Tofacitinib Citrate Topical Gel 3,2% FDA BA Bridging Study

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, fumante (não mais de 25 cigarros ou equivalente diário) ou não fumante, ≥18 e ≤60 anos, com IMC >18,5 e

2. Saudável conforme definido por:

   1. Ausência de doença clinicamente significativa. Os indivíduos que vomitam dentro de 24 horas antes da dose serão cuidadosamente avaliados quanto à doença/doença futura. A inclusão pré-dosagem fica a critério do Investigador;
   2. Ausência de história clinicamente significativa de doenças dermatológicas, neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.

3. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino devem estar dispostas a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. Dispositivo anticoncepcional intra-uterino sem sistema de liberação de hormônio colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo;
   2. Preservativo masculino com espermicida aplicado por via intravaginal iniciado pelo menos 21 dias antes da administração do medicamento do estudo;
   3. Parceiro estéril (vasectomizado há pelo menos 6 meses).
4. Ausência de pelos corporais excessivos no local de aplicação tópica ou desejo de remover os pelos corporais em excesso antes da administração.
5. Capaz de consentir.

Critério de exclusão:

1. Presença de qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico, avaliação laboratorial anormal clinicamente significativa ou teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV encontrados durante a triagem médica.
2. Triagem de drogas na urina positiva ou teste de álcool no bafômetro na triagem.
3. Histórico de reações alérgicas ao tofacitinibe ou outras drogas relacionadas, ou a qualquer excipiente da formulação.
4. Teste de gravidez positivo na triagem.
5. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg ou frequência cardíaca inferior a 50 ou superior a 100 bpm) na triagem.
6. História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à visita de triagem (mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de 40% de álcool]).
7. História de abuso significativo de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da consulta de triagem ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 1 ano antes da triagem.
8. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da primeira dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem ou concomitante participação em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.

9. Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção de medicamentos isentos pelo investigador caso a caso, porque eles são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito, por exemplo medicamentos tópicos sem absorção sistêmica significativa (não incluindo medicamentos tópicos administrados no local de aplicação do gel):

   1. Prescrição de medicamentos nos 14 dias anteriores à primeira dosagem;
   2. Produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) no prazo de 7 dias antes do primeira dosagem, com exceção do uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g diários);
   3. Injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento nos 3 meses anteriores à primeira dosagem;

   4. Quaisquer drogas conhecidas por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas através das enzimas CYP3A4 e CYP2C19 dentro de 30 dias antes da primeira dose;

      • Exemplos de indutores para CYP3A4 incluem barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glicocorticóides, erva de São João, etc.
      • Exemplos de inibidores do CYP3A4 incluem antivirais para HIV, claritromicina, ciprofloxacina, gestodeno, etc.
      • Exemplos de indutores para CYP2C19 incluem carbamazepina, noretindrona, prednisona, rifampicina, etc.
      • Exemplos de inibidores para CYP2C19 incluem inibidores da bomba de prótons, fluoxetina, cetoconazol, etc.
10. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.
11. Assunto de amamentação.
12. História de tuberculose ativa ou exposição a áreas endêmicas dentro de 8 semanas antes do teste QuantiFERON®-TB realizado na triagem.
13. QuantiFERON®-TB positivo indicando possível infecção tuberculosa.
14. Imunização com uma vacina viva atenuada dentro de 1 mês antes da dosagem ou vacinação planejada durante o curso do estudo.
15. História de infecção oportunista clinicamente significativa, por ex. candidíase invasiva ou pneumonia pneumocística.
16. Infecção local grave, por ex. celulite, abscesso ou infecção sistêmica, por exemplo. septicemia, dentro de 3 meses antes da triagem.
17. Presença de febre (temperatura corporal >37,6 °C), por ex. uma febre associada a uma infecção viral ou bacteriana sintomática, dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
18. Presença de queimadura solar no local de aplicação do gel, ou exposição excessiva à luz ultravioleta, como luz solar ou lâmpada de bronzeamento, ou uso recente de laser nas áreas de aplicação do gel que impeça uma aplicação segura da formulação do gel conforme julgado pelo Investigador, dentro 7 dias antes da aplicação do gel.
19. Presença de tatuagens ou aberrações cutâneas significativas no local de aplicação do gel que, na opinião do investigador, interfeririam na capacidade de realizar uma avaliação precisa da reação dérmica.
20. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.