Tofacitinib citrátový topický gel 3,2 % FDA BA překlenovací studie

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, kuřák (ne více než 25 cigaret nebo ekvivalent denně) nebo nekuřák, ≥18 a ≤60 let, s BMI >18,5 a

2. Zdravý podle definice:

   1. Absence klinicky významného onemocnění. Subjekty zvracející do 24 hodin před podáním dávky budou pečlivě vyhodnoceny na nadcházející onemocnění/onemocnění. Dávkování před zařazením je na uvážení zkoušejícího;
   2. Absence klinicky významné anamnézy dermatologických, neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.

3. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku:

   1. Nitroděložní antikoncepční tělísko bez systému uvolňování hormonů umístěné alespoň 4 týdny před podáním studovaného léčiva;
   2. Mužský kondom s intravaginálně aplikovaným spermicidem zahájen nejméně 21 dní před podáním studovaného léku;
   3. Sterilní mužský partner (vasektomizována minimálně od 6 měsíců).
4. Absence nadměrného tělesného ochlupení v místě lokální aplikace nebo ochota nechat si odstranit přebytečné ochlupení před podáním dávky.
5. Schopný souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakékoli klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní vyšetření nebo pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV zjištěný během lékařského screeningu.
2. Pozitivní screening na drogy v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu.
3. Anamnéza alergických reakcí na tofacitinib nebo jiná příbuzná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravku.
4. Pozitivní těhotenský test při screeningu.
5. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů/min) při screeningu.
6. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (více než 14 jednotek alkoholu za týden [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]).
7. Anamnéza významného zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a amfetaminové deriváty) do 1 roku před screeningem.
8. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.

9. Použití léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou léků vyňatých zkoušejícím případ od případu, protože není pravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost subjektu, např. topické léčivé přípravky bez významné systémové absorpce (nezahrnuje topické léčivé přípravky podávané do místa aplikace gelu):

   1. léky na předpis do 14 dnů před první dávkou;
   2. Volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných přípravků, homeopatických a tradičních léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu) do 7 dnů před první dávkování, s výjimkou příležitostného použití acetaminofenu (až 2 g denně);
   3. Depotní injekce nebo implantace jakéhokoli léku během 3 měsíců před první dávkou;

   4. Jakékoli léky, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují metabolismus léků v játrech prostřednictvím enzymů CYP3A4 a CYP2C19 během 30 dnů před první dávkou;

      • Příklady induktorů pro CYP3A4 zahrnují barbituráty, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy, třezalku tečkovanou atd.
      • Příklady inhibitorů pro CYP3A4 zahrnují HIV antivirotika, klarithromycin, ciprofloxacin, gestoden atd.
      • Příklady induktorů pro CYP2C19 zahrnují karbamazepin, norethindron, prednison, rifampicin atd.
      • Příklady inhibitorů pro CYP2C19 zahrnují inhibitory protonové pumpy, fluoxetin, ketokonazol atd.
10. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (bez objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
11. Předmět kojení.
12. Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo expozice endemickým oblastem během 8 týdnů před testováním QuantiFERON®-TB provedeným při screeningu.
13. Pozitivní QuantiFERON®-TB indikující možnou infekci tuberkulózou.
14. Imunizace živou atenuovanou vakcínou během 1 měsíce před dávkováním nebo plánovaná vakcinace v průběhu studie.
15. Anamnéza klinicky významné oportunní infekce, např. invazivní kandidóza nebo pneumocystická pneumonie.
16. Závažná lokální infekce, např. celulitida, absces nebo systémová infekce, např. septikémie, do 3 měsíců před screeningem.
17. Přítomnost horečky (tělesná teplota >37,6 °C), např. horečka spojená se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí během 2 týdnů před první dávkou.
18. Přítomnost spálení sluncem v místě aplikace gelu nebo nadměrné vystavení ultrafialovému světlu, jako je sluneční světlo nebo opalovací lampa, nebo nedávné použití laseru v oblastech aplikace gelu, které by bránilo bezpečné aplikaci gelové formulace podle posouzení zkoušejícího v rámci 7 dní před aplikací gelu.
19. Přítomnost tetování nebo významných kožních aberací v místě aplikace gelu, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost provádět přesné hodnocení kožní reakce.
20. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.