Topisches Tofacitinib-Citrat-Gel 3,2 % FDA-BA-Überbrückungsstudie

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau, Raucher (nicht mehr als 25 Zigaretten oder Äquivalent täglich) oder Nichtraucher, ≥ 18 und ≤ 60 Jahre, mit BMI > 18,5 und

2. Gesund im Sinne von:

   1. Das Fehlen einer klinisch signifikanten Erkrankung. Probanden, die innerhalb von 24 Stunden vor der Dosis erbrechen, werden sorgfältig auf bevorstehende Krankheiten/Erkrankungen untersucht. Die Einbeziehung vor der Dosierung liegt im Ermessen des Prüfarztes;
   2. Das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von dermatologischen, neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, respiratorischen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen.

3. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

   1. Intrauterine Verhütungsvorrichtung ohne Hormonfreisetzungssystem, die mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments platziert wurde;
   2. Kondom für Männer mit intravaginal appliziertem Spermizid mindestens 21 Tage vor Verabreichung des Studienarzneimittels begonnen;
   3. Unfruchtbarer männlicher Partner (seit mindestens 6 Monaten vasektomiert).
4. Keine übermäßige Körperbehaarung an der Stelle der topischen Anwendung oder Bereitschaft, überschüssige Körperbehaarung vor der Verabreichung entfernen zu lassen.
5. Zustimmungsfähig.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, einer klinisch signifikanten abnormalen Laborbeurteilung oder einem positiven Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV, der während des medizinischen Screenings festgestellt wurde.
2. Positiver Urin-Drogentest oder Alkohol-Atemtest beim Screening.
3. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Tofacitinib oder andere verwandte Arzneimittel oder auf einen Hilfsstoff in der Formulierung.
4. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening.
5. Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 90 mmHg oder Herzfrequenz unter 50 oder über 100 bpm) beim Screening.
6. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 % Alkohol]).
7. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
8. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis beinhaltet, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis oder gleichzeitig Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.

9. Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom Prüfarzt auf Einzelfallbasis ausgenommen wurden, da davon ausgegangen wird, dass sie das pharmakokinetische Profil des Studienmedikaments oder die Sicherheit des Probanden nicht beeinflussen, z. topische Arzneimittel ohne signifikante systemische Resorption (ausgenommen topische Arzneimittel, die an der Applikationsstelle des Gels verabreicht werden):

   1. Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme;
   2. Over-the-Counter-Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, homöopathischer und traditioneller Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralien, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinergänzungen, die im Sport verwendet werden) innerhalb von 7 Tagen vor dem Erstdosierung, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g täglich);
   3. Depotinjektion oder -implantation eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung;

   4. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel über die Enzyme CYP3A4 und CYP2C19 induzieren oder hemmen;

      • Beispiele für Induktoren für CYP3A4 sind Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Glukokortikoide, Johanniskraut usw.
      • Beispiele für Inhibitoren für CYP3A4 sind antivirale HIV-Mittel, Clarithromycin, Ciprofloxacin, Gestoden usw.
      • Beispiele für Induktoren für CYP2C19 sind Carbamazepin, Norethindron, Prednison, Rifampicin usw.
      • Beispiele für Inhibitoren für CYP2C19 sind Protonenpumpenhemmer, Fluoxetin, Ketoconazol usw.
10. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
11. Thema Stillen.
12. Aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte oder Kontakt mit endemischen Gebieten innerhalb von 8 Wochen vor dem beim Screening durchgeführten QuantiFERON®-TB-Test.
13. Positives QuantiFERON®-TB, das auf eine mögliche Tuberkuloseinfektion hinweist.
14. Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung oder geplante Impfung im Verlauf der Studie.
15. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten opportunistischen Infektion, z. invasive Candidiasis oder Pneumocystis-Pneumonie.
16. Schwere lokale Infektion, z. Zellulitis, Abszess oder systemische Infektion, z. Septikämie, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
17. Vorhandensein von Fieber (Körpertemperatur >37,6 °C) z. Fieber im Zusammenhang mit einer symptomatischen viralen oder bakteriellen Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
18. Vorhandensein von Sonnenbrand an der Gelanwendungsstelle oder übermäßige Exposition gegenüber ultraviolettem Licht wie Sonnenlicht oder einer Bräunungslampe oder kürzliche Verwendung eines Lasers an den Gelanwendungsbereichen, die eine sichere Anwendung der Gelformulierung nach Einschätzung des Ermittlers verhindern würden innerhalb 7 Tage vor der Gelanwendung.
19. Vorhandensein von Tätowierungen oder signifikanten Hautanomalien an der Gelauftragungsstelle, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit zur Durchführung einer genauen Beurteilung der Hautreaktion beeinträchtigen würden.
20. Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes die Versuchsperson von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.