Opaganib, en sfingosinkinas-2 (SK2) hämmare vid covid-19 lunginflammation

Inklusionskriterier:

1. Vuxna män eller kvinnor ≥18 till ≤80 år
2. Bevisad COVID-19-infektion per RT-PCR-analys av ett svalgprov (nasofarynx eller orofarynx) OCH lunginflammation definierad som röntgenopacitet på lungröntgen eller CT-skanning. som diagnostiserade covid-19 lunginflammation. Farynxprover som tagits antingen vid screening eller inom 7 dagar före screening för samma pågående COVID-19 lunginflammationssjukdom är acceptabla
3. Patienten behöver, vid baslinjen, extra syrgas med högt flöde eller övertrycksventilation eller får syrgas via ansiktsmask, såsom en icke-rebreather- eller reservoarmask, som kan leverera höga koncentrationer av syrgas
4. Patienten samtycker till att använda lämpliga preventivmetoder under studien och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
5. Patienten eller juridiskt ombud har undertecknat ett skriftligt informerat samtycke som godkänts av IRB/etisk kommitté

Exklusions kriterier:

1. Alla samsjukligheter som kan lägga till risker för behandlingen enligt utredarens bedömning, särskilt patienter med kända hjärttillstånd och allvarliga neuropsykiatriska tillstånd som psykos eller allvarlig depression
2. Kräver intubation och mekanisk ventilation vid baslinjen
3. Patienten har en order om "Intubera inte" och/eller "Återuppliva inte".
4. Syremättnad >95 % på rumsluft
5. Alla befintliga andningssjukdomar som kräver intermittent eller kontinuerlig ambulant syrgas före sjukhusvistelse
6. Det är osannolikt att patienten, enligt utredarens kliniska bedömning, överlever >72 timmar
7. Gravida (positivt serum- eller urintest inom 3 dagar före randomisering) eller ammande kvinnor.
8. Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.
9. Korrigerat QT (QTc) intervall på elektrokardiogram (EKG) >470 ms för kvinnor eller >450 ms för män, beräknat med Friedericias formel (QTcF)
10. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 2,0 x övre normalgräns (ULN)
11. Totalt bilirubin >1,5x ULN (förutom när bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom)
12. Serumkreatinin >2,0 X ULN
13. Absolut neutrofilantal <1000 celler/mm3
14. Trombocytantal <75 000/mm3
15. Hemoglobin <8,0 g/dL
16. Läkemedel som är känsliga substrat, eller substrat med ett smalt terapeutiskt intervall, för CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 CYP2D6, CYP3A4, P-gP, BCRP och OATP1B1 bör undvikas med opagan.
17. Måttliga eller starka hämmare av CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 eller P-gP eller måttliga till starka inducerare av CYP3A4 och CYP1A2 är förbjudna
18. Tar för närvarande warfarin, apixaban, argatroban eller rivaroxaban på grund av läkemedelsinteraktion baserad på CYP450-metabolism
19. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk
20. Deltar för närvarande i en klinisk studie som utvärderar farmakologiska behandlingar, inklusive antivirala studier
21. Behandling med någon medicin som orsakar QT-förlängning inom sju dagar, eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst, före påbörjande av studieläkemedlet, eller avsikt att använda dem under hela studien, inklusive men inte begränsat till: amiodaron, amitriptylin, citalopramdos mer än 20 mg/dag, dihydroergotamin, disopyramid, dofetilid, dronedaron, ergotamin, ibutilde, ondansetron eller andra 5-HT3-receptorantagonister, pimozid, prokainamid, kinidin, kinin, kinolon, randonolazin, randonolazin, soperiidin, soperiidin. Utredarna hänvisas till följande uppdaterade webbplats med QT-förlängande läkemedel: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch