Abaloparatide toegevoegd aan lopende Denosumab versus voortgezette Denosumab alleen

Sommige vrouwen die met denosumab worden behandeld voor osteoporose, lopen nog steeds een hoog risico op fracturen. Dit zijn onder meer vrouwen die incidentele fracturen oplopen op denosumab en vrouwen met een afnemende botmineraaldichtheid (BMD) of aanhoudend lage botmineraaldichtheid (BMD), ondanks behandeling. Er zijn weinig opties beschikbaar voor deze patiënten. Ontwenning van denosumab gaat gepaard met sterk toegenomen botremodellering, snel prominent botverlies en meerdere wervelfracturen (Cummings JBMR 2017). Overstappen van denosumab op teriparatide gaat gepaard met aanzienlijk BMD-verlies in de heup en de femurhals. Wanneer vrouwen na 2 jaar behandeling met denosumab zijn overgeschakeld op teriparatide, blijft de totale heup-BMD onder de uitgangswaarde (aan het einde van de behandeling met denosumab) gedurende de gehele 2 jaar behandeling met teriparatide (Leder Lancet 2015).

Abaloparatide is misschien een betere optie dan teriparatide bij patiënten die overstappen van denosumab, omdat het minder pro-resorptief is dan teriparatide, maar de BMD van de heup zal waarschijnlijk nog steeds afnemen. Als alternatief kan het toevoegen van abaloparatide aan lopende denosumab een uitstekende behandelingsoptie zijn voor deze vrouwen. Een van de onderzoekers heeft eerder aangetoond dat het toevoegen van teriparatide aan alendronaat resulteert in verbeterde BMD en botsterkte, in vergelijking met het overschakelen op teriparatide (Cosman JCEM 2009 en Cosman JBMR 2013). Anderen hebben aangetoond dat gelijktijdige toediening van teriparatide en denosumab aan behandelingsnaïeve vrouwen de BMD meer verhoogt dan elk middel alleen (Tsai Lancet 2013, Leder et al JCEM 2014). Op basis van deze beide waarnemingen zijn de onderzoekers van mening dat toevoeging van abaloparatide aan voortgezette behandeling met denosumab ervoor zal zorgen dat de botvorming toeneemt, zonder de botresorptie te verhogen (botvorming op basis van modellen), en dat dit leidt tot substantiële toename van de BMD in zowel de wervelkolom als de heup.

Hypothese: Bij vrouwen die nog steeds een hoog risico op fracturen lijken te lopen terwijl ze denosumab-behandeling ondergaan, zal toevoeging van abaloparatide de BMD van de lumbale wervelkolom en de totale heup aanzienlijk meer verhogen dan bij voortzetting van alleen denosumab.