Opaganib, en sphingosinkinase-2 (SK2) hæmmer i COVID-19 lungebetændelse

Inklusionskriterier:

1. Voksen mand eller kvinde ≥18 til ≤80 år
2. Påvist COVID-19-infektion pr. RT-PCR-assay af en svælgprøve (nasopharyngeal eller oropharyngeal) OG lungebetændelse defineret som røntgenopacitet på røntgen af ​​thorax eller CT-scanning. der diagnosticerede COVID-19 lungebetændelse. Svælgprøver indsamlet enten ved screening eller inden for 7 dage før screening for den samme igangværende COVID-19 lungebetændelse er acceptable
3. Patienten har brug for, ved baseline, høj flow supplerende oxygen eller positivt tryk ventilation eller modtager oxygen via ansigtsmaske, såsom en ikke-rebreather eller reservoir maske, der er i stand til at levere høje koncentrationer af oxygen
4. Patienten indvilliger i at anvende passende præventionsmetoder under undersøgelsen og 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Patienten eller den juridiske repræsentant har underskrevet et skriftligt informeret samtykke godkendt af IRB/Etisk Komité

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver komorbiditet, der kan tilføje en risiko for behandlingen efter investigator, især patienter med kendte hjertesygdomme og alvorlige neuropsykiatriske tilstande såsom psykose eller svær depression
2. Kræver intubation og mekanisk ventilation ved baseline
3. Patienten har en ordre "Intubér ikke" og/eller "Må ikke genoplive" på plads
4. Iltmætning >95 % på rumluft
5. Enhver eksisterende respiratorisk tilstand, der kræver intermitterende eller kontinuerlig ambulatorisk ilt før hospitalsindlæggelse
6. Efter investigators kliniske vurdering er det usandsynligt, at patienten overlever >72 timer
7. Gravide (positiv serum- eller urintest inden for 3 dage før randomisering) eller ammende kvinder.
8. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.
9. Korrigeret QT (QTc) interval på elektrokardiogram (EKG) >470 ms for kvinder eller >450 ms for mænd, beregnet ved hjælp af Friedericias formel (QTcF)
10. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
11. Total bilirubin >1,5x ULN (undtagen hvor bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom)
12. Serumkreatinin >2,0 X ULN
13. Absolut neutrofiltal <1000 celler/mm3
14. Blodpladetal <75.000/mm3
15. Hæmoglobin <8,0 g/dL
16. Medicin, der er følsomme substrater, eller substrater med et snævert terapeutisk område, for CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 CYP2D6, CYP3A4, P-gP, BCRP og OATP1B1 bør undgås med opagan.
17. Moderate eller stærke hæmmere af CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 eller P-gP eller moderate til stærke inducere af CYP3A4 og CYP1A2 er forbudt
18. Tager i øjeblikket warfarin, apixaban, argatroban eller rivaroxaban på grund af lægemiddelinteraktion baseret på CYP450-metabolisme
19. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug
20. Deltager i øjeblikket i et klinisk studie, der vurderer farmakologiske behandlinger, herunder antivirale undersøgelser
21. Behandling med enhver medicin, der forårsager QT-forlængelse inden for syv dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller intention om at bruge dem gennem hele undersøgelsen, inklusive men ikke begrænset til: amiodaron, amitriptylin, citalopram dosis mere end 20 mg/dag, dihydroergotamin, disopyramid, dofetilid, dronedaron, ergotamin, ibutilde, ondansetron eller andre 5-HT3-receptorantagonister, pimozid, procainamid, quinidin, quinin, quinolon, randonolazine, sorisperidino. Efterforskere henvises til følgende opdaterede websted med QT-forlængende lægemidler: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch