Abaloparatide 添加到正在进行的地诺单抗与继续单独使用地诺单抗
研究概览
详细说明
一些接受狄诺塞麦治疗骨质疏松症的女性仍然处于骨折的高风险中。 其中包括因狄诺塞麦而发生骨折的女性,以及尽管接受治疗但骨密度 (BMD) 下降或骨密度 (BMD) 持续偏低的女性。 这些患者几乎没有选择。 Denosumab 停药与骨重塑显着增加、快速显着骨质流失和多发椎骨骨折有关 (Cummings JBMR 2017)。 从狄诺塞麦转换为特立帕肽与髋部和股骨颈的 BMD 显着降低有关。 在地诺单抗治疗 2 年后,当女性改用特立帕肽时,在整个 2 年的特立帕肽治疗期间,全髋 BMD 仍低于基线(在地诺单抗治疗结束时)(Leder Lancet 2015)。
对于从地诺单抗转为使用地诺单抗的患者,阿巴洛肽可能是比特立帕肽更好的选择,因为它的再吸收作用不如特立帕肽,但是,髋部 BMD 仍可能下降。 或者,在正在进行的狄诺塞麦中加入阿巴拉帕肽可能是这些女性的绝佳治疗选择。 其中一位研究人员先前表明,与改用特立帕肽相比,将特立帕肽添加到正在进行的阿仑膦酸盐中可以改善 BMD 和骨强度(Cosman JCEM 2009 和 Cosman JBMR 2013)。 其他研究表明,联合使用特立帕肽和地诺单抗治疗初治女性比单独使用任何一种药物更能增加骨密度 (Tsai Lancet 2013, Leder et al JCEM 2014)。 基于这两个观察结果,研究人员认为,在持续的狄诺塞麦治疗中加入阿巴拉帕肽将允许骨形成增加,而不会增加骨吸收(基于建模的骨形成),并且会在脊柱和髋部产生显着的 BMD 增量。
假设:在接受正在进行的狄诺塞麦治疗期间似乎仍有骨折高风险的女性中,与继续单独使用狄诺塞麦相比,加入阿巴拉帕肽会显着增加腰椎和全髋的 BMD。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Hospital for Special Surgery
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 45 岁以上任何种族的绝经后妇女
- 参与者将接受至少 4 次狄诺塞麦治疗,并且距离最后一次狄诺塞麦注射后 7 个月内
- 参与者愿意在研究期间参与,并且没有妨碍他们参与的身体或心理疾病。
- 根据骨矿物质密度和/或骨折标准诊断骨质疏松症。 骨质疏松症定义为腰椎(L1 和 L4 之间至少 2 个可评估的椎骨)、全髋或股骨颈的骨矿物质密度 T 分数 < -2.5。 骨质疏松症也将在临床上定义为在过去 5 年内发生过骨质疏松性骨折的女性,包括临床椎体或非椎体骨折或通过 X 光片或侧向 DXA VFA 图像确认的椎体骨折,以及 DXA BMD T 评分 < -1.5,达到 1 或以上骨骼部位。
排除标准:
- 使用已知会影响骨骼或钙稳态的除狄诺塞麦以外的药物(前 3 个月内)。
- 少于 2 个可评估的腰椎
- 过去 2 年内有症状性肾结石病史或过去 10 年内有多种症状性肾结石病史
- 骨质疏松症以外的骨骼疾病,包括高钙血症、甲状旁腺功能亢进症或佩吉特氏病
- 外部或内部放射治疗史
- 估计 GFR 低于 30 毫升/分钟
- 接受 Abaloparatide 或 Denosumab 的任何禁忌症
- 过去 5 年内有任何癌症病史(基底/鳞状皮肤癌除外)
- 不明原因的血清碱性磷酸酶升高
- 非典型股骨骨折史
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:单用狄诺塞麦
在适当的时间注射 3 次狄诺塞麦,与最后一次治疗间隔不超过 7 个月。
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单独使用地诺单抗:在适当的时间注射 3 次地诺单抗,与最后一次治疗间隔不超过 7 个月。
其他名称:
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有源比较器:联合治疗
在适当的时间注射 3 次狄诺塞麦,与最后一次治疗相隔不超过 7 个月,并在最后一次狄诺塞麦治疗后 6 个月内开始每天皮下注射 80 微克阿巴拉帕肽,共 18 个月。
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单独使用地诺单抗:在适当的时间注射 3 次地诺单抗,与最后一次治疗间隔不超过 7 个月。
其他名称:
联合治疗:在适当的时间注射 3 次狄诺塞麦,与最后一次治疗间隔不超过 7 个月,每天皮下注射 abaloparatide 80 mcg,在最后一次狄诺塞麦治疗后 6 个月内开始,共 18 个月。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全髋和腰椎的骨密度变化
大体时间:18个月
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18 个月时全髋和腰椎 BMD 增量的组别差异。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨矿物质密度变化增量
大体时间:6、12、18个月
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BMD 增量的组别差异: 6 个月和 12 个月时的腰椎和全髋关节。 6、12 和 18 个月时股骨颈和 1/3 桡骨。 BMD 增量的组别差异: 6 个月和 12 个月时的腰椎和全髋关节。 6、12 和 18 个月时股骨颈和 1/3 桡骨。 BMD 增量的组别差异: 6 个月和 12 个月时的腰椎和全髋关节。 6、12 和 18 个月时股骨颈和 1/3 桡骨。 腰椎和全髋(6 个月和 12 个月)以及股骨颈和 1/3 桡骨远端(6、12 和 18 个月)BMD 增量的组间差异 |
6、12、18个月
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骨小梁评分变化
大体时间:18个月
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18 个月时小梁骨评分的组间差异
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18个月
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组内骨矿物质密度增量(与基线相比)
大体时间:6、12、18个月
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组内骨矿物质密度增量与腰椎(第 6、12 和 18 个月)以及全髋、股骨颈和桡骨远端 1/3(第 6、12 和 18 个月)的基线相比
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6、12、18个月
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生化骨转换标志物的差异
大体时间:3、6、12、18个月
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生化骨转换标志物(P1NP 和 CTX)在 3、6、12 和 18 个月时的组内和组间差异
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3、6、12、18个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Jeri W Nieves, PhD、Hospital for Special Surgery, New York
出版物和有用的链接
一般刊物
- Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, Wallace PM, Lee H, Neer RM, Burnett-Bowie SA. Denosumab and teriparatide transitions in postmenopausal osteoporosis (the DATA-Switch study): extension of a randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 19;386(9999):1147-55. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61120-5. Epub 2015 Jul 2.
- Cosman F, Wermers RA, Recknor C, Mauck KF, Xie L, Glass EV, Krege JH. Effects of teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis on prior alendronate or raloxifene: differences between stopping and continuing the antiresorptive agent. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Oct;94(10):3772-80. doi: 10.1210/jc.2008-2719. Epub 2009 Jul 7.
- Cosman F, Keaveny TM, Kopperdahl D, Wermers RA, Wan X, Krohn KD, Krege JH. Hip and spine strength effects of adding versus switching to teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis treated with prior alendronate or raloxifene. J Bone Miner Res. 2013 Jun;28(6):1328-36. doi: 10.1002/jbmr.1853.
- Leder BZ, O'Dea LS, Zanchetta JR, Kumar P, Banks K, McKay K, Lyttle CR, Hattersley G. Effects of abaloparatide, a human parathyroid hormone-related peptide analog, on bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):697-706. doi: 10.1210/jc.2014-3718. Epub 2014 Nov 13.
- Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, Burnett-Bowie SA, Zhu Y, Foley K, Lee H, Neer RM. Two years of Denosumab and teriparatide administration in postmenopausal women with osteoporosis (The DATA Extension Study): a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2014 May;99(5):1694-700. doi: 10.1210/jc.2013-4440. Epub 2014 Feb 11.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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最后更新发布 (实际的)
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最后验证
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