Tofacitinib Citrate Topical Gel 3,2 % FDA BA Bridging Study

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, røyker (ikke mer enn 25 sigaretter eller tilsvarende daglig) eller ikke-røyker, ≥18 og ≤60 år, med BMI >18,5 og

2. Sunn som definert av:

   1. Fravær av klinisk signifikant sykdom. Personer som kaster opp innen 24 timer før dose vil bli nøye evaluert for kommende sykdom/sykdom. Inkludering før dosering er etter etterforskerens skjønn;
   2. Fraværet av klinisk signifikant historie med dermatologisk, nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.

3. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mannlig partner, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

   1. Intra-uterin prevensjonsanordning uten hormonfrigjøringssystem plassert minst 4 uker før studielegemiddeladministrasjon;
   2. Mannskondom med intravaginalt påført sæddrepende middel startet minst 21 dager før studiemedikamentadministrasjon;
   3. Steril mannlig partner (vasektomisert siden minst 6 måneder).
4. Fravær av overflødig kroppshår på det aktuelle påføringsstedet, eller villig til å få fjernet overflødig kroppshår før dosering.
5. I stand til å samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, klinisk signifikant unormal laboratorievurdering eller positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller HIV funnet under medisinsk screening.
2. Positiv urin narkotikascreening eller alkoholpustetest ved screening.
3. Anamnese med allergiske reaksjoner på tofacitinib eller andre relaterte legemidler, eller på ethvert hjelpestoff i formuleringen.
4. Positiv graviditetstest ved screening.
5. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 50 eller over 100 bpm) ved screening.
6. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket (mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]).
7. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin, og amfetaminderivater) innen 1 år før screening.
8. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.

9. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi de vurderes som usannsynlig å påvirke den farmakokinetiske profilen til studiemedikamentet eller pasientsikkerheten, f.eks. topikale legemidler uten signifikant systemisk absorpsjon (ikke inkludert topikale legemidler administrert til gelpåføringsstedet):

   1. Reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første dosering;
   2. Over-the-counter produkter og naturlige helseprodukter (inkludert urtemedisiner, homøopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 7 dager før første dosering, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g daglig);
   3. Depotinjeksjon eller implantasjon av medikamenter innen 3 måneder før første dosering;

   4. Alle legemidler som er kjent for å indusere eller hemme levermetabolisme via CYP3A4- og CYP2C19-enzymer innen 30 dager før første dose;

      • Eksempler på induktorer for CYP3A4 inkluderer barbiturater, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider, johannesurt, etc.
      • Eksempler på hemmere for CYP3A4 inkluderer HIV-antivirale midler, klaritromycin, ciprofloksacin, gestoden, etc.
      • Eksempler på induktorer for CYP2C19 inkluderer karbamazepin, noretindron, prednison, rifampicin, etc.
      • Eksempler på hemmere for CYP2C19 inkluderer protonpumpehemmere, fluoksetin, ketokonazol, etc.
10. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dosering.
11. Emne for amming.
12. Anamnese med aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder innen 8 uker før QuantiFERON®-TB-testing utført ved screening.
13. Positiv QuantiFERON®-TB som indikerer mulig tuberkuloseinfeksjon.
14. Vaksinasjon med en levende svekket vaksine innen 1 måned før dosering eller planlagt vaksinasjon i løpet av studien.
15. Anamnese med klinisk signifikant opportunistisk infeksjon, f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni.
16. Alvorlig lokal infeksjon f.eks. cellulitt, abscess eller systemisk infeksjon, f.eks. septikemi, innen 3 måneder før screening.
17. Tilstedeværelse av feber (kroppstemperatur >37,6 °C) f.eks. feber assosiert med en symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før første dosering.
18. Tilstedeværelse av solbrenthet på gelpåføringsstedet, eller overdreven eksponering for ultrafiolett lys som sollys eller en solingslampe, eller nylig bruk av laser på gelpåføringsområdene som ville forhindre en sikker påføring av gelformuleringen som bedømt av etterforskeren. 7 dager før gelpåføringen.
19. Tilstedeværelse av tatoveringer eller betydelige hudavvik på gelpåføringsstedet, som etter etterforskerens mening ville forstyrre muligheten til å utføre en nøyaktig vurdering av hudreaksjoner.
20. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.