Tofasitinibisitraattigeeli, 3,2 % FDA BA -siltatutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, tupakoija (enintään 25 savuketta tai vastaava päivittäin) tai tupakoimaton, ≥18 ja ≤60-vuotias, BMI > 18,5 ja

2. Terve, kuten määrittelee:

   1. Kliinisesti merkittävän sairauden puuttuminen. Potilaat, jotka oksentavat 24 tunnin sisällä ennen annosta, arvioidaan huolellisesti tulevan sairauden/sairauden varalta. Esiannostelu on tutkijan harkinnan mukaan;
   2. Kliinisesti merkittävien dermatologisten, neurologisten, endokriinisten, kardiovaskulaaristen, hengitysteiden, hematologisten, immunologisten, psykiatristen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihduntasairauksien puuttuminen.

3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miespuolisen kumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:

   1. Kohdunsisäinen ehkäisylaite ilman hormonin vapauttamisjärjestelmää, joka on sijoitettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
   2. Miesten kondomi, jossa on intravaginaalisesti levitetty spermisidi, aloitettiin vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista;
   3. Steriili mieskumppani (vasektomoitu vähintään 6 kuukauden jälkeen).
4. Liiallisen vartalon karvojen puuttuminen paikallisesta annostelusta tai halutaan poistaa ylimääräinen vartalokarva ennen annostelua.
5. Pystyy suostumaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus fyysisessä tarkastuksessa, kliinisesti merkittävä poikkeava laboratorioarvio tai positiivinen testi hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV:lle lääketieteellisen seulonnan aikana.
2. Positiivinen virtsan huumeseulonta tai alkoholihengitystesti seulonnassa.
3. Aiempi allerginen reaktio tofasitinibille tai muille samankaltaisille lääkkeille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
4. Positiivinen raskaustesti seulonnassa.
5. Kliinisesti merkittävät EKG- tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mmHg tai syke alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) seulonnassa.
6. Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (yli 14 yksikköä alkoholia viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml) 40 % alkoholia]).
7. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttöä 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita (kuten kokaiinia, fensyklidiiniä [PCP], crackia, opioidijohdannaisia, mukaan lukien heroiinia, ja amfetamiinijohdannaiset) vuoden sisällä ennen seulontaa.
8. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, johon ei liity lääkkeiden tai laitteiden antamista.

9. Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka tutkija on vapauttanut tapauskohtaisesti, koska niiden ei katsota vaikuttavan tutkimuslääkkeen farmakokineettiseen profiiliin tai koehenkilön turvallisuuteen esim. paikalliset lääkevalmisteet, joilla ei ole merkittävää systeemistä imeytymistä (ei sisällä paikallisia lääkevalmisteita, jotka annetaan geelin levityskohtaan):

   1. Reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   2. Käsikauppatuotteet ja luontaistuotteet (mukaan lukien yrttilääkkeet, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät, kuten vitamiinit, kivennäisaineet, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja urheilussa käytettävät proteiinilisät) 7 päivää ennen ensimmäinen annos, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g päivässä);
   3. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;

   4. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa CYP3A4- ja CYP2C19-entsyymien kautta 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;

      • Esimerkkejä CYP3A4:n indusoijista ovat barbituraatit, karbamatsepiini, fenytoiini, glukokortikoidit, mäkikuisma jne.
      • Esimerkkejä CYP3A4:n estäjistä ovat HIV-viruslääkkeet, klaritromysiini, siprofloksasiini, gestodeeni jne.
      • Esimerkkejä CYP2C19:n indusoijista ovat karbamatsepiini, noretindroni, prednisoni, rifampisiini jne.
      • Esimerkkejä CYP2C19:n estäjistä ovat protonipumpun estäjät, fluoksetiini, ketokonatsoli jne.
10. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
11. Imetysaihe.
12. Aktiivinen tuberkuloosi tai altistuminen endeemisille alueille 8 viikon aikana ennen seulonnassa tehtyä QuantiFERON®-TB-testiä.
13. Positiivinen QuantiFERON®-TB viittaa mahdolliseen tuberkuloosiinfektioon.
14. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella kuukauden sisällä ennen annostelua tai suunniteltua rokotusta tutkimuksen aikana.
15. Kliinisesti merkittävä opportunistinen infektio, esim. invasiivinen kandidiaasi tai pneumocystis-keuhkokuume.
16. Vakava paikallinen infektio, esim. selluliitti, absessi tai systeeminen infektio, esim. septikemiaa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
17. Kuume (ruumiinlämpö >37,6 °C) esim. oireiseen virus- tai bakteeri-infektioon liittyvä kuume 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
18. Auringonpolttama geelin levityskohdassa tai liiallinen altistuminen ultraviolettivalolle, kuten auringonvalolle tai rusketuslampulle, tai äskettäinen laserin käyttö geelin levitysalueilla, mikä estäisi geeliformulaation turvallisen levityksen tutkijan arvioiden mukaan 7 päivää ennen geelin levitystä.
19. Tatuointeja tai merkittäviä ihopoikkeavuuksia geelin levityskohdassa, mikä tutkijan mielestä häiritsee kykyä suorittaa tarkkaa ihoreaktion arviointia.
20. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.