- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04467983
Abaloparatida agregada al denosumab en curso versus denosumab continuo solo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Algunas mujeres en tratamiento con denosumab para la osteoporosis siguen teniendo un alto riesgo de fractura. Estos incluyen mujeres que sufren fracturas incidentales con denosumab y aquellas que tienen una densidad mineral ósea (DMO) en declive o una densidad mineral ósea (DMO) persistentemente baja, a pesar del tratamiento. Hay pocas opciones disponibles para estos pacientes. La retirada de denosumab se asocia con un aumento drástico de la remodelación ósea, una pérdida ósea prominente rápida y fracturas vertebrales múltiples (Cummings JBMR 2017). El cambio de denosumab a teriparatida se asocia con una pérdida sustancial de DMO en la cadera y el cuello femoral. Después de 2 años de tratamiento con denosumab, cuando las mujeres cambian a teriparatida, la DMO total de la cadera permanece por debajo del valor inicial (al final del tratamiento con denosumab) durante los 2 años completos de tratamiento con teriparatida (Leder Lancet 2015).
La abaloparatida podría ser una mejor opción que la teriparatida en pacientes que cambian de denosumab, porque es menos favorable a la reabsorción que la teriparatida; sin embargo, es probable que la DMO de la cadera disminuya. Alternativamente, agregar abaloparatida al denosumab en curso podría ser una excelente opción de tratamiento para estas mujeres. Uno de los investigadores demostró anteriormente que agregar teriparatida al alendronato en curso da como resultado una mejor DMO y resistencia ósea, en comparación con el cambio a teriparatida (Cosman JCEM 2009 y Cosman JBMR 2013). Otros han demostrado que la administración conjunta de teriparatida y denosumab a mujeres sin tratamiento previo aumenta la DMO más que cualquiera de los dos agentes por separado (Tsai Lancet 2013, Leder et al JCEM 2014). Con base en estas dos observaciones, los investigadores creen que agregar abaloparatida al tratamiento continuo con denosumab permitirá que aumente la formación ósea, sin aumentar la reabsorción ósea (formación ósea basada en modelos) y producirá incrementos sustanciales de la DMO tanto en la columna como en la cadera.
Hipótesis: en las mujeres que todavía parecen tener un alto riesgo de fractura mientras reciben tratamiento continuo con denosumab, agregar abaloparatida aumentará la DMO de la columna lumbar y la cadera total significativamente más que continuar con denosumab solo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York City, New York, Estados Unidos, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujer posmenopáusica > 45 años de cualquier origen racial
- Los participantes habrán recibido al menos 4 tratamientos previos con denosumab y estarán dentro de los 7 meses posteriores a su última inyección de denosumab.
- Los participantes están dispuestos a participar durante la duración del estudio y no tienen ninguna enfermedad física o psicológica que les prohíba participar.
- Diagnóstico de osteoporosis basado en la densidad mineral ósea y/o criterios de fractura. La osteoporosis se definirá por la densidad mineral ósea T-Score < -2,5 en la columna lumbar (al menos 2 vértebras evaluables entre L1 y L4), cadera total o cuello femoral. La osteoporosis también se definirá clínicamente en mujeres con fracturas osteoporóticas en los 5 años anteriores, incluidas fracturas vertebrales o no vertebrales clínicas o fracturas vertebrales confirmadas por radiografía o imagen DXA VFA lateral, junto con un puntaje T de DXA BMD < -1.5 en uno o más sitios esqueléticos.
Criterio de exclusión:
- Uso de medicamentos distintos al denosumab (dentro de los 3 meses anteriores) que se sabe que afectan la homeostasis esquelética o del calcio.
- Menos de 2 vértebras lumbares evaluables
- Antecedentes de un cálculo renal sintomático en los últimos 2 años o antecedentes de múltiples cálculos renales sintomáticos en los 10 años anteriores
- Trastornos esqueléticos distintos de la osteoporosis, incluida la hipercalcemia, el hiperparatiroidismo o la enfermedad de Paget
- Antecedentes de radioterapia externa o interna
- FG estimado por debajo de 30 ml/min
- Cualquier contraindicación para recibir abaloparatida o denosumab
- Antecedentes de cualquier tipo de cáncer en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel basal/escamoso)
- Elevación inexplicable de la fosfatasa alcalina sérica
- Antecedentes de fractura femoral atípica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Denosumab solo
3 inyecciones de Denosumab en momentos oportunos, separadas no más de 7 meses desde el último tratamiento.
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Denosumab solo: 3 inyecciones de Denosumab en momentos adecuados, separadas no más de 7 meses desde el último tratamiento.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Terapia de combinación
3 inyecciones de Denosumab en momentos apropiados, separadas por no más de 7 meses del último tratamiento, con abaloparatida añadida 80 mcg por vía subcutánea al día, iniciadas dentro de los 6 meses del último tratamiento con denosumab, para un total de 18 meses.
|
Denosumab solo: 3 inyecciones de Denosumab en momentos adecuados, separadas no más de 7 meses desde el último tratamiento.
Otros nombres:
Terapia combinada: 3 inyecciones de Denosumab en momentos apropiados, separadas por no más de 7 meses del último tratamiento, con 80 mcg de abaloparatida por vía subcutánea al día, iniciadas dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento con denosumab, para un total de 18 meses.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en la densidad mineral ósea en la cadera total y la columna lumbar
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Diferencias de grupo en el incremento de DMO en cadera total y columna lumbar a los 18 meses.
|
18 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en la densidad mineral ósea en incrementos
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
|
Diferencias de grupo en incrementos de DMO: de columna lumbar y cadera total a los 6 y 12 meses. de cuello femoral y 1/3 de radio a los 6, 12 y 18 meses. Diferencias de grupo en incrementos de DMO: de columna lumbar y cadera total a los 6 y 12 meses. de cuello femoral y 1/3 de radio a los 6, 12 y 18 meses. Diferencias de grupo en incrementos de DMO: de columna lumbar y cadera total a los 6 y 12 meses. de cuello femoral y 1/3 de radio a los 6, 12 y 18 meses. Diferencias de grupo en los incrementos de la DMO de la columna lumbar y la cadera total (a los 6 y 12 meses) y del cuello femoral y 1/3 del radio distal (a los 6, 12 y 18 meses) |
6, 12, 18 meses
|
|
Cambios en la puntuación del hueso trabecular
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Diferencias de grupo en Trabecular Bone Score a los 18 meses
|
18 meses
|
|
Dentro del grupo Incrementos en la densidad mineral ósea (frente al valor inicial)
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
|
Incrementos dentro del grupo en la densidad mineral ósea frente al valor inicial de la columna lumbar (a los 6, 12 y 18 meses) y de la cadera total, el cuello femoral y 1/3 distal del radio (a los 6, 12 y 18 meses)
|
6, 12, 18 meses
|
|
Diferencias en los marcadores bioquímicos de recambio óseo
Periodo de tiempo: 3, 6, 12, 18 meses
|
Diferencias dentro y entre grupos en los marcadores bioquímicos de recambio óseo (P1NP y CTX) a los 3, 6, 12 y 18 meses
|
3, 6, 12, 18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jeri W Nieves, PhD, Hospital for Special Surgery, New York
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, Wallace PM, Lee H, Neer RM, Burnett-Bowie SA. Denosumab and teriparatide transitions in postmenopausal osteoporosis (the DATA-Switch study): extension of a randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 19;386(9999):1147-55. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61120-5. Epub 2015 Jul 2.
- Cosman F, Wermers RA, Recknor C, Mauck KF, Xie L, Glass EV, Krege JH. Effects of teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis on prior alendronate or raloxifene: differences between stopping and continuing the antiresorptive agent. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Oct;94(10):3772-80. doi: 10.1210/jc.2008-2719. Epub 2009 Jul 7.
- Cosman F, Keaveny TM, Kopperdahl D, Wermers RA, Wan X, Krohn KD, Krege JH. Hip and spine strength effects of adding versus switching to teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis treated with prior alendronate or raloxifene. J Bone Miner Res. 2013 Jun;28(6):1328-36. doi: 10.1002/jbmr.1853.
- Leder BZ, O'Dea LS, Zanchetta JR, Kumar P, Banks K, McKay K, Lyttle CR, Hattersley G. Effects of abaloparatide, a human parathyroid hormone-related peptide analog, on bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):697-706. doi: 10.1210/jc.2014-3718. Epub 2014 Nov 13.
- Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, Burnett-Bowie SA, Zhu Y, Foley K, Lee H, Neer RM. Two years of Denosumab and teriparatide administration in postmenopausal women with osteoporosis (The DATA Extension Study): a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2014 May;99(5):1694-700. doi: 10.1210/jc.2013-4440. Epub 2014 Feb 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-1296
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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