Abaloparatid zu laufendem Denosumab hinzugefügt vs. fortgeführtes Denosumab allein

Einige Frauen, die wegen Osteoporose mit Denosumab behandelt werden, haben weiterhin ein hohes Frakturrisiko. Dazu gehören Frauen, die unter Denosumab inzidente Frakturen erleiden, und Frauen, die trotz Behandlung eine abnehmende Knochenmineraldichte (BMD) oder eine anhaltend niedrige Knochenmineraldichte (BMD) aufweisen. Für diese Patienten stehen nur wenige Optionen zur Verfügung. Das Absetzen von Denosumab ist mit einem dramatisch gesteigerten Knochenumbau, einem raschen prominenten Knochenverlust und mehreren Wirbelfrakturen verbunden (Cummings JBMR 2017). Der Wechsel von Denosumab zu Teriparatid ist mit einem erheblichen BMD-Verlust in Hüfte und Schenkelhals verbunden. Nach 2 Jahren Denosumab-Behandlung, wenn Frauen auf Teriparatid umgestellt werden, bleibt die gesamte Hüft-BMD über die gesamten 2 Jahre der Teriparatid-Behandlung unter dem Ausgangswert (am Ende der Denosumab-Behandlung) (Leder Lancet 2015).

Abaloparatid könnte bei Patienten, die von Denosumab wechseln, eine bessere Option als Teriparatid sein, da es weniger proresorptiv ist als Teriparatid, jedoch wird die BMD der Hüfte wahrscheinlich immer noch abnehmen. Alternativ könnte die Zugabe von Abaloparatid zu einer laufenden Behandlung mit Denosumab eine ausgezeichnete Behandlungsoption für diese Frauen sein. Einer der Prüfärzte hat zuvor gezeigt, dass die Zugabe von Teriparatid zu einer laufenden Alendronat-Therapie zu einer verbesserten Knochendichte und Knochenfestigkeit führt, verglichen mit der Umstellung auf Teriparatid (Cosman JCEM 2009 und Cosman JBMR 2013). Andere haben gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Teriparatid und Denosumab an behandlungsnaive Frauen die BMD stärker erhöht als jedes Mittel allein (Tsai Lancet 2013, Leder et al. JCEM 2014). Basierend auf diesen beiden Beobachtungen glauben die Forscher, dass die Zugabe von Abaloparatid zu einer fortgesetzten Denosumab-Behandlung eine Zunahme der Knochenbildung ermöglichen wird, ohne die Knochenresorption (modellbasierte Knochenbildung) zu erhöhen, und zu erheblichen BMD-Inkrementen sowohl in der Wirbelsäule als auch in der Hüfte führen wird.

Hypothese: Bei Frauen, die trotz laufender Denosumab-Therapie weiterhin ein hohes Frakturrisiko zu haben scheinen, erhöht die Zugabe von Abaloparatid die BMD der Lendenwirbelsäule und der gesamten Hüfte signifikant stärker als die alleinige Fortführung von Denosumab.