Tofacitinib Citrate Topical Gel 3,2% FDA BA Bridging Study

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ryger (ikke mere end 25 cigaretter eller tilsvarende dagligt) eller ikke-ryger, ≥18 og ≤60 år med BMI >18,5 og

2. Sund som defineret af:

   1. Fraværet af klinisk signifikant sygdom. Forsøgspersoner, der kaster op inden for 24 timer før dosis, vil blive nøje vurderet for kommende sygdom/sygdom. Inklusion forud for dosering er efter investigators skøn;
   2. Fraværet af klinisk signifikant historie med dermatologisk, neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.

3. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel:

   1. Intrauterin svangerskabsforebyggende anordning uden hormonfrigivelsessystem anbragt mindst 4 uger før indgivelse af undersøgelseslægemiddel;
   2. Mandligt kondom med intravaginalt påført spermicid startede mindst 21 dage før administration af undersøgelseslægemidlet;
   3. Steril mandlig partner (vasektomiseret siden mindst 6 måneder).
4. Fravær af overskydende kropsbehåring på det topiske påføringssted, eller villig til at få fjernet overskydende kropshår før dosering.
5. I stand til at give samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, klinisk signifikant abnorm laboratorievurdering eller positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV fundet under medicinsk screening.
2. Positiv urinstofscreening eller alkoholudåndingstest ved screening.
3. Anamnese med allergiske reaktioner over for tofacitinib eller andre relaterede lægemidler eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
4. Positiv graviditetstest ved screening.
5. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 50 eller over 100 bpm) ved screening.
6. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget (mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]).
7. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 1 år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening.
8. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.

9. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af Investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke den farmakokinetiske profil af studielægemidlet eller forsøgspersonens sikkerhed, f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption (ikke inklusive topiske lægemidler administreret til gelpåføringsstedet):

   1. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosering;
   2. Håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter (herunder naturlægemidler, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før første dosis, med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g dagligt);
   3. Depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosering;

   4. Ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme levermetabolisme via CYP3A4- og CYP2C19-enzymer inden for 30 dage før første dosis;

      • Eksempler på inducere til CYP3A4 omfatter barbiturater, carbamazepin, phenytoin, glukokortikoider, perikon osv.
      • Eksempler på inhibitorer for CYP3A4 omfatter HIV-antivirale midler, clarithromycin, ciprofloxacin, gestoden osv.
      • Eksempler på inducere til CYP2C19 inkluderer carbamazepin, norethindron, prednison, rifampicin osv.
      • Eksempler på hæmmere for CYP2C19 omfatter protonpumpehæmmere, fluoxetin, ketoconazol osv.
10. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
11. Emne for amning.
12. Anamnese med aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder inden for 8 uger før QuantiFERON®-TB-test udført ved screening.
13. Positiv QuantiFERON®-TB, der indikerer mulig tuberkuloseinfektion.
14. Immunisering med en levende svækket vaccine inden for 1 måned før dosering eller planlagt vaccination i løbet af undersøgelsen.
15. Anamnese med klinisk signifikant opportunistisk infektion f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni.
16. Alvorlig lokal infektion f.eks. cellulitis, byld eller systemisk infektion f.eks. septikæmi, inden for 3 måneder før screening.
17. Tilstedeværelse af feber (kropstemperatur >37,6 °C) f.eks. feber forbundet med en symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før den første dosis.
18. Tilstedeværelse af solskoldning på gelpåføringsstedet, eller overdreven eksponering for ultraviolet lys såsom sollys eller en solarielampe, eller nylig brug af laser på gelpåføringsområderne, som ville forhindre en sikker påføring af gelformuleringen som vurderet af investigator, inden for 7 dage før gelpåføringen.
19. Tilstedeværelse af tatoveringer eller væsentlige hudafvigelser på gelpåføringsstedet, hvilket efter investigatorens mening ville forstyrre evnen til at udføre en nøjagtig vurdering af dermal reaktion.
20. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.