente, además de la atención estándar (farmacológica como se definió anteriormente y/o de apoyo) en cualquier institución determinada. El fármaco del estudio se administrará todos los días durante 14 días (Día 1 a Día 14). Se realizará un seguimiento de todos los participantes durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio, que puede ocurrir el día 14 o después de la interrupción prematura del fármaco del estudio, según la determinación del paciente o del médico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Belo Horizonte, Brasil
- ABC-201 Site 408
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Belo Horizonte, Brasil
- ABC-201 Site 411
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Joinville, Brasil
- ABC-201 Site 405
-
Paraná, Brasil
- ABC-201 Site 404
-
Passo Fundo, Brasil
- ABC-201 Site 410
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Porto Alegre, Brasil
- ABC-201 Site 409
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Sao Paulo, Brasil
- ABC-201 Site 401
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São Bernardo Do Campo, Brasil
- ABC-201 Site 402
-
São Paulo, Brasil
- ABC-201 Site 403
-
Tubarão, Brasil
- ABC-201 Site 407
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Bogotá, Colombia
- ABC-201 Site 603
-
Cundinamarca, Colombia
- ABC-201 Site 605
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Medellín, Colombia
- ABC-201 Site 602
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Santiago de Cali, Colombia
- ABC-201 Site 601
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Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia
- ABC-201 Site 604
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 00000
- ABC-201 Site 901
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Barnaul, Federación Rusa
- ABC-201 Site 110
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Kirovsk, Federación Rusa
- ABC-201 Site 122
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Moscow, Federación Rusa
- ABC-201 Site 101
-
Moscow, Federación Rusa
- ABC-201 Site 132
-
Murmansk, Federación Rusa
- ABC-201 Site 120
-
Ryazan, Federación Rusa
- ABC-201 Site 103
-
Ryazan, Federación Rusa
- ABC-201 Site 114
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- ABC-201 Site 129
-
Saratov, Federación Rusa
- ABC-201 Site 108
-
Smolensk, Federación Rusa
- ABC-201 Site 102
-
St Petersburg, Federación Rusa
- ABC-201 Site 109
-
St Petersburg, Federación Rusa
- ABC-201 Site 111
-
Tver, Federación Rusa
- ABC-201 Site 104
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Volgograd, Federación Rusa
- ABC-201 Site 118
-
Yaroslavl, Federación Rusa
- ABC-201 Site 112
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Ashdod, Israel
- ABC-201 Site 702
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Holon, Israel
- ABC-201 Site 704
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Jerusalem, Israel
- ABC-201 Site 701
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Kfar Saba, Israel
- ABC-201,Site 709
-
Nahariya, Israel
- ABC-201 Site 705
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Nazareth, Israel
- ABC-201 Site 706
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Safed, Israel
- ABC-201 Site 703
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Ashketon
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Ashkelon, Ashketon, Israel
- ABC-201 Site 708
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Alessandria, Italia
- ABC-201 Site 203
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Lecco, Italia
- ABC-201 Site 201
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Milano, Italia
- ABC-201 Site 202
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Torino, Italia
- ABC-201 Site 204
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Mexico City, México
- ABC-201 Site 501
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Sinaloa, México
- ABC-201 Site 503
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Lima, Perú
- ABC-201 Site 655
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Bolesławiec, Polonia
- ABC-201 Site 303
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Katowice, Polonia
- ABC-201 Site 306
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Koszalin, Polonia
- ABC-201 Site 304
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Lublin, Polonia
- ABC-201 Site 307
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Ostróda, Polonia
- ABC-201 Site 302
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Racibórz, Polonia
- ABC-201 Site 301
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Wrocław, Polonia
- ABC-201 Site 305
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Łódź, Polonia
- ABC-201 Site 308
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Antrim, Reino Unido
- ABC-201 Site 253
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Gillingham, Reino Unido
- ABC-201 Site 251
-
Taunton, Reino Unido
- ABC-201 Site 252
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer adulto ≥18 a ≤80 años de edad
- Infección comprobada por COVID-19 mediante ensayo de RT-PCR de una muestra faríngea (nasofaríngea u orofaríngea) Y neumonía definida como opacidades radiográficas en una radiografía o tomografía computarizada de tórax. que diagnosticó neumonía por COVID-19. Se aceptan muestras faríngeas recolectadas en la evaluación o dentro de los 7 días anteriores a la evaluación para la misma enfermedad de neumonía COVID-19 en curso.
- El paciente requiere, al inicio del estudio, oxígeno suplementario de alto flujo o ventilación con presión positiva o está recibiendo oxígeno a través de una máscara facial, como una máscara sin reinhalación o con reservorio, capaz de administrar altas concentraciones de oxígeno.
- El paciente acepta usar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio y 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- El paciente o representante legal ha firmado un consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética
Criterio de exclusión:
- Cualquier comorbilidad que pueda agregar riesgo al tratamiento a juicio del investigador, en particular pacientes con afecciones cardíacas conocidas y afecciones neuropsiquiátricas graves, como psicosis o depresión mayor.
- Requiere intubación y ventilación mecánica al inicio
- El paciente tiene una orden de 'No intubar' y/o 'No resucitar'
- Saturación de oxígeno >95% en aire ambiente
- Cualquier condición respiratoria preexistente que requiera oxígeno ambulatorio intermitente o continuo antes de la hospitalización
- Es improbable que el paciente, a juicio clínico del investigador, sobreviva más de 72 horas
- Embarazadas (prueba de suero u orina positiva dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización) o mujeres lactantes.
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
- Intervalo QT (QTc) corregido en electrocardiograma (ECG) >470 ms para mujeres o >450 ms para hombres, calculado usando la fórmula de Friedericia (QTcF)
- AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2,0 x límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina total >1,5x ULN (excepto cuando el aumento de bilirrubina se debe al síndrome de Gilbert)
- Creatinina sérica >2,0 X LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/mm3
- Recuento de plaquetas <75.000/mm3
- Hemoglobina <8,0 g/dL
- Los medicamentos que son sustratos sensibles o sustratos con un rango terapéutico estrecho para CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 CYP2D6, CYP3A4, P-gP, BCRP y OATP1B1 deben evitarse con opaganib
- Se prohíben los inhibidores moderados o fuertes de CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 o P-gP o los inductores moderados a fuertes de CYP3A4 y CYP1A2.
- Actualmente toma warfarina, apixabán, argatrobán o rivaroxabán debido a la interacción farmacológica basada en el metabolismo CYP450
- Abuso actual de drogas o alcohol
- Actualmente participa en un estudio clínico que evalúa tratamientos farmacológicos, incluidos estudios antivirales.
- Tratamiento con cualquier medicamento que provoque la prolongación del intervalo QT dentro de los siete días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio del fármaco del estudio, o la intención de usarlos durante todo el estudio, incluidos, entre otros: amiodarona, amitriptilina, dosis de citalopram más de 20 mg/día, dihidroergotamina, disopiramida, dofetilida, dronedarona, ergotamina, ibutilda, ondansetrón u otros antagonistas de los receptores 5-HT3, pimozida, procainamida, quinidina, quinina, quinolona, ranolazina, risperidona, sotalo y tolteridina. Se dirige a los investigadores al siguiente sitio web actualizado que enumera los medicamentos que prolongan el intervalo QT: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Opaganib
Además del tratamiento estándar, opaganib se administrará por vía oral con 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) cada 12 horas.
Cuando sea necesario, esto puede hacerse en forma de suspensión y puede administrarse por sonda nasogástrica.
|
Los participantes del estudio recibirán 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) de opaganib cada 12 horas, o un placebo equivalente, además de la atención estándar (farmacológica como se definió anteriormente y/o de apoyo) en cualquier institución determinada.
El fármaco del estudio se administrará todos los días durante 14 días (Día 1 a Día 14).
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Placebo
Además de la atención estándar, se administrará un placebo equivalente por vía oral con 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) cada 12 horas.
Cuando sea necesario, esto puede hacerse en forma de suspensión y puede administrarse por sonda nasogástrica.
|
Los participantes del estudio recibirán 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) de opaganib cada 12 horas, o un placebo equivalente, además de la atención estándar (farmacológica como se definió anteriormente y/o de apoyo) en cualquier institución determinada.
El fármaco del estudio se administrará todos los días durante 14 días (Día 1 a Día 14).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Requerimiento de oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: 14 días mantenido hasta 42 días
|
Comparar la proporción de pacientes que ya no requieren oxígeno suplementario durante al menos 24 horas antes del día 14 entre los sujetos que toman opaganib y los que reciben placebo.
|
14 días mantenido hasta 42 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Porcentaje de sujetos con mejoría en ≥ 2 categorías en la escala ordinal de mejoría clínica de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el día 14 mantenida hasta el día 42
Periodo de tiempo: 14 días mantenido hasta 42 días
|
Compare una mejora de ≥2 categorías en la Escala Ordinal de Mejoría Clínica de la OMS de 0 (no infectado) a 8 (muerte) para los sujetos que toman opaganib y aquellos que reciben placebo; las puntuaciones más bajas indican una mejoría.
El éxito se definió como el sujeto que alcanzó una mejora de al menos dos puntos en la Escala Ordinal de la OMS el día 14, mantenida al final de la visita del estudio, y el fracaso en caso contrario.
|
14 días mantenido hasta 42 días
|
Número de sujetos con mejoría hasta una puntuación de 3 o menos en la escala ordinal de mejoría clínica de la OMS con una escala que va de 8 a 0
Periodo de tiempo: 14 días mantenido hasta 42 días
|
Compare las puntuaciones de los sujetos que toman opaganib y los que toman placebo, las puntuaciones más bajas indican una mejora para determinar el tiempo de recuperación definido por una mejora a una puntuación de 3 o menos en la Escala Ordinal de Mejoría Clínica de la OMS con una escala que va de 0 (no infectado) a 8 (muerte)
|
14 días mantenido hasta 42 días
|
Número de participantes con flujo bajo de oxígeno mediante cánula nasal
Periodo de tiempo: 14 días mantenido hasta 42 días
|
Comparar el tiempo con un flujo bajo de oxígeno a través de una cánula nasal, p. desde un alto flujo de oxígeno a través de una cánula nasal o CPAP, si el alto flujo de oxígeno no es una opción disponible entre los sujetos que toman opaganib y los que toman placebo.
|
14 días mantenido hasta 42 días
|
Tiempo hasta el alta hospitalaria medido en 14 días
Periodo de tiempo: 14 dias
|
Tiempo hasta el alta del paciente del hospital
|
14 dias
|
Pacientes que requieren intubación y ventilación mecánica antes del día 42
Periodo de tiempo: 42 dias
|
Comparar la proporción de pacientes que requieren intubación y ventilación mecánica entre los sujetos que toman opaganib y los que reciben placebo.
|
42 dias
|
Número de pacientes con dos hisopos negativos consecutivos para SARS-CoV-2 el día 14
Periodo de tiempo: 14 dias
|
Comparar el número de pacientes con dos hisopos negativos consecutivos para SARS-CoV-2 mediante PCR el día 14 entre sujetos que tomaron opaganib y aquellos que recibieron placebo.
|
14 dias
|
Pacientes con hisopos negativos para SARS-CoV-2 el día 14
Periodo de tiempo: 14 dias
|
Comparar la proporción de pacientes con dos hisopos negativos consecutivos para SARS-CoV-2 mediante PCR el día 14 entre sujetos que tomaron opaganib y aquellos que recibieron placebo.
|
14 dias
|
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 28 dias
|
Comparar la mortalidad 28 días después del inicio entre los sujetos que tomaban opaganib y los que tomaban placebo
|
28 dias
|
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 42 dias
|
Comparar la mortalidad 42 días después del inicio entre los sujetos que tomaban opaganib y los que tomaban placebo
|
42 dias
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 4 semanas de seguimiento después de finalizar el tratamiento
|
Comparar el número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) en pacientes con neumonía grave por COVID-19 entre los participantes que tomaron opaganib y los participantes que tomaron placebo.
|
Desde la primera dosis hasta 4 semanas de seguimiento después de finalizar el tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mark L Levitt, MD, RedHill Biopharma Limited
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ABC-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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