Tofacitinib Citrate Topical Gel 3.2% FDA BA Bridging Study

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, fumatore (non più di 25 sigarette o equivalente al giorno) o non fumatore, ≥18 e ≤60 anni, con BMI >18,5 e

2. Sano come definito da:

   1. L'assenza di malattia clinicamente significativa. I soggetti che vomitano entro 24 ore prima della dose saranno attentamente valutati per l'imminente malattia/malattia. L'inclusione del predosaggio è a discrezione dello sperimentatore;
   2. L'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie dermatologiche, neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.

3. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. Dispositivo contraccettivo intrauterino senza sistema di rilascio ormonale posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
   2. Preservativo maschile con spermicida applicato per via intravaginale iniziato almeno 21 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
   3. Partner maschile sterile (vasectomizzato da almeno 6 mesi).
4. Assenza di peli corporei in eccesso nel sito di applicazione topica o disponibilità a rimuovere i peli corporei in eccesso prima della somministrazione.
5. Capace di consenso.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, valutazione di laboratorio anormale clinicamente significativa o test positivo per epatite B, epatite C o HIV rilevati durante lo screening medico.
2. Screening antidroga sulle urine positivo o test del respiro alcolico allo screening.
3. Storia di reazioni allergiche a tofacitinib o altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
4. Test di gravidanza positivo allo screening.
5. Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) allo screening.
6. Storia di abuso significativo di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening (più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml del 40% di alcol]).
7. Storia di abuso significativo di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 anno prima dello screening.
8. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.

9. Uso di farmaci per i tempi specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influenzino il profilo farmacocinetico del farmaco in studio o la sicurezza del soggetto, ad es. prodotti farmaceutici topici senza assorbimento sistemico significativo (esclusi i prodotti farmaceutici topici somministrati al sito di applicazione del gel):

   1. Prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
   2. Prodotti da banco e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno);
   3. Iniezione a deposito o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione;

   4. Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco tramite gli enzimi CYP3A4 e CYP2C19 entro 30 giorni prima della prima dose;

      • Esempi di induttori del CYP3A4 includono barbiturici, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi, erba di San Giovanni, ecc.
      • Esempi di inibitori del CYP3A4 includono antivirali HIV, claritromicina, ciprofloxacina, gestodene, ecc.
      • Esempi di induttori del CYP2C19 includono carbamazepina, noretindrone, prednisone, rifampicina, ecc.
      • Esempi di inibitori per CYP2C19 includono inibitori della pompa protonica, fluoxetina, ketoconazolo, ecc.
10. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
11. Soggetto in allattamento.
12. Storia di tubercolosi attiva o esposizione ad aree endemiche entro 8 settimane prima del test QuantiFERON®-TB eseguito allo screening.
13. QuantiFERON®-TB positivo che indica una possibile infezione da tubercolosi.
14. Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato entro 1 mese prima della somministrazione o vaccinazione pianificata durante il corso dello studio.
15. Anamnesi di infezione opportunistica clinicamente significativa, ad es. candidosi invasiva o polmonite da pneumocystis.
16. Grave infezione locale, ad es. cellulite, ascesso o infezione sistemica, ad es. setticemia, entro 3 mesi prima dello screening.
17. Presenza di febbre (temperatura corporea >37,6 °C) ad es. una febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica, entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
18. Presenza di scottature nel sito di applicazione del gel, o eccessiva esposizione alla luce ultravioletta come la luce solare o una lampada abbronzante, o uso recente del laser nelle aree di applicazione del gel che impedirebbero un'applicazione sicura della formulazione del gel come giudicato dallo sperimentatore, entro 7 giorni prima dell'applicazione del gel.
19. Presenza di tatuaggi o aberrazioni cutanee significative nel sito di applicazione del gel che, a parere dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità di eseguire un'accurata valutazione della reazione cutanea.
20. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.