Gel topique de citrate de tofacitinib 3,2 % Étude de transition BA de la FDA

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, fumeur (pas plus de 25 cigarettes ou équivalent par jour) ou non-fumeur, âgé de ≥ 18 ans et ≤ 60 ans, avec un IMC > 18,5 et

2. Sain tel que défini par :

   1. L'absence de maladie cliniquement significative. Les sujets qui vomissent dans les 24 heures précédant la dose seront soigneusement évalués pour une maladie à venir. Le prédosage d'inclusion est à la discrétion de l'investigateur ;
   2. L'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies dermatologiques, neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.

3. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. Dispositif contraceptif intra-utérin sans système de libération d'hormones placé au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ;
   2. Préservatif masculin avec spermicide appliqué par voie intravaginale commencé au moins 21 jours avant l'administration du médicament à l'étude ;
   3. Partenaire masculin stérile (vasectomisé depuis au moins 6 mois).
4. Absence de poils corporels excessifs au site d'application topique, ou volonté de se faire enlever les poils corporels en excès avant le dosage.
5. Capable de consentir.

Critère d'exclusion:

1. Présence de toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique, évaluation de laboratoire anormale cliniquement significative ou test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH trouvé lors du dépistage médical.
2. Test de dépistage de drogue dans l'urine ou alcootest positif lors du dépistage.
3. Antécédents de réactions allergiques au tofacitinib ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
4. Test de grossesse positif lors du dépistage.
5. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm) lors du dépistage.
6. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml de 40% d'alcool]).
7. Antécédents d'abus important de drogues dans l'année précédant le dépistage ou d'utilisation de drogues douces (telles que la marijuana) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (telles que la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne, et dérivés d'amphétamine) dans l'année précédant le dépistage.
8. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première dose, ou participation à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.

9. Utilisation de médicaments pendant les délais spécifiés ci-dessous, à l'exception des médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas car ils sont jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du médicament à l'étude ou la sécurité du sujet, par ex. produits médicamenteux topiques sans absorption systémique significative (à l'exclusion des produits médicamenteux topiques administrés au site d'application du gel) :

   1. Médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant le premier dosage ;
   2. Produits en vente libre et produits de santé naturels (y compris les plantes médicinales, les médicaments homéopathiques et traditionnels, les probiotiques, les suppléments alimentaires tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les suppléments protéiques utilisés dans le sport) dans les 7 jours précédant le première dose, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour);
   3. Injection de dépôt ou implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose ;

   4. Tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments via les enzymes CYP3A4 et CYP2C19 dans les 30 jours précédant la première dose ;

      • Des exemples d'inducteurs du CYP3A4 comprennent les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, les glucocorticoïdes, le millepertuis, etc.
      • Des exemples d'inhibiteurs du CYP3A4 comprennent les antiviraux contre le VIH, la clarithromycine, la ciprofloxacine, le gestodène, etc.
      • Des exemples d'inducteurs du CYP2C19 comprennent la carbamazépine, la noréthindrone, la prednisone, la rifampicine, etc.
      • Des exemples d'inhibiteurs du CYP2C19 comprennent les inhibiteurs de la pompe à protons, la fluoxétine, le kétoconazole, etc.
10. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.
11. Sujet allaitant.
12. Antécédents de tuberculose active ou exposition à des zones endémiques dans les 8 semaines précédant le test QuantiFERON®-TB effectué lors du dépistage.
13. QuantiFERON®-TB positif indiquant une possible infection tuberculeuse.
14. Immunisation avec un vaccin vivant atténué dans le mois précédant l'administration ou vaccination planifiée au cours de l'étude.
15. Antécédents d'infection opportuniste cliniquement significative, par ex. candidose invasive ou pneumonie à pneumocystis.
16. Infection locale grave, par ex. cellulite, abcès ou infection systémique, par ex. septicémie, dans les 3 mois précédant le dépistage.
17. Présence de fièvre (température corporelle > 37,6 °C) par ex. une fièvre associée à une infection virale ou bactérienne symptomatique, dans les 2 semaines précédant la première dose.
18. Présence d'un coup de soleil sur le site d'application du gel, ou exposition excessive à la lumière ultraviolette telle que la lumière du soleil ou une lampe de bronzage, ou utilisation récente d'un laser sur les zones d'application du gel qui empêcherait une application sûre de la formulation de gel, à en juger par l'investigateur, dans un délai 7 jours avant l'application du gel.
19. Présence de tatouages ​​ou d'aberrations cutanées importantes au site d'application du gel, qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité d'effectuer une évaluation précise de la réaction cutanée.
20. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.