Tofacitinib-citrát helyi gél 3,2% FDA BA áthidaló tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, dohányzó (legfeljebb 25 cigaretta vagy ennek megfelelő napi) vagy nemdohányzó, ≥18 és ≤60 éves, BMI >18,5 és

2. Egészséges a következő meghatározás szerint:

   1. Klinikailag jelentős betegség hiánya. Az adagolás előtti 24 órán belül hányó alanyokat gondosan megvizsgálják a közelgő betegség/betegség szempontjából. A felvétel előtti adagolás a vizsgáló belátása szerint történik;
   2. Klinikailag jelentős bőrgyógyászati, neurológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, légzőszervi, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és anyagcsere-betegségek hiánya.

3. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuálisan aktívak egy férfi partnerrel, hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására a vizsgálat során és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után 30 napig:

   1. hormonfelszabadító rendszer nélküli méhen belüli fogamzásgátló eszköz, amelyet legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt helyeztek el;
   2. Férfi óvszer intravaginálisan alkalmazott spermiciddel legalább 21 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt megkezdődött;
   3. Steril férfi partner (legalább 6 hónapja vazectomizált).
4. Túlzott testszőrzet hiánya a helyi alkalmazás helyén, vagy hajlandó a felesleges testszőrzet eltávolítására az adagolás előtt.
5. Képes beleegyezni.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés jelenléte a fizikális vizsgálat során, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékelés vagy pozitív hepatitis B-, hepatitis C- vagy HIV-teszt, amelyet az orvosi szűrés során találtak.
2. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor.
3. A kórtörténetben előfordult allergiás reakció a tofacitinibre vagy más rokon gyógyszerre, vagy a készítmény bármely segédanyagára.
4. Pozitív terhességi teszt a szűréskor.
5. Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjel-rendellenességek (90 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás, 50 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás vagy 50-nél kisebb vagy 100 Hgmm feletti pulzusszám) a szűréskor.
6. Jelentős alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 1 éven belül vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül (több mint 14 egység alkohol hetente [1 egység = 150 ml bor, 360 ml sör vagy 45 ml) 40%-os alkohol]).
7. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző 1 éven belül vagy könnyű drogok (például marihuána) használata a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain, fenciklidin [PCP], crack, opioid származékok, beleértve a heroint, és amfetamin származékok) a szűrést megelőző 1 éven belül.
8. Részvétel olyan klinikai kutatási vizsgálatban, amely vizsgálati vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában az első adagolást megelőző 30 napon belül, biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül, vagy egyidejűleg gyógyszer vagy eszköz beadását nem igénylő vizsgálati vizsgálatban való részvétel.

9. A gyógyszerek alkalmazása az alábbiakban meghatározott időtartamig, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló eseti alapon mentesített, mert úgy ítélik meg, hogy nem befolyásolják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai profilját vagy az alany biztonságosságát, pl. szignifikáns szisztémás felszívódás nélküli helyi gyógyszerkészítmények (kivéve a gél alkalmazási helyén alkalmazott helyi gyógyszerkészítményeket):

   1. Vényköteles gyógyszerek az első adagolást megelőző 14 napon belül;
   2. Vény nélkül kapható termékek és természetes egészségügyi termékek (beleértve a gyógynövényeket, homeopátiás és hagyományos gyógyszereket, probiotikumokat, étrend-kiegészítőket, például vitaminokat, ásványi anyagokat, aminosavakat, esszenciális zsírsavakat és a sportoláshoz használt fehérje-kiegészítőket) a versenyt megelőző 7 napon belül. első adagolás, az acetaminofen alkalmankénti alkalmazásának kivételével (legfeljebb 2 g naponta);
   3. Bármely gyógyszer depó injekciója vagy beültetése az első adagolást megelőző 3 hónapon belül;

   4. Bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy a CYP3A4 és CYP2C19 enzimeken keresztül indukálja vagy gátolja a májban a gyógyszer metabolizmusát az első adag beadását megelőző 30 napon belül;

      • A CYP3A4 induktorai közé tartoznak például a barbiturátok, a karbamazepin, a fenitoin, a glükokortikoidok, az orbáncfű stb.
      • A CYP3A4 inhibitorai közé tartoznak például a HIV vírusellenes szerek, a klaritromicin, a ciprofloxacin, a gesztodén stb.
      • A CYP2C19 induktorai közé tartozik például a karbamazepin, noretindron, prednizon, rifampicin stb.
      • A CYP2C19 inhibitorai közé tartoznak a protonpumpa-gátlók, a fluoxetin, a ketokonazol stb.
10. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml-t az első adagolást megelőző 56 napon belül.
11. Szoptatás tárgya.
12. Aktív tuberkulózis vagy endémiás területeknek való kitettség a kórelőzményben a szűréskor végzett QuantiFERON®-TB tesztet megelőző 8 héten belül.
13. Pozitív QuantiFERON®-TB, ami lehetséges tuberkulózis fertőzést jelez.
14. Élő, legyengített vakcinával történő immunizálás az adagolást megelőző 1 hónapon belül vagy a tervezett vakcinázás a vizsgálat során.
15. Klinikailag jelentős opportunista fertőzés az anamnézisben, pl. invazív candidiasis vagy pneumocystis tüdőgyulladás.
16. Súlyos helyi fertőzés pl. cellulitisz, tályog vagy szisztémás fertőzés pl. szeptikémia, a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
17. Láz jelenléte (testhőmérséklet >37,6 °C) pl. tünetekkel járó vírusos vagy bakteriális fertőzéssel járó láz, az első adagolást megelőző 2 héten belül.
18. Leégés a gél felvitelének helyén, túlzott kitettség ultraibolya fénynek, például napfénynek vagy barnító lámpának, vagy a közelmúltban lézer használata a gél felvitelének helyén, amely megakadályozza a gélkészítmény biztonságos alkalmazását a vizsgáló megítélése szerint. 7 nappal a gél alkalmazása előtt.
19. Tetoválások vagy jelentős bőrelváltozások jelenléte a gél alkalmazásának helyén, ami a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a bőrreakció pontos felmérésének lehetőségét.
20. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.