Tofacitinib Citrate Topical Gel 3.2% FDA BA Estudio puente

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, fumador (no más de 25 cigarrillos o equivalente diarios) o no fumador, ≥18 y ≤60 años, con IMC >18,5 y

2. Saludable según lo definido por:

   1. La ausencia de enfermedad clínicamente significativa. Los sujetos que vomiten dentro de las 24 horas previas a la dosis serán evaluados cuidadosamente para detectar enfermedades futuras. La dosificación previa de inclusión queda a criterio del investigador;
   2. La ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades dermatológicas, neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.

3. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina deben estar dispuestas a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio:

   1. Dispositivo anticonceptivo intrauterino sin sistema de liberación de hormonas colocado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio;
   2. Condón masculino con espermicida aplicado por vía intravaginal iniciado al menos 21 días antes de la administración del fármaco del estudio;
   3. Pareja masculina estéril (vasectomizada desde al menos 6 meses).
4. Ausencia de exceso de vello corporal en el sitio de aplicación tópica, o deseo de eliminar el exceso de vello corporal antes de la dosificación.
5. Capaz de consentir.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, evaluación de laboratorio anormal clínicamente significativa o prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH encontrada durante el examen médico.
2. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de aliento con alcohol positiva en la selección.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas a tofacitinib u otros fármacos relacionados, o a algún excipiente de la formulación.
4. Prueba de embarazo positiva en la selección.
5. Anomalías clínicamente significativas en el ECG o anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 lpm) en la selección.
6. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de 1 año antes de la selección o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de 40% de alcohol]).
7. Antecedentes de abuso significativo de drogas en el año anterior a la evaluación o uso de drogas blandas (como marihuana) en los 3 meses anteriores a la visita de evaluación o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina) en el año anterior a la selección.
8. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o la administración concomitante participación en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.

9. Uso de medicamentos durante los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto, p. productos farmacéuticos tópicos sin absorción sistémica significativa (sin incluir productos farmacéuticos tópicos administrados en el sitio de aplicación del gel):

   1. Medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
   2. Productos de venta libre y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas, medicamentos homeopáticos y tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en el deporte) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosificación, con excepción del uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g diarios);
   3. Inyección de depósito o implante de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la primera dosis;

   4. Cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático de fármacos a través de las enzimas CYP3A4 y CYP2C19 en los 30 días anteriores a la primera dosis;

      • Los ejemplos de inductores de CYP3A4 incluyen barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides, hierba de San Juan, etc.
      • Los ejemplos de inhibidores de CYP3A4 incluyen antivirales contra el VIH, claritromicina, ciprofloxacina, gestodeno, etc.
      • Los ejemplos de inductores para CYP2C19 incluyen carbamazepina, noretindrona, prednisona, rifampicina, etc.
      • Los ejemplos de inhibidores de CYP2C19 incluyen inhibidores de la bomba de protones, fluoxetina, ketoconazol, etc.
10. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
11. Tema de lactancia materna.
12. Antecedentes de tuberculosis activa o exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas anteriores a la prueba QuantiFERON®-TB realizada en la selección.
13. QuantiFERON®-TB positivo que indica posible infección tuberculosa.
14. Inmunización con una vacuna viva atenuada dentro de 1 mes antes de la dosificación o vacunación planificada durante el curso del estudio.
15. Antecedentes de infección oportunista clínicamente significativa, p. candidiasis invasiva o neumonía por pneumocystis.
16. Infección local grave, p. celulitis, absceso o infección sistémica, p. septicemia, dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
17. Presencia de fiebre (temperatura corporal >37,6 °C), p. fiebre asociada con una infección viral o bacteriana sintomática, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
18. Presencia de quemaduras solares en el sitio de aplicación del gel, o exposición excesiva a la luz ultravioleta, como la luz solar o una lámpara de bronceado, o uso reciente de láser en las áreas de aplicación del gel que impediría una aplicación segura de la formulación del gel según lo juzgue el investigador, dentro de 7 días antes de la aplicación del gel.
19. Presencia de tatuajes o aberraciones significativas de la piel en el sitio de aplicación del gel, que en opinión del investigador interferirían con la capacidad de realizar una evaluación precisa de la reacción dérmica.
20. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.