Гель для местного применения с цитратом тофацитиниба 3,2% FDA BA Bridging Study

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, курильщик (не более 25 сигарет или эквивалента в день) или некурящий, ≥18 и ≤60 лет, с ИМТ >18,5 и

2. Здоровый, как определено:

   1. Отсутствие клинически значимого заболевания. Субъектов, рвущих в течение 24 часов до введения дозы, тщательно оценивают на предмет предстоящего заболевания/заболевания. Включение предварительного дозирования осуществляется по усмотрению исследователя;
   2. Отсутствие в анамнезе клинически значимого дерматологического, неврологического, эндокринного, сердечно-сосудистого, респираторного, гематологического, иммунологического, психиатрического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного и метаболического заболевания.

3. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   1. Внутриматочное противозачаточное устройство без системы высвобождения гормонов, установленное не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата;
   2. Мужской презерватив с интравагинально нанесенным спермицидом начали использовать не менее чем за 21 день до введения исследуемого препарата;
   3. Бесплодный партнер-мужчина (вазэктомия не менее 6 месяцев).
4. Отсутствие чрезмерных волос на теле в месте местного применения или желание удалить лишние волосы на теле перед дозированием.
5. Способен на согласие.

Критерий исключения:

1. Наличие любых клинически значимых аномалий при физикальном обследовании, клинически значимых аномалий в лабораторных исследованиях или положительных результатов теста на гепатит В, гепатит С или ВИЧ, обнаруженных во время медицинского скрининга.
2. Положительный тест на наркотики в моче или дыхательный тест на алкоголь при скрининге.
3. История аллергических реакций на тофацитиниб или другие родственные препараты или на любой вспомогательный компонент в составе.
4. Положительный тест на беременность при скрининге.
5. Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление ниже 90 или более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или более 90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений менее 50 или более 100 ударов в минуту) при скрининге.
6. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до визита для скрининга (более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл). 40% спирта]).
7. История значительного злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или сильнодействующих наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга.
8. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первой дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не вводились лекарства или устройства.

9. Использование лекарственных средств в течение сроков, указанных ниже, за исключением лекарств, освобожденных исследователем в каждом конкретном случае, поскольку считается маловероятным, что они повлияют на фармакокинетический профиль исследуемого лекарственного средства или безопасность субъекта, например. лекарственные препараты для местного применения без значительной системной абсорбции (не включая лекарственные препараты для местного применения, вводимые в место нанесения геля):

   1. Лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до первого приема;
   2. Безрецептурные продукты и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до первый прием, за исключением эпизодического применения ацетаминофена (до 2 г в сутки);
   3. Инъекция депо или имплантация любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы;

   4. Любые препараты, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболизм в печени посредством ферментов CYP3A4 и CYP2C19 в течение 30 дней до первой дозы;

      • Примеры индукторов CYP3A4 включают барбитураты, карбамазепин, фенитоин, глюкокортикоиды, зверобой и т. д.
      • Примеры ингибиторов CYP3A4 включают противовирусные препараты против ВИЧ, кларитромицин, ципрофлоксацин, гестоден и т. д.
      • Примеры индукторов CYP2C19 включают карбамазепин, норэтиндрон, преднизолон, рифампицин и т. д.
      • Примеры ингибиторов CYP2C19 включают ингибиторы протонной помпы, флуоксетин, кетоконазол и т. д.
10. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.
11. Тема грудного вскармливания.
12. История активного туберкулеза или пребывания в эндемичных районах в течение 8 недель до тестирования QuantiFERON®-TB, проведенного при скрининге.
13. Положительный результат QuantiFERON®-TB, указывающий на возможную туберкулезную инфекцию.
14. Иммунизация живой аттенуированной вакциной в течение 1 месяца до введения дозы или плановая вакцинация в ходе исследования.
15. Клинически значимая оппортунистическая инфекция в анамнезе, например. инвазивный кандидоз или пневмоцистная пневмония.
16. Серьезная местная инфекция, например. целлюлит, абсцесс или системная инфекция, например. септицемии в течение 3 месяцев до скрининга.
17. Наличие лихорадки (температура тела >37,6 °C) например. лихорадка, связанная с симптоматической вирусной или бактериальной инфекцией, в течение 2 недель до первого приема.
18. Наличие солнечных ожогов в месте нанесения геля или чрезмерное воздействие ультрафиолетового света, такого как солнечный свет или лампа для загара, или недавнее использование лазера в местах нанесения геля, что может помешать безопасному нанесению гелевой композиции, по мнению исследователя, в пределах за 7 дней до нанесения геля.
19. Наличие татуировок или значительных кожных аберраций в месте нанесения геля, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению точной оценки кожной реакции.
20. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.