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Opaganib, um inibidor da esfingosina quinase-2 (SK2) na pneumonia por COVID-19

25 de setembro de 2023 atualizado por: RedHill Biopharma Limited

Opaganib, um inibidor da esfingosina quinase-2 (SK2) na pneumonia por COVID-19: um estudo de fase 2/3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, em adultos hospitalizados com pneumonia grave positiva para SARS-CoV-2

Um estudo de fase 2/3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de braço paralelo, controlado por placebo em indivíduos adultos hospitalizados com pneumonia grave positiva para SARS-CoV-2 para determinar o potencial do opaganibe para melhorar e/ou estabilizar o estado clínico de o paciente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 2/3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de braço paralelo, controlado por placebo com um desenho adaptativo que utilizará uma avaliação de futilidade. O estudo está planejado para ser realizado em todo o mundo em até aproximadamente 80 centros clínicos.

Após a obtenção do consentimento informado, os pacientes entrarão em uma fase de triagem por não mais de 3 dias, para determinar a elegibilidade. Aproximadamente 464 pacientes elegíveis serão randomizados e receberão opaganib adicionado ao padrão de tratamento ou placebo correspondente adicionado ao padrão de tratamento, em uma proporção de randomização de 1:1. As atribuições de tratamento permanecerão cegas para o paciente, investigador e equipe do hospital, bem como para o patrocinador. À medida que as aprovações e/ou orientações para o tratamento da COVID-19 estão evoluindo, para este protocolo, o padrão de atendimento será definido pelos esquemas de tratamento recomendados de acordo com a gravidade da doença, levando em consideração as aprovações regulatórias em uma ou mais regiões.

Os participantes do estudo receberão cápsulas de opaganib 2 x 250 mg (500 mg) a cada 12 horas ou placebo correspondente, além do tratamento padrão (farmacológico conforme definido acima e/ou suporte) em qualquer instituição. A droga do estudo será administrada todos os dias durante 14 dias (dia 1 ao dia 14). Todos os participantes serão acompanhados por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo, o que pode ocorrer no Dia 14 ou após a descontinuação prematura do medicamento do estudo, com base na determinação do paciente ou do médico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

475

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Belo Horizonte, Brasil
        • ABC-201 Site 408
      • Belo Horizonte, Brasil
        • ABC-201 Site 411
      • Joinville, Brasil
        • ABC-201 Site 405
      • Paraná, Brasil
        • ABC-201 Site 404
      • Passo Fundo, Brasil
        • ABC-201 Site 410
      • Porto Alegre, Brasil
        • ABC-201 Site 409
      • Sao Paulo, Brasil
        • ABC-201 Site 401
      • São Bernardo Do Campo, Brasil
        • ABC-201 Site 402
      • São Paulo, Brasil
        • ABC-201 Site 403
      • Tubarão, Brasil
        • ABC-201 Site 407
      • Bogotá, Colômbia
        • ABC-201 Site 603
      • Cundinamarca, Colômbia
        • ABC-201 Site 605
      • Medellín, Colômbia
        • ABC-201 Site 602
      • Santiago de Cali, Colômbia
        • ABC-201 Site 601
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Colômbia
        • ABC-201 Site 604
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 00000
        • ABC-201 Site 901
      • Barnaul, Federação Russa
        • ABC-201 Site 110
      • Kirovsk, Federação Russa
        • ABC-201 Site 122
      • Moscow, Federação Russa
        • ABC-201 Site 101
      • Moscow, Federação Russa
        • ABC-201 Site 132
      • Murmansk, Federação Russa
        • ABC-201 Site 120
      • Ryazan, Federação Russa
        • ABC-201 Site 103
      • Ryazan, Federação Russa
        • ABC-201 Site 114
      • Saint Petersburg, Federação Russa
        • ABC-201 Site 129
      • Saratov, Federação Russa
        • ABC-201 Site 108
      • Smolensk, Federação Russa
        • ABC-201 Site 102
      • St Petersburg, Federação Russa
        • ABC-201 Site 109
      • St Petersburg, Federação Russa
        • ABC-201 Site 111
      • Tver, Federação Russa
        • ABC-201 Site 104
      • Volgograd, Federação Russa
        • ABC-201 Site 118
      • Yaroslavl, Federação Russa
        • ABC-201 Site 112
      • Ashdod, Israel
        • ABC-201 Site 702
      • Holon, Israel
        • ABC-201 Site 704
      • Jerusalem, Israel
        • ABC-201 Site 701
      • Kfar Saba, Israel
        • ABC-201,Site 709
      • Nahariya, Israel
        • ABC-201 Site 705
      • Nazareth, Israel
        • ABC-201 Site 706
      • Safed, Israel
        • ABC-201 Site 703
    • Ashketon
      • Ashkelon, Ashketon, Israel
        • ABC-201 Site 708
      • Alessandria, Itália
        • ABC-201 Site 203
      • Lecco, Itália
        • ABC-201 Site 201
      • Milano, Itália
        • ABC-201 Site 202
      • Torino, Itália
        • ABC-201 Site 204
      • Mexico City, México
        • ABC-201 Site 501
      • Sinaloa, México
        • ABC-201 Site 503
      • Lima, Peru
        • ABC-201 Site 655
      • Bolesławiec, Polônia
        • ABC-201 Site 303
      • Katowice, Polônia
        • ABC-201 Site 306
      • Koszalin, Polônia
        • ABC-201 Site 304
      • Lublin, Polônia
        • ABC-201 Site 307
      • Ostróda, Polônia
        • ABC-201 Site 302
      • Racibórz, Polônia
        • ABC-201 Site 301
      • Wrocław, Polônia
        • ABC-201 Site 305
      • Łódź, Polônia
        • ABC-201 Site 308
      • Antrim, Reino Unido
        • ABC-201 Site 253
      • Gillingham, Reino Unido
        • ABC-201 Site 251
      • Taunton, Reino Unido
        • ABC-201 Site 252

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adulto masculino ou feminino ≥18 a ≤80 anos de idade
  2. Infecção comprovada por COVID-19 por ensaio RT-PCR de uma amostra faríngea (nasofaríngea ou orofaríngea) E pneumonia definida como opacidades radiográficas na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada. que diagnosticou pneumonia por COVID-19. Amostras faríngeas coletadas na triagem ou dentro de 7 dias antes da triagem para a mesma pneumonia por COVID-19 em andamento são aceitáveis
  3. O paciente requer, na linha de base, oxigênio suplementar de alto fluxo ou ventilação com pressão positiva ou está recebendo oxigênio por meio de máscara facial, como um não rebreather ou máscara de reservatório, capaz de fornecer altas concentrações de oxigênio
  4. A paciente concorda em usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento em estudo
  5. O paciente ou representante legal assinou um consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética

Critério de exclusão:

  1. Qualquer comorbidade que possa adicionar risco ao tratamento no julgamento do investigador, particularmente pacientes com condições cardíacas conhecidas e condições neuropsiquiátricas graves, como psicose ou depressão maior
  2. Necessitando de intubação e ventilação mecânica no início do estudo
  3. O paciente tem uma ordem de 'Não intubar' e/ou 'Não ressuscitar' em vigor
  4. Saturação de oxigênio > 95% em ar ambiente
  5. Qualquer condição respiratória preexistente que requeira oxigênio ambulatorial intermitente ou contínuo antes da hospitalização
  6. O paciente é, no julgamento clínico do investigador, improvável de sobreviver > 72 horas
  7. Grávidas (teste positivo de soro ou urina dentro de 3 dias antes da randomização) ou lactantes.
  8. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
  9. Intervalo QT (QTc) corrigido no eletrocardiograma (ECG) >470 ms para mulheres ou >450 ms para homens, calculado usando a fórmula de Friedericia (QTcF)
  10. AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2,0 x limite superior do normal (LSN)
  11. Bilirrubina total > 1,5x LSN (exceto quando o aumento da bilirrubina é devido à síndrome de Gilbert)
  12. Creatinina sérica > 2,0 X LSN
  13. Contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/mm3
  14. Contagem de plaquetas <75.000/mm3
  15. Hemoglobina <8,0 g/dL
  16. Medicamentos que são substratos sensíveis, ou substratos com faixa terapêutica estreita, para CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 CYP2D6, CYP3A4, P-gP, BCRP e OATP1B1 devem ser evitados com opaganibe
  17. Inibidores moderados ou fortes de CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 ou P-gP ou indutores moderados a fortes de CYP3A4 e CYP1A2 são proibidos
  18. Atualmente tomando varfarina, apixabana, argatroban ou rivaroxabana devido à interação medicamentosa baseada no metabolismo do CYP450
  19. Abuso atual de drogas ou álcool
  20. Atualmente participando de um estudo clínico avaliando tratamentos farmacológicos, incluindo estudos antivirais
  21. Tratamento com qualquer medicamento que provoque prolongamento do intervalo QT em sete dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início do medicamento do estudo ou intenção de usá-lo durante o estudo, incluindo, entre outros: amiodarona, amitriptilina, dose de citalopram superior a 20 mg/dia, dihidroergotamina, disopiramida, dofetilida, dronedarona, ergotamina, ibutilda, ondansetrona ou outros antagonistas dos receptores 5-HT3, pimozida, procainamida, quinidina, quinina, quinolona, ​​ranolazina, risperidona, sotaloland e tolteridina. Os investigadores são direcionados para o seguinte site atualizado listando medicamentos que prolongam o intervalo QT: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Opaganibe
Além do tratamento padrão, opaganibe será administrado por via oral com 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) a cada 12 horas. Quando necessário, pode ser feito em forma de suspensão e pode ser administrado por sonda nasogástrica.
Os participantes do estudo receberão cápsulas de opaganib 2 x 250 mg (500 mg) a cada 12 horas ou placebo correspondente, além do tratamento padrão (farmacológico conforme definido acima e/ou suporte) em qualquer instituição. A droga do estudo será administrada todos os dias durante 14 dias (dia 1 ao dia 14).
Outros nomes:
  • Yeliva
  • ABC294640
Comparador de Placebo: Placebo
Além do tratamento padrão, um placebo correspondente será administrado oralmente com 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) a cada 12 horas. Quando necessário, pode ser feito em forma de suspensão e pode ser administrado por sonda nasogástrica.
Os participantes do estudo receberão cápsulas de opaganib 2 x 250 mg (500 mg) a cada 12 horas ou placebo correspondente, além do tratamento padrão (farmacológico conforme definido acima e/ou suporte) em qualquer instituição. A droga do estudo será administrada todos os dias durante 14 dias (dia 1 ao dia 14).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Necessidade de oxigênio suplementar
Prazo: 14 dias mantidos até 42 dias
Comparar a proporção de pacientes que não necessitam mais de oxigênio suplementar por pelo menos 24 horas até o Dia 14 entre indivíduos que tomam opaganibe e aqueles que recebem placebo.
14 dias mantidos até 42 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de indivíduos com melhoria de categoria ≥ 2 na escala ordinal da Organização Mundial da Saúde (OMS) para melhora clínica até o dia 14, mantida até o dia 42
Prazo: 14 dias mantidos até 42 dias
Compare a melhoria de categoria ≥2 na Escala Ordinal da OMS para Melhoria Clínica de 0 (não infectado) a 8 (morte) para indivíduos que tomam opaganib e aqueles que tomam placebo; pontuações mais baixas indicam melhoria. O sucesso foi definido como o indivíduo que alcançou melhoria de pelo menos dois pontos na Escala Ordinal da OMS até o dia 14, mantida até o final da visita do estudo, e fracasso caso contrário.
14 dias mantidos até 42 dias
Número de indivíduos com melhora para uma pontuação de 3 ou menos na escala ordinal da OMS para melhora clínica com uma escala que varia de 8 a 0
Prazo: 14 dias mantidos até 42 dias
Compare as pontuações dos indivíduos que tomam opaganib e daqueles que tomam placebo; pontuações mais baixas indicam melhoria para determinar o tempo de recuperação, conforme definido pela melhoria para uma pontuação de 3 ou menos na Escala Ordinal da OMS para Melhoria Clínica, com uma escala que varia de 0 (não infectado) a 8 (morte)
14 dias mantidos até 42 dias
Número de participantes com baixo fluxo de oxigênio por meio de cânula nasal
Prazo: 14 dias mantidos até 42 dias
Para comparar o tempo até ao baixo fluxo de oxigénio através da cânula nasal, por ex. de alto fluxo de oxigênio via cânula nasal ou CPAP, se o alto fluxo de oxigênio não for uma opção disponível entre indivíduos que tomam opaganibe e aqueles que recebem placebo.
14 dias mantidos até 42 dias
Tempo para alta hospitalar medido em 14 dias
Prazo: 14 dias
Hora de dar alta hospitalar
14 dias
Pacientes que necessitam de intubação e ventilação mecânica até o dia 42
Prazo: 42 dias
Comparar a proporção de pacientes que necessitam de intubação e ventilação mecânica entre indivíduos que tomam opaganibe e aqueles que recebem placebo.
42 dias
Número de pacientes com dois esfregaços negativos consecutivos para SARS-CoV-2 no dia 14
Prazo: 14 dias
Comparar o número de pacientes com dois esfregaços negativos consecutivos para SARS-CoV-2 por PCR no Dia 14 entre indivíduos que tomaram opaganibe e aqueles que receberam placebo.
14 dias
Pacientes com esfregaços negativos para SARS-CoV-2 no dia 14
Prazo: 14 dias
Comparar a proporção de pacientes com dois esfregaços negativos consecutivos para SARS-CoV-2 por PCR no Dia 14 entre indivíduos que tomaram opaganibe e aqueles que receberam placebo.
14 dias
Mortalidade por Qualquer Causa
Prazo: 28 dias
Para comparar a mortalidade 28 dias após o início do estudo entre indivíduos que tomaram opaganibe e aqueles que tomaram placebo
28 dias
Mortalidade por Qualquer Causa
Prazo: 42 dias
Para comparar a mortalidade 42 dias após o início do estudo entre indivíduos que tomaram opaganibe e aqueles que tomaram placebo
42 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 4 semanas de acompanhamento após o término do tratamento
Comparar o número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) em pacientes com pneumonia grave por COVID-19 entre participantes que tomaram opaganibe e participantes que tomaram placebo
Desde a primeira dose até 4 semanas de acompanhamento após o término do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Mark L Levitt, MD, RedHill Biopharma Limited

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

18 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

18 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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