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Abaloparatida agregada al denosumab en curso versus denosumab continuo solo

30 de abril de 2025 actualizado por: Joseph Lane, MD, Hospital for Special Surgery, New York
Este ensayo clínico aleatorizado y abierto evaluará el efecto de continuar con denosumab solo durante 18 meses frente a denosumab con abaloparatida añadida durante 18 meses. Se inscribirán 70 mujeres posmenopáusicas durante un período de 18 meses. Los resultados coprimarios serán las diferencias de grupo en la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera total y la columna lumbar a los 18 meses. Los resultados secundarios incluirán las diferencias de grupo en la densidad mineral ósea (DMO) en el cuello femoral, el trocánter y la muñeca a los 6, 12 y 18 meses, la densidad mineral ósea (DMO) total de la columna vertebral y la cadera a los 6 y 12 meses y la puntuación del hueso trabecular ( TBS) a los 18 meses. Los resultados secundarios también incluirán cambios dentro del grupo desde el inicio para cada una de estas variables. También se medirán los marcadores de recambio óseo para demostrar que los niveles de PINP aumentarán con la administración de abaloparatida incluso en el contexto de denosumab en curso, mientras que los niveles de CTX permanecerán bajos.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Descripción detallada

Algunas mujeres en tratamiento con denosumab para la osteoporosis siguen teniendo un alto riesgo de fractura. Estos incluyen mujeres que sufren fracturas incidentales con denosumab y aquellas que tienen una densidad mineral ósea (DMO) en declive o una densidad mineral ósea (DMO) persistentemente baja, a pesar del tratamiento. Hay pocas opciones disponibles para estos pacientes. La retirada de denosumab se asocia con un aumento drástico de la remodelación ósea, una pérdida ósea prominente rápida y fracturas vertebrales múltiples (Cummings JBMR 2017). El cambio de denosumab a teriparatida se asocia con una pérdida sustancial de DMO en la cadera y el cuello femoral. Después de 2 años de tratamiento con denosumab, cuando las mujeres cambian a teriparatida, la DMO total de la cadera permanece por debajo del valor inicial (al final del tratamiento con denosumab) durante los 2 años completos de tratamiento con teriparatida (Leder Lancet 2015).

La abaloparatida podría ser una mejor opción que la teriparatida en pacientes que cambian de denosumab, porque es menos favorable a la reabsorción que la teriparatida; sin embargo, es probable que la DMO de la cadera disminuya. Alternativamente, agregar abaloparatida al denosumab en curso podría ser una excelente opción de tratamiento para estas mujeres. Uno de los investigadores demostró anteriormente que agregar teriparatida al alendronato en curso da como resultado una mejor DMO y resistencia ósea, en comparación con el cambio a teriparatida (Cosman JCEM 2009 y Cosman JBMR 2013). Otros han demostrado que la administración conjunta de teriparatida y denosumab a mujeres sin tratamiento previo aumenta la DMO más que cualquiera de los dos agentes por separado (Tsai Lancet 2013, Leder et al JCEM 2014). Con base en estas dos observaciones, los investigadores creen que agregar abaloparatida al tratamiento continuo con denosumab permitirá que aumente la formación ósea, sin aumentar la reabsorción ósea (formación ósea basada en modelos) y producirá incrementos sustanciales de la DMO tanto en la columna como en la cadera.

Hipótesis: en las mujeres que todavía parecen tener un alto riesgo de fractura mientras reciben tratamiento continuo con denosumab, agregar abaloparatida aumentará la DMO de la columna lumbar y la cadera total significativamente más que continuar con denosumab solo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

70

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York City, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital for Special Surgery

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

41 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • mujer posmenopáusica > 45 años de cualquier origen racial
  • Los participantes habrán recibido al menos 4 tratamientos previos con denosumab y estarán dentro de los 7 meses posteriores a su última inyección de denosumab.
  • Los participantes están dispuestos a participar durante la duración del estudio y no tienen ninguna enfermedad física o psicológica que les prohíba participar.
  • Diagnóstico de osteoporosis basado en la densidad mineral ósea y/o criterios de fractura. La osteoporosis se definirá por la densidad mineral ósea T-Score < -2,5 en la columna lumbar (al menos 2 vértebras evaluables entre L1 y L4), cadera total o cuello femoral. La osteoporosis también se definirá clínicamente en mujeres con fracturas osteoporóticas en los 5 años anteriores, incluidas fracturas vertebrales o no vertebrales clínicas o fracturas vertebrales confirmadas por radiografía o imagen DXA VFA lateral, junto con un puntaje T de DXA BMD < -1.5 en uno o más sitios esqueléticos.

Criterio de exclusión:

  • Uso de medicamentos distintos al denosumab (dentro de los 3 meses anteriores) que se sabe que afectan la homeostasis esquelética o del calcio.
  • Menos de 2 vértebras lumbares evaluables
  • Antecedentes de un cálculo renal sintomático en los últimos 2 años o antecedentes de múltiples cálculos renales sintomáticos en los 10 años anteriores
  • Trastornos esqueléticos distintos de la osteoporosis, incluida la hipercalcemia, el hiperparatiroidismo o la enfermedad de Paget
  • Antecedentes de radioterapia externa o interna
  • FG estimado por debajo de 30 ml/min
  • Cualquier contraindicación para recibir abaloparatida o denosumab
  • Antecedentes de cualquier tipo de cáncer en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel basal/escamoso)
  • Elevación inexplicable de la fosfatasa alcalina sérica
  • Antecedentes de fractura femoral atípica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Denosumab solo
3 inyecciones de Denosumab en momentos oportunos, separadas no más de 7 meses desde el último tratamiento.
Denosumab solo: 3 inyecciones de Denosumab en momentos adecuados, separadas no más de 7 meses desde el último tratamiento.
Otros nombres:
  • Prolia
Comparador activo: Terapia de combinación
3 inyecciones de Denosumab en momentos apropiados, separadas por no más de 7 meses del último tratamiento, con abaloparatida añadida 80 mcg por vía subcutánea al día, iniciadas dentro de los 6 meses del último tratamiento con denosumab, para un total de 18 meses.
Denosumab solo: 3 inyecciones de Denosumab en momentos adecuados, separadas no más de 7 meses desde el último tratamiento.
Otros nombres:
  • Prolia
Terapia combinada: 3 inyecciones de Denosumab en momentos apropiados, separadas por no más de 7 meses del último tratamiento, con 80 mcg de abaloparatida por vía subcutánea al día, iniciadas dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento con denosumab, para un total de 18 meses.
Otros nombres:
  • Tymlos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la densidad mineral ósea en la cadera total y la columna lumbar
Periodo de tiempo: 18 meses
Diferencias de grupo en el incremento de DMO en cadera total y columna lumbar a los 18 meses.
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la densidad mineral ósea en incrementos
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses

Diferencias de grupo en incrementos de DMO:

de columna lumbar y cadera total a los 6 y 12 meses. de cuello femoral y 1/3 de radio a los 6, 12 y 18 meses.

Diferencias de grupo en incrementos de DMO:

de columna lumbar y cadera total a los 6 y 12 meses. de cuello femoral y 1/3 de radio a los 6, 12 y 18 meses.

Diferencias de grupo en incrementos de DMO:

de columna lumbar y cadera total a los 6 y 12 meses. de cuello femoral y 1/3 de radio a los 6, 12 y 18 meses. Diferencias de grupo en los incrementos de la DMO de la columna lumbar y la cadera total (a los 6 y 12 meses) y del cuello femoral y 1/3 del radio distal (a los 6, 12 y 18 meses)

6, 12, 18 meses
Cambios en la puntuación del hueso trabecular
Periodo de tiempo: 18 meses
Diferencias de grupo en Trabecular Bone Score a los 18 meses
18 meses
Dentro del grupo Incrementos en la densidad mineral ósea (frente al valor inicial)
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
Incrementos dentro del grupo en la densidad mineral ósea frente al valor inicial de la columna lumbar (a los 6, 12 y 18 meses) y de la cadera total, el cuello femoral y 1/3 distal del radio (a los 6, 12 y 18 meses)
6, 12, 18 meses
Diferencias en los marcadores bioquímicos de recambio óseo
Periodo de tiempo: 3, 6, 12, 18 meses
Diferencias dentro y entre grupos en los marcadores bioquímicos de recambio óseo (P1NP y CTX) a los 3, 6, 12 y 18 meses
3, 6, 12, 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Jeri W Nieves, PhD, Hospital for Special Surgery, New York

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Osteoporosis Posmenopáusica

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