Abaloparatida adicionada ao denosumabe em andamento versus denosumabe continuado sozinho

Algumas mulheres em tratamento com denosumabe para osteoporose permanecem em alto risco de fratura. Isso inclui mulheres que sofreram fraturas incidentes com denosumabe e aquelas que apresentam densidade mineral óssea (BMD) em declínio ou densidade mineral óssea (BMD) persistentemente baixa, apesar do tratamento. Existem poucas opções disponíveis para esses pacientes. A retirada do denosumabe está associada a um dramático aumento da remodelação óssea, rápida perda óssea proeminente e múltiplas fraturas vertebrais (Cummings JBMR 2017). A mudança de denosumabe para teriparatida está associada à perda substancial de DMO no quadril e no colo do fêmur. Após 2 anos de tratamento com denosumabe, quando as mulheres mudam para teriparatida, a DMO total do quadril permanece abaixo da linha de base (no final do tratamento com denosumabe) durante os 2 anos inteiros de tratamento com teriparatida (Leder Lancet 2015).

Abaloparatida pode ser uma opção melhor do que teriparatida em pacientes que estão mudando de denosumabe, porque é menos pró-reabsortivo do que teriparatida, no entanto, a DMO do quadril provavelmente ainda diminuirá. Alternativamente, adicionar abaloparatida ao denosumabe em uso pode ser uma excelente opção de tratamento para essas mulheres. Um dos investigadores mostrou anteriormente que a adição de teriparatida ao alendronato contínuo resulta em melhor DMO e resistência óssea, em comparação com a mudança para teriparatida (Cosman JCEM 2009 e Cosman JBMR 2013). Outros demonstraram que a coadministração de teriparatida e denosumabe para mulheres sem tratamento prévio aumenta a DMO mais do que qualquer um dos agentes isoladamente (Tsai Lancet 2013, Leder et al JCEM 2014). Com base nessas duas observações, os investigadores acreditam que a adição de abaloparatida ao tratamento contínuo com denosumabe permitirá aumentar a formação óssea, sem aumentar a reabsorção óssea (formação óssea baseada em modelagem) e produzirá incrementos substanciais na DMO na coluna e no quadril.

Hipótese: Em mulheres que ainda parecem ter alto risco de fratura durante o tratamento contínuo com denosumabe, a adição de abaloparatida aumentará a DMO da coluna lombar e do quadril total significativamente mais do que a continuação de denosumabe isoladamente.