Tofacitinib 柠檬酸盐外用凝胶 3.2% FDA BA 桥接研究

纳入标准：

1. 男性或女性，吸烟者（每天不超过 25 支香烟或等值物）或不吸烟者，≥18 岁且≤60 岁，BMI >18.5 且

2. 健康定义如下：

   1. 没有临床上显着的疾病。 将仔细评估给药前 24 小时内呕吐的受试者是否会出现即将出现的疾病/疾病。 纳入预给药由研究者自行决定；
   2. 没有具有临床意义的皮肤病、神经病学、内分泌病、心血管病、呼吸病、血液病、免疫病、精神病、胃肠道病、肾病、肝病和代谢病病史。

3. 与男性伴侣发生性行为的育龄女性必须愿意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 30 天内使用以下可接受的避孕方法之一：

   1. 在研究药物给药前至少 4 周放置没有激素释放系统的宫内避孕器；
   2. 在研究药物给药前至少 21 天开始使用阴道内使用杀精子剂的男用避孕套；
   3. 不育男性伴侣（输精管结扎至少 6 个月）。
4. 局部用药部位没有过多的体毛，或愿意在给药前去除多余的体毛。
5. 能够同意。

排除标准：

1. 在体格检查中存在任何具有临床意义的异常、具有临床意义的异常实验室评估或在医学筛查期间发现的乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性。
2. 筛查时尿液药物筛查或酒精呼气测试呈阳性。
3. 对托法替尼或其他相关药物或制剂中任何赋形剂的过敏反应史。
4. 筛查时妊娠试验呈阳性。
5. 筛选时有临床意义的 ECG 异常或生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 140 mmHg，舒张压低于 50 或高于 90 mmHg，或心率低于 50 或高于 100 bpm）。
6. 筛查前 1 年内有严重酒精滥用史或筛查访视前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 单位 [1 单位 = 150 mL 葡萄酒、360 mL 啤酒或 45 mL 40% 的酒精])。
7. 筛选前 1 年内有严重药物滥用史或筛选访视前 3 个月内使用过软性药物（如大麻）或硬性药物（如可卡因、苯环利定 [PCP]、快克、阿片类衍生物，包括海洛因和苯丙胺衍生物）在筛选前 1 年内。
8. 参与临床研究，涉及在首次给药前 30 天内使用研究或上市药物或器械，在临床研究背景下在首次给药前 90 天内使用生物制品，或伴随参与不涉及药物或设备管理的调查研究。

9. 在下面指定的时间范围内使用药物，研究者根据具体情况豁免的药物除外，因为它们被认为不太可能影响研究药物的药代动力学特征或受试者安全，例如 没有显着全身吸收的外用药物产品（不包括在凝胶应用部位给药的外用药物产品）：

   1. 首次给药前 14 天内的处方药；
   2. 前 7 天内的非处方产品和天然保健品（包括草药、顺势疗法和传统药物、益生菌、食品补充剂，例如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂）第一次给药，偶尔使用对乙酰氨基酚除外（每天最多 2 克）；
   3. 在首次给药前 3 个月内储存注射或植入任何药物；

   4. 首次给药前 30 天内已知可通过 CYP3A4 和 CYP2C19 酶诱导或抑制肝脏药物代谢的任何药物；

      • CYP3A4 诱导剂的例子包括巴比妥类药物、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、圣约翰草等。
      • CYP3A4 抑制剂的例子包括 HIV 抗病毒药、克拉霉素、环丙沙星、孕二烯酮等。
      • CYP2C19 的诱导剂实例包括卡马西平、炔诺酮、泼尼松、利福平等。
      • CYP2C19抑制剂的例子包括质子泵抑制剂、氟西汀、酮康唑等。
10. 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内献血或失血超过 499 mL。
11. 母乳喂养主题。
12. 在筛选时进行 QuantiFERON®-TB 测试之前 8 周内有活动性结核病史或接触过流行区。
13. 阳性 QuantiFERON®-TB 表明可能感染结核病。
14. 在给药前 1 个月内用减毒活疫苗免疫或在研究过程中计划接种疫苗。
15. 有临床意义的机会性感染史，例如 侵袭性念珠菌病或肺孢子虫肺炎。
16. 严重的局部感染，例如 蜂窝组织炎、脓肿或全身感染，例如 败血症，筛选前 3 个月内。
17. 发烧（体温 >37.6 °C），例如首次给药前 2 周内与有症状的病毒或细菌感染相关的发烧。
18. 在凝胶应用部位存在晒伤，或过度暴露于紫外线，如阳光或晒黑灯，或最近在凝胶应用区域使用激光，根据研究者的判断，这会妨碍凝胶制剂的安全应用，在凝胶应用前 7 天。
19. 研究人员认为，在凝胶应用部位存在纹身或明显的皮肤畸变会干扰进行准确的皮肤反应评估的能力。
20. 研究者认为会阻止受试者参与研究的任何原因。