Opaganib, ein Sphingosinkinase-2 (SK2)-Inhibitor bei COVID-19-Pneumonie

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 bis ≤ 80 Jahren
2. Nachgewiesene COVID-19-Infektion per RT-PCR-Test einer Rachenprobe (nasopharyngeal oder oropharyngeal) UND Lungenentzündung, definiert als radiologische Trübungen auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oder CT-Scans. bei dem eine COVID-19-Pneumonie diagnostiziert wurde. Rachenproben, die entweder beim Screening oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening auf dieselbe laufende COVID-19-Pneumonie-Erkrankung entnommen wurden, sind akzeptabel
3. Der Patient benötigt zu Studienbeginn zusätzlichen Sauerstoff mit hohem Durchfluss oder Überdruckbeatmung oder erhält Sauerstoff über eine Gesichtsmaske, wie z. B. eine Nicht-Rebreather- oder Reservoirmaske, die hohe Sauerstoffkonzentrationen abgeben kann
4. Der Patient stimmt zu, während der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden
5. Der Patient oder gesetzliche Vertreter hat eine vom IRB/Ethikausschuss genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für die Behandlung darstellen kann, insbesondere bei Patienten mit bekannten Herzerkrankungen und schweren neuropsychiatrischen Erkrankungen wie Psychosen oder schweren Depressionen
2. Intubation und mechanische Beatmung zu Studienbeginn erforderlich
3. Der Patient hat eine Anordnung „Nicht intubieren“ und/oder „Nicht wiederbeleben“.
4. Sauerstoffsättigung >95 % der Raumluft
5. Jede bereits bestehende Atemwegserkrankung, die vor dem Krankenhausaufenthalt eine intermittierende oder kontinuierliche ambulante Sauerstoffgabe erfordert
6. Es ist nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass der Patient > 72 Stunden überlebt
7. Schwangere (positiver Serum- oder Urintest innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung) oder stillende Frauen.
8. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
9. Korrigiertes QT (QTc)-Intervall im Elektrokardiogramm (EKG) > 470 ms für Frauen oder > 450 ms für Männer, berechnet nach der Formel von Friedericia (QTcF)
10. AST (SGOT) oder ALT (SGPT) > 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
11. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer wenn der Bilirubinanstieg auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist)
12. Serumkreatinin > 2,0 x ULN
13. Absolute Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/mm3
14. Thrombozytenzahl <75.000/mm3
15. Hämoglobin < 8,0 g/dl
16. Medikamente, die sensitive Substrate oder Substrate mit einer engen therapeutischen Breite für CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gP, BCRP und OATP1B1 sind, sollten mit Opaganib vermieden werden
17. Mäßige oder starke Inhibitoren von CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 oder P-gP oder mäßige bis starke Induktoren von CYP3A4 und CYP1A2 sind verboten
18. Derzeitige Einnahme von Warfarin, Apixaban, Argatroban oder Rivaroxaban aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen basierend auf dem CYP450-Metabolismus
19. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch
20. Derzeit Teilnahme an einer klinischen Studie zur Bewertung pharmakologischer Behandlungen, einschließlich antiviraler Studien
21. Behandlung mit Medikamenten, die eine QT-Verlängerung innerhalb von sieben Tagen oder 5 Halbwertszeiten verursachen, je nachdem, was am längsten ist, vor Beginn der Studienmedikation oder der Absicht, sie während der gesamten Studie zu verwenden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Amiodaron, Amitriptylin, Citalopram-Dosis mehr als 20 mg/Tag, Dihydroergotamin, Disopyramid, Dofetilid, Dronedaron, Ergotamin, Ibutilde, Ondansetron oder andere 5-HT3-Rezeptorantagonisten, Pimozid, Procainamid, Chinidin, Chinin, Chinolon, Ranolazin, Risperidon, Sotaloland und Tolteridin. Prüfer werden auf die folgende aktuelle Website mit QT-verlängernden Medikamenten verwiesen: https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch