Topische gel met tofacitinibcitraat 3,2% FDA BA-overbruggingsonderzoek

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, roker (niet meer dan 25 sigaretten of equivalent per dag) of niet-roker, ≥18 en ≤60 jaar, met BMI >18,5 en

2. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. De afwezigheid van klinisch significante ziekte. Proefpersonen die binnen 24 uur voor de dosis braken, zullen zorgvuldig worden beoordeeld op aanstaande ziekte/aandoening. Opname vóór dosering is naar goeddunken van de onderzoeker;
   2. De afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van dermatologische, neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole aandoeningen.

3. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Intra-uterien anticonceptiemiddel zonder hormoonafgiftesysteem geplaatst ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   2. Mannencondoom met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel is gestart ten minste 21 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   3. Steriele mannelijke partner (vasectomie sinds minstens 6 maanden).
4. Afwezigheid van overmatig lichaamshaar op de plaats van aanbrengen, of bereidheid om overtollig lichaamshaar te laten verwijderen voorafgaand aan de dosering.
5. In staat tot toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumbeoordeling of positieve test voor hepatitis B, hepatitis C of HIV gevonden tijdens medische screening.
2. Positieve urine-drugsscreening of alcohol-ademtest bij screening.
3. Voorgeschiedenis van allergische reacties op tofacitinib of andere verwante geneesmiddelen, of op een hulpstof in de formulering.
4. Positieve zwangerschapstest bij screening.
5. Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 bpm) bij screening.
6. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml van 40% alcohol]).
7. Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
8. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdig deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.

9. Gebruik van medicijnen voor de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die door de onderzoeker per geval zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het farmacokinetische profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden, b.v. topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie (exclusief topische geneesmiddelen die worden toegediend op de plek waar de gel is aangebracht):

   1. Geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
   2. Over-the-counter-producten en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidenremedies, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g per dag);
   3. Depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering;

   4. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen via de CYP3A4- en CYP2C19-enzymen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;

      • Voorbeelden van inductoren voor CYP3A4 zijn barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, glucocorticoïden, sint-janskruid, enz.
      • Voorbeelden van remmers voor CYP3A4 zijn HIV-antivirale middelen, claritromycine, ciprofloxacine, gestodeen, enz.
      • Voorbeelden van inductoren voor CYP2C19 zijn carbamazepine, norethindron, prednison, rifampicine, enz.
      • Voorbeelden van remmers voor CYP2C19 zijn protonpompremmers, fluoxetine, ketoconazol, enz.
10. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
11. Borstvoeding onderwerp.
12. Geschiedenis van actieve tuberculose of blootstelling aan endemische gebieden binnen 8 weken voorafgaand aan QuantiFERON®-TB-testen uitgevoerd bij screening.
13. Positieve QuantiFERON®-TB wijst op mogelijke tuberculose-infectie.
14. Immunisatie met een levend verzwakt vaccin binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering of geplande vaccinatie in de loop van het onderzoek.
15. Geschiedenis van klinisch significante opportunistische infectie b.v. invasieve candidiasis of pneumocystis-pneumonie.
16. Ernstige lokale infectie b.v. cellulitis, abces of systemische infectie, b.v. septikemie, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
17. Aanwezigheid van koorts (lichaamstemperatuur >37,6 °C) b.v. koorts geassocieerd met een symptomatische virale of bacteriële infectie, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
18. Aanwezigheid van zonnebrand op de plaats waar de gel is aangebracht, of overmatige blootstelling aan ultraviolet licht zoals zonlicht of een zonnebanklamp, of recent gebruik van laser op de plaatsen waar de gel is aangebracht waardoor een veilige toepassing van de gelformulering naar het oordeel van de onderzoeker binnen 7 dagen voor het aanbrengen van de gel.
19. Aanwezigheid van tatoeages of significante huidafwijkingen op de plek waar de gel is aangebracht, die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om een ​​nauwkeurige beoordeling van huidreacties uit te voeren, zouden belemmeren.
20. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.