Abaloparatide aggiunto a Denosumab in corso rispetto a Denosumab da solo continuato

Alcune donne in trattamento con denosumab per l'osteoporosi rimangono ad alto rischio di fratture. Questi includono donne che subiscono fratture incidenti su denosumab e coloro che hanno una densità minerale ossea (BMD) in declino o una densità minerale ossea (BMD) persistentemente bassa, nonostante il trattamento. Ci sono poche opzioni disponibili per questi pazienti. La sospensione del denosumab è associata a un notevole aumento del rimodellamento osseo, una rapida perdita ossea prominente e fratture vertebrali multiple (Cummings JBMR 2017). Il passaggio da denosumab a teriparatide è associato a una sostanziale perdita di BMD nell'anca e nel collo del femore. Dopo 2 anni di trattamento con denosumab, quando le donne passano a teriparatide, la densità minerale ossea totale dell'anca rimane al di sotto del basale (al termine del trattamento con denosumab) per tutti i 2 anni di trattamento con teriparatide (Leder Lancet 2015).

Abaloparatide potrebbe essere un'opzione migliore rispetto a teriparatide nei pazienti che passano da denosumab, perché è meno pro-riassorbimento di teriparatide, tuttavia, la densità minerale ossea dell'anca continuerà probabilmente a diminuire. In alternativa, l'aggiunta di abaloparatide al denosumab in corso potrebbe essere un'eccellente opzione terapeutica per queste donne. Uno dei ricercatori ha precedentemente dimostrato che l'aggiunta di teriparatide all'alendronato in corso comporta un miglioramento della BMD e della resistenza ossea, rispetto al passaggio a teriparatide (Cosman JCEM 2009 e Cosman JBMR 2013). Altri hanno dimostrato che la co-somministrazione di teriparatide e denosumab a donne naïve al trattamento aumenta la densità minerale ossea più di entrambi gli agenti da soli (Tsai Lancet 2013, Leder et al JCEM 2014). Sulla base di entrambe queste osservazioni, i ricercatori ritengono che l'aggiunta di abaloparatide al trattamento continuato con denosumab consentirà un aumento della formazione ossea, senza aumentare il riassorbimento osseo (formazione ossea basata su modelli) e produrrà sostanziali incrementi della densità minerale ossea sia nella colonna vertebrale che nell'anca.

Ipotesi: nelle donne che sembrano essere ancora ad alto rischio di fratture durante la terapia con denosumab in corso, l'aggiunta di abaloparatide aumenterà la densità minerale ossea della colonna lombare e dell'anca totale in modo significativamente maggiore rispetto alla continuazione del solo denosumab.