Tofacitinib Citrate Topical Gel 3,2% FDA BA Bridging Study

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, rökare (högst 25 cigaretter eller motsvarande dagligen) eller icke-rökare, ≥18 och ≤60 år, med BMI >18,5 och

2. Frisk enligt definitionen av:

   1. Frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom. Försökspersoner som kräks inom 24 timmar före dos kommer att noggrant utvärderas för kommande sjukdom/sjukdom. Inklusionsfördosering är efter utredarens gottfinnande;
   2. Frånvaron av kliniskt signifikant historia av dermatologiska, neurologiska, endokrina, kardiovaskulära, respiratoriska, hematologiska, immunologiska, psykiatriska, gastrointestinala, njur-, lever- och metabola sjukdomar.

3. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en manlig partner måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering:

   1. Intrauterin preventivanordning utan hormonfrisättningssystem placerad minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering;
   2. Mankondom med intravaginalt applicerad spermiedödande medel startade minst 21 dagar före studieläkemedlets administrering;
   3. Steril manlig partner (vasektomerad sedan minst 6 månader).
4. Frånvaro av överflödigt kroppsbehåring på det topiska appliceringsstället, eller villig att få bort överflödigt kroppshår före dosering.
5. Kapabel till samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av någon kliniskt signifikant abnormitet vid fysisk undersökning, kliniskt signifikant onormal laboratoriebedömning eller positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV som upptäckts under medicinsk screening.
2. Positiv urindrogscreening eller alkoholutandningstest vid screening.
3. Historik med allergiska reaktioner mot tofacitinib eller andra relaterade läkemedel, eller mot något hjälpämne i formuleringen.
4. Positivt graviditetstest vid screening.
5. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller vitala tecken (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 140 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 90 mmHg, eller hjärtfrekvens lägre än 50 eller över 100 slag/min) vid screening.
6. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screeningbesöket (mer än 14 enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml öl eller 45 ml med 40 % alkohol]).
7. Historik av betydande drogmissbruk inom 1 år före screening eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screeningbesöket eller hårda droger (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 1 år före screening.
8. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar före den första doseringen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första doseringen, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller anordningar.

9. Användning av läkemedel under de tidsramar som anges nedan, med undantag för läkemedel som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka studieläkemedlets farmakokinetiska profil eller försökspersonens säkerhet, t.ex. topikala läkemedel utan signifikant systemisk absorption (inte inklusive topikala läkemedel som administreras till gelappliceringsstället):

   1. Receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före den första doseringen;
   2. Receptfria produkter och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel, homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 7 dagar före första doseringen, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g dagligen);
   3. Depåinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före den första doseringen;

   4. Alla läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern via enzymerna CYP3A4 och CYP2C19 inom 30 dagar före första dosen;

      • Exempel på inducerare för CYP3A4 inkluderar barbiturater, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider, johannesört, etc.
      • Exempel på hämmare för CYP3A4 inkluderar HIV-antivirala medel, klaritromycin, ciprofloxacin, gestoden, etc.
      • Exempel på inducerare för CYP2C19 inkluderar karbamazepin, noretindron, prednison, rifampicin, etc.
      • Exempel på hämmare för CYP2C19 inkluderar protonpumpshämmare, fluoxetin, ketokonazol, etc.
10. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första dosen.
11. Amningsämne.
12. Historik av aktiv tuberkulos eller exponering för endemiska områden inom 8 veckor före QuantiFERON®-TB-testning utförd vid screening.
13. Positiv QuantiFERON®-TB som indikerar möjlig tuberkulosinfektion.
14. Immunisering med ett levande försvagat vaccin inom 1 månad före dosering eller planerad vaccination under studiens gång.
15. Historik av kliniskt signifikant opportunistisk infektion t.ex. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni.
16. Allvarlig lokal infektion t.ex. cellulit, abscess eller systemisk infektion, t.ex. septikemi, inom 3 månader före screening.
17. Förekomst av feber (kroppstemperatur >37,6 °C) t.ex. feber associerad med en symtomatisk virus- eller bakterieinfektion, inom 2 veckor före den första dosen.
18. Förekomst av solbränna på gelappliceringsstället, eller överdriven exponering för ultraviolett ljus såsom solljus eller en solbränningslampa, eller nyligen använda laser vid gelappliceringsområdena som skulle förhindra en säker applicering av gelformuleringen enligt bedömningen av utredaren, inom 7 dagar före gelappliceringen.
19. Förekomst av tatueringar eller betydande hudavvikelser vid gelappliceringsstället, vilket enligt utredarens åsikt skulle störa förmågan att utföra en noggrann bedömning av hudreaktioner.
20. Alla skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.