Cytrynian tofacytynibu do stosowania miejscowego w żelu 3,2% FDA BA Badanie pomostowe

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, palący (nie więcej niż 25 papierosów lub ekwiwalent dziennie) lub niepalący, w wieku ≥18 i ≤60 lat, z BMI >18,5 i

2. Zdrowy w rozumieniu:

   1. Brak klinicznie istotnej choroby. Pacjenci wymiotujący w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki zostaną dokładnie zbadani pod kątem zbliżającej się choroby/choroby. Wstępne dawkowanie włączenia zależy od uznania Badacza;
   2. Brak klinicznie istotnej historii chorób dermatologicznych, neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.

3. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z partnerem płci męskiej, muszą być chętne do stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. Wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna bez systemu uwalniania hormonów umieszczona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku;
   2. Męska prezerwatywa z dopochwowym środkiem plemnikobójczym rozpoczęta co najmniej 21 dni przed podaniem badanego leku;
   3. Bezpłodny partner (po wazektomii od co najmniej 6 miesięcy).
4. Brak nadmiernego owłosienia w miejscu aplikacji miejscowej lub chęć usunięcia nadmiernego owłosienia przed podaniem dawki.
5. Zdolny do wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, klinicznie istotnej nieprawidłowości w ocenie laboratoryjnej lub dodatnim wyniku testu na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV wykrytego podczas badań przesiewowych.
2. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego.
3. Historia reakcji alergicznych na tofacytynib lub inne podobne leki lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
4. Pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego.
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 90 mmHg lub częstość akcji serca poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.
6. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]).
7. Znaczące nadużywanie narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub zażywanie narkotyków miękkich (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
8. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.

9. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków wyłączanych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby miały one wpływ na profil farmakokinetyczny badanego leku lub bezpieczeństwo pacjenta, np. produkty lecznicze do stosowania miejscowego bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego (z wyłączeniem produktów leczniczych do stosowania miejscowego podawanych w miejscu podania żelu):

   1. Leki na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym dawkowaniem;
   2. Produkty dostępne bez recepty i naturalne produkty zdrowotne (w tym preparaty ziołowe, leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety, takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i odżywki białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 7 dni przed pierwsza dawka, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu (do 2 g dziennie);
   3. Wstrzyknięcie typu depot lub wszczepienie jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;

   4. Jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie poprzez enzymy CYP3A4 i CYP2C19 w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki;

      • Przykłady induktorów CYP3A4 obejmują barbiturany, karbamazepinę, fenytoinę, glukokortykoidy, ziele dziurawca itp.
      • Przykłady inhibitorów CYP3A4 obejmują leki przeciwwirusowe na HIV, klarytromycynę, cyprofloksacynę, gestoden itp.
      • Przykłady induktorów CYP2C19 obejmują karbamazepinę, noretyndron, prednizon, ryfampicynę itp.
      • Przykłady inhibitorów CYP2C19 obejmują inhibitory pompy protonowej, fluoksetynę, ketokonazol itp.
10. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
11. Temat karmienia piersią.
12. Historia czynnej gruźlicy lub ekspozycja na obszary endemiczne w ciągu 8 tygodni przed wykonaniem testu QuantiFERON®-TB podczas badania przesiewowego.
13. Pozytywny wynik testu QuantiFERON®-TB wskazujący na możliwe zakażenie gruźlicą.
14. Immunizacja żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 1 miesiąca przed dawkowaniem lub planowanym szczepieniem w trakcie badania.
15. Historia klinicznie istotnego zakażenia oportunistycznego, np. inwazyjna kandydoza lub pneumocystozowe zapalenie płuc.
16. Poważna miejscowa infekcja, np. zapalenie tkanki łącznej, ropień lub infekcja ogólnoustrojowa np. posocznicę, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
17. Obecność gorączki (temperatura ciała >37,6°C) np. gorączka związana z objawowym zakażeniem wirusowym lub bakteryjnym, występująca w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
18. Obecność oparzenia słonecznego w miejscu aplikacji żelu lub nadmierna ekspozycja na światło ultrafioletowe, takie jak światło słoneczne lub lampa opalająca, lub niedawne użycie lasera w miejscach aplikacji żelu, które mogłyby uniemożliwić bezpieczną aplikację preparatu żelowego w ocenie Badacza, w ciągu 7 dni przed aplikacją żelu.
19. Obecność tatuaży lub znaczących zmian skórnych w miejscu aplikacji żelu, które w opinii badacza utrudniają możliwość dokładnej oceny odczynu skórnego.
20. Jakikolwiek powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.