- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04467840
Opaganib, um inibidor da esfingosina quinase-2 (SK2) na pneumonia por COVID-19
Opaganib, um inibidor da esfingosina quinase-2 (SK2) na pneumonia por COVID-19: um estudo de fase 2/3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, em adultos hospitalizados com pneumonia grave positiva para SARS-CoV-2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2/3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de braço paralelo, controlado por placebo com um desenho adaptativo que utilizará uma avaliação de futilidade. O estudo está planejado para ser realizado em todo o mundo em até aproximadamente 80 centros clínicos.
Após a obtenção do consentimento informado, os pacientes entrarão em uma fase de triagem por não mais de 3 dias, para determinar a elegibilidade. Aproximadamente 464 pacientes elegíveis serão randomizados e receberão opaganib adicionado ao padrão de tratamento ou placebo correspondente adicionado ao padrão de tratamento, em uma proporção de randomização de 1:1. As atribuições de tratamento permanecerão cegas para o paciente, investigador e equipe do hospital, bem como para o patrocinador. À medida que as aprovações e/ou orientações para o tratamento da COVID-19 estão evoluindo, para este protocolo, o padrão de atendimento será definido pelos esquemas de tratamento recomendados de acordo com a gravidade da doença, levando em consideração as aprovações regulatórias em uma ou mais regiões.
Os participantes do estudo receberão cápsulas de opaganib 2 x 250 mg (500 mg) a cada 12 horas ou placebo correspondente, além do tratamento padrão (farmacológico conforme definido acima e/ou suporte) em qualquer instituição. A droga do estudo será administrada todos os dias durante 14 dias (dia 1 ao dia 14). Todos os participantes serão acompanhados por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo, o que pode ocorrer no Dia 14 ou após a descontinuação prematura do medicamento do estudo, com base na determinação do paciente ou do médico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Belo Horizonte, Brasil
- ABC-201 Site 408
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Belo Horizonte, Brasil
- ABC-201 Site 411
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Joinville, Brasil
- ABC-201 Site 405
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Paraná, Brasil
- ABC-201 Site 404
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Passo Fundo, Brasil
- ABC-201 Site 410
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Porto Alegre, Brasil
- ABC-201 Site 409
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Sao Paulo, Brasil
- ABC-201 Site 401
-
São Bernardo Do Campo, Brasil
- ABC-201 Site 402
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São Paulo, Brasil
- ABC-201 Site 403
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Tubarão, Brasil
- ABC-201 Site 407
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Bogotá, Colômbia
- ABC-201 Site 603
-
Cundinamarca, Colômbia
- ABC-201 Site 605
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Medellín, Colômbia
- ABC-201 Site 602
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Santiago de Cali, Colômbia
- ABC-201 Site 601
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Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colômbia
- ABC-201 Site 604
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 00000
- ABC-201 Site 901
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Barnaul, Federação Russa
- ABC-201 Site 110
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Kirovsk, Federação Russa
- ABC-201 Site 122
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Moscow, Federação Russa
- ABC-201 Site 101
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Moscow, Federação Russa
- ABC-201 Site 132
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Murmansk, Federação Russa
- ABC-201 Site 120
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Ryazan, Federação Russa
- ABC-201 Site 103
-
Ryazan, Federação Russa
- ABC-201 Site 114
-
Saint Petersburg, Federação Russa
- ABC-201 Site 129
-
Saratov, Federação Russa
- ABC-201 Site 108
-
Smolensk, Federação Russa
- ABC-201 Site 102
-
St Petersburg, Federação Russa
- ABC-201 Site 109
-
St Petersburg, Federação Russa
- ABC-201 Site 111
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Tver, Federação Russa
- ABC-201 Site 104
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Volgograd, Federação Russa
- ABC-201 Site 118
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Yaroslavl, Federação Russa
- ABC-201 Site 112
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Ashdod, Israel
- ABC-201 Site 702
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Holon, Israel
- ABC-201 Site 704
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Jerusalem, Israel
- ABC-201 Site 701
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Kfar Saba, Israel
- ABC-201,Site 709
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Nahariya, Israel
- ABC-201 Site 705
-
Nazareth, Israel
- ABC-201 Site 706
-
Safed, Israel
- ABC-201 Site 703
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Ashketon
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Ashkelon, Ashketon, Israel
- ABC-201 Site 708
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Alessandria, Itália
- ABC-201 Site 203
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Lecco, Itália
- ABC-201 Site 201
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Milano, Itália
- ABC-201 Site 202
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Torino, Itália
- ABC-201 Site 204
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Mexico City, México
- ABC-201 Site 501
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Sinaloa, México
- ABC-201 Site 503
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Lima, Peru
- ABC-201 Site 655
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Bolesławiec, Polônia
- ABC-201 Site 303
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Katowice, Polônia
- ABC-201 Site 306
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Koszalin, Polônia
- ABC-201 Site 304
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Lublin, Polônia
- ABC-201 Site 307
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Ostróda, Polônia
- ABC-201 Site 302
-
Racibórz, Polônia
- ABC-201 Site 301
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Wrocław, Polônia
- ABC-201 Site 305
-
Łódź, Polônia
- ABC-201 Site 308
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Antrim, Reino Unido
- ABC-201 Site 253
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Gillingham, Reino Unido
- ABC-201 Site 251
-
Taunton, Reino Unido
- ABC-201 Site 252
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino ou feminino ≥18 a ≤80 anos de idade
- Infecção comprovada por COVID-19 por ensaio RT-PCR de uma amostra faríngea (nasofaríngea ou orofaríngea) E pneumonia definida como opacidades radiográficas na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada. que diagnosticou pneumonia por COVID-19. Amostras faríngeas coletadas na triagem ou dentro de 7 dias antes da triagem para a mesma pneumonia por COVID-19 em andamento são aceitáveis
- O paciente requer, na linha de base, oxigênio suplementar de alto fluxo ou ventilação com pressão positiva ou está recebendo oxigênio por meio de máscara facial, como um não rebreather ou máscara de reservatório, capaz de fornecer altas concentrações de oxigênio
- A paciente concorda em usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento em estudo
- O paciente ou representante legal assinou um consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética
Critério de exclusão:
- Qualquer comorbidade que possa adicionar risco ao tratamento no julgamento do investigador, particularmente pacientes com condições cardíacas conhecidas e condições neuropsiquiátricas graves, como psicose ou depressão maior
- Necessitando de intubação e ventilação mecânica no início do estudo
- O paciente tem uma ordem de 'Não intubar' e/ou 'Não ressuscitar' em vigor
- Saturação de oxigênio > 95% em ar ambiente
- Qualquer condição respiratória preexistente que requeira oxigênio ambulatorial intermitente ou contínuo antes da hospitalização
- O paciente é, no julgamento clínico do investigador, improvável de sobreviver > 72 horas
- Grávidas (teste positivo de soro ou urina dentro de 3 dias antes da randomização) ou lactantes.
- Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
- Intervalo QT (QTc) corrigido no eletrocardiograma (ECG) >470 ms para mulheres ou >450 ms para homens, calculado usando a fórmula de Friedericia (QTcF)
- AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2,0 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total > 1,5x LSN (exceto quando o aumento da bilirrubina é devido à síndrome de Gilbert)
- Creatinina sérica > 2,0 X LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/mm3
- Contagem de plaquetas <75.000/mm3
- Hemoglobina <8,0 g/dL
- Medicamentos que são substratos sensíveis, ou substratos com faixa terapêutica estreita, para CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 CYP2D6, CYP3A4, P-gP, BCRP e OATP1B1 devem ser evitados com opaganibe
- Inibidores moderados ou fortes de CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 ou P-gP ou indutores moderados a fortes de CYP3A4 e CYP1A2 são proibidos
- Atualmente tomando varfarina, apixabana, argatroban ou rivaroxabana devido à interação medicamentosa baseada no metabolismo do CYP450
- Abuso atual de drogas ou álcool
- Atualmente participando de um estudo clínico avaliando tratamentos farmacológicos, incluindo estudos antivirais
- Tratamento com qualquer medicamento que provoque prolongamento do intervalo QT em sete dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início do medicamento do estudo ou intenção de usá-lo durante o estudo, incluindo, entre outros: amiodarona, amitriptilina, dose de citalopram superior a 20 mg/dia, dihidroergotamina, disopiramida, dofetilida, dronedarona, ergotamina, ibutilda, ondansetrona ou outros antagonistas dos receptores 5-HT3, pimozida, procainamida, quinidina, quinina, quinolona, ranolazina, risperidona, sotaloland e tolteridina. Os investigadores são direcionados para o seguinte site atualizado listando medicamentos que prolongam o intervalo QT: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Opaganibe
Além do tratamento padrão, opaganibe será administrado por via oral com 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) a cada 12 horas.
Quando necessário, pode ser feito em forma de suspensão e pode ser administrado por sonda nasogástrica.
|
Os participantes do estudo receberão cápsulas de opaganib 2 x 250 mg (500 mg) a cada 12 horas ou placebo correspondente, além do tratamento padrão (farmacológico conforme definido acima e/ou suporte) em qualquer instituição.
A droga do estudo será administrada todos os dias durante 14 dias (dia 1 ao dia 14).
Outros nomes:
|
Comparador de Placebo: Placebo
Além do tratamento padrão, um placebo correspondente será administrado oralmente com 2 cápsulas de 250 mg (500 mg) a cada 12 horas.
Quando necessário, pode ser feito em forma de suspensão e pode ser administrado por sonda nasogástrica.
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Os participantes do estudo receberão cápsulas de opaganib 2 x 250 mg (500 mg) a cada 12 horas ou placebo correspondente, além do tratamento padrão (farmacológico conforme definido acima e/ou suporte) em qualquer instituição.
A droga do estudo será administrada todos os dias durante 14 dias (dia 1 ao dia 14).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Necessidade de oxigênio suplementar
Prazo: 14 dias mantidos até 42 dias
|
Comparar a proporção de pacientes que não necessitam mais de oxigênio suplementar por pelo menos 24 horas até o Dia 14 entre indivíduos que tomam opaganibe e aqueles que recebem placebo.
|
14 dias mantidos até 42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Porcentagem de indivíduos com melhoria de categoria ≥ 2 na escala ordinal da Organização Mundial da Saúde (OMS) para melhora clínica até o dia 14, mantida até o dia 42
Prazo: 14 dias mantidos até 42 dias
|
Compare a melhoria de categoria ≥2 na Escala Ordinal da OMS para Melhoria Clínica de 0 (não infectado) a 8 (morte) para indivíduos que tomam opaganib e aqueles que tomam placebo; pontuações mais baixas indicam melhoria.
O sucesso foi definido como o indivíduo que alcançou melhoria de pelo menos dois pontos na Escala Ordinal da OMS até o dia 14, mantida até o final da visita do estudo, e fracasso caso contrário.
|
14 dias mantidos até 42 dias
|
Número de indivíduos com melhora para uma pontuação de 3 ou menos na escala ordinal da OMS para melhora clínica com uma escala que varia de 8 a 0
Prazo: 14 dias mantidos até 42 dias
|
Compare as pontuações dos indivíduos que tomam opaganib e daqueles que tomam placebo; pontuações mais baixas indicam melhoria para determinar o tempo de recuperação, conforme definido pela melhoria para uma pontuação de 3 ou menos na Escala Ordinal da OMS para Melhoria Clínica, com uma escala que varia de 0 (não infectado) a 8 (morte)
|
14 dias mantidos até 42 dias
|
Número de participantes com baixo fluxo de oxigênio por meio de cânula nasal
Prazo: 14 dias mantidos até 42 dias
|
Para comparar o tempo até ao baixo fluxo de oxigénio através da cânula nasal, por ex. de alto fluxo de oxigênio via cânula nasal ou CPAP, se o alto fluxo de oxigênio não for uma opção disponível entre indivíduos que tomam opaganibe e aqueles que recebem placebo.
|
14 dias mantidos até 42 dias
|
Tempo para alta hospitalar medido em 14 dias
Prazo: 14 dias
|
Hora de dar alta hospitalar
|
14 dias
|
Pacientes que necessitam de intubação e ventilação mecânica até o dia 42
Prazo: 42 dias
|
Comparar a proporção de pacientes que necessitam de intubação e ventilação mecânica entre indivíduos que tomam opaganibe e aqueles que recebem placebo.
|
42 dias
|
Número de pacientes com dois esfregaços negativos consecutivos para SARS-CoV-2 no dia 14
Prazo: 14 dias
|
Comparar o número de pacientes com dois esfregaços negativos consecutivos para SARS-CoV-2 por PCR no Dia 14 entre indivíduos que tomaram opaganibe e aqueles que receberam placebo.
|
14 dias
|
Pacientes com esfregaços negativos para SARS-CoV-2 no dia 14
Prazo: 14 dias
|
Comparar a proporção de pacientes com dois esfregaços negativos consecutivos para SARS-CoV-2 por PCR no Dia 14 entre indivíduos que tomaram opaganibe e aqueles que receberam placebo.
|
14 dias
|
Mortalidade por Qualquer Causa
Prazo: 28 dias
|
Para comparar a mortalidade 28 dias após o início do estudo entre indivíduos que tomaram opaganibe e aqueles que tomaram placebo
|
28 dias
|
Mortalidade por Qualquer Causa
Prazo: 42 dias
|
Para comparar a mortalidade 42 dias após o início do estudo entre indivíduos que tomaram opaganibe e aqueles que tomaram placebo
|
42 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 4 semanas de acompanhamento após o término do tratamento
|
Comparar o número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) em pacientes com pneumonia grave por COVID-19 entre participantes que tomaram opaganibe e participantes que tomaram placebo
|
Desde a primeira dose até 4 semanas de acompanhamento após o término do tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mark L Levitt, MD, RedHill Biopharma Limited
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ABC-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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