先兆子痫的心脏生物标志物：疾病的预测和幸存者未来心血管事件的风险 (PreeclampBIO)

先兆子痫是一种与中风和其他心血管疾病风险密切相关的疾病。 这种情况在世界低收入和中等收入国家尤其是撒哈拉以南非洲更为普遍，据报道那里的发病率和死亡率更高。 随着全球在降低与先兆子痫相关的孕产妇死亡率方面取得的进展，预计会有更多的幸存者。 这些心血管疾病心肌缺血、心肌梗塞和脑卒中是导致猝死的重要前兆；动脉粥样硬化和高血压在很大程度上是无症状的。 这些病症的生物标志物已确定，可用作筛选工具。 常规医疗保健检查的低利用率和这些事件的无症状性增加了这些情况导致猝死的风险。 产后时期为筛查这些事件提供了一个很好的机会，以发现处于危险中的妇女并提供早期预防保健。

先兆子痫本质上是一种滋养细胞疾病，它也被证明与氧化应激有关，这种现象会增加低密度脂蛋白胆固醇过氧化水平，导致巨噬细胞摄取增加，从而导致泡沫细胞形成和动脉粥样硬化。 先兆子痫还与改变血管完整性的炎症变化有关——这种影响可能会持续到怀孕之后，导致动脉粥样硬化，从而导致心肌缺血、心肌梗塞和中风。

脉管系统的这些变化是无症状的，除非及早发现高血压并开始进行血管保护或抗血栓治疗，否则中风或急性心肌梗塞可能导致猝死。

高血压性心脏病是指由高血压作用引起的心脏病。 在这种情况下，心脏现在在更高的压力下工作，导致心肌肥大、心肌动脉血管增厚（导致冠状动脉疾病）并增加心肌缺血和梗塞的风险。 由此产生的心肌功能障碍导致促炎细胞因子水平升高，这些细胞因子可以在血流中检测到，其水平可能与疾病状况的存在和严重程度相关。 高血压对脑血管系统有类似的影响，它会导致血管破裂，导致危及生命的颅内出血。 长期处于高血压影响下的血管可能发生肥大，导致血管壁增厚，管腔变窄，进而导致脑缺血、梗塞和中风。

如果及早发现高血压并用抗高血压药物有效控制，致命性和非致命性中风的风险就会显着降低。 这种预防策略已被证明在较年轻时开始更有益，尤其是对于风险较高且受益更多的黑人女性。

在一般成年人群中，脂质和心脏生物标志物已被证明可以预测这些心血管事件的发生。 这些生物标志物包括：高敏 C 反应蛋白 (hsCRP)、载脂蛋白（LDL、Apo B-100、Apo A1）、脂蛋白 a（Lp(a)、氧化 LDL、脂蛋白相关磷脂酶 (A2-LpPLA2)、鞘氨醇- 1-磷酸 (Sph-1-P)、小密低密度脂蛋白 (sdLDL) 和髓过氧化物酶 (MPO)。 最近对原发性心血管事件标志物的系统评价表明，就与心血管疾病发展的相关性而言； C-反应蛋白、纤维蛋白原、胆固醇、载脂蛋白 B、载脂蛋白 A/载脂蛋白 B 比率、高密度脂蛋白和维生素 D 可用于预测心血管疾病，而对于原发性中风；纤维蛋白原和血清尿酸是强有力的标志物。

因此，本研究旨在使用这些已建立的生物标志物并结合基因标志物测试，确定先兆子痫幸存者未来患心血管疾病和事件的风险。

参与者将包括在所有地点的 12 个月期间内符合每组研究纳入标准的所有连续参与者。 他们将接受有关该研究的教育，并从他们或亲属那里获得知情同意（当患者无法这样做时）。 将（由所有参与地点的医生）从所有参与者那里获取 10 毫升静脉血样本和滤纸上的干血点，用于检测心脏、脂质和心血管疾病的基因标记。

在研究开始时，将为来自研究地点的所有团队成员举办关于研究方案和监测的培训课程，这将每两周进行一次，直到研究完成以确保一致性。

获得的血液样本将在每个研究地点离心以获得血浆和血清，然后将其运送到巴布科克大学医学实验室科学系的冰袋中，Ilishan-Remo 用于测定脂质和心脏生物标志物，同时进行基因研究（DNA 提取）和测序）将在位于 Ilishan-Remo 的巴布科克大学教学医院的高级医学研究和生物技术中心 (CAMRAB) 实验室完成。 所有获得的样本都将被编码，这样实验室科学家就不会知道参与者的身份。 然后将获得的结果转移到预先标记的形式中，其中已经输入了每个参与者的其他详细信息，包括生物数据和怀孕史。 输入形式表的参与者详细信息也将直接输入到与 Redcap 移动应用程序链接的平板电脑中以进行网络托管，然后将其导出到 SPSS 进行分析。 通过直接电话和短信，与来自所有参与研究的研究地点的团队成员保持二十四小时电话联系。 将创建一个 whatsapp 聊天组来链接所有四个研究站点，以便于传递信息。 将与研究中涉及的所有研究地点的团队成员保持二十四小时的电话联系。

血液样本将被收集到肝素锂和无抗凝剂的普通容器中，并立即在冰容器中运输到实验室进行分析，在那里它们将在所有地点以 2,500 rpm 的速度离心 5 分钟，然后运输标记良好的上清液从包装的红细胞中倾析到巴布科克大学后，普通瓶中的血清和肝素锂瓶中的血浆。 然后将血清和血浆等分试样储存在巴布科克大学 -20ºC 直至进一步分析。 从每个参与者身上获得的血斑滴将被风干，然后安全地储存在阴凉干燥的冰箱中，然后再运送到 CAMRAB，在那里它会保持在 -80˚C 直到进行基因分析。 未使用的血清和血浆样本将在-80˚C 下保存 5 年。

血压测量值将由每个站点的训练有素的护士使用手动操作的水银动力血压计获得，并且这些读数将在坐姿下获取。 在所有情况下，柯氏音 V 将被视为舒张压的水平。 然后将血压立即输入每个参与者的研究形式。

在借助受试者信息表解释程序、获得同意并完成形式表的历史部分后，将在开始任何静脉内治疗之前从参与者那里获取 10ml 静脉血样。 该样本将从已经接受静脉输注的患者的对侧上肢采集。 静脉血将从参与者的肘前静脉吸出，并放入肝素锂真空管（5 毫升）和普通的无抗凝剂瓶（5 毫升）中。 在采血时，会在滤纸上滴一滴血用于基因分析。

所有参与者将被随访至产褥期结束；观察在妊娠前半段入院的妇女先兆子痫的发展情况，将观察那些在妊娠期间因先兆子痫入院的妇女的先兆子痫严重程度与生物标志物水平的相关性，并比较产后招募的妇女的心脏和基因标志物水平与那些正常怀孕的妇女。 将获得参与者及其近亲的电话联系，并且将以 1、2、5 和 10 年的间隔与他们或近亲联系，以了解心血管事件的发展和生物标志物的重复血清水平。