Hjertebiomarkører i præeklampsi: forudsigelse af sygdom og risikoen for fremtidige kardiovaskulære hændelser hos overlevende (PreeclampBIO)

Præeklampsi er en sygdom, der er stærkt forbundet med risikoen for slagtilfælde og andre hjerte-kar-sygdomme. Dette er en tilstand med større udbredelse i lav- og mellemindkomstlandene i verden, især Afrika syd for Sahara, hvor sygeligheden og dødeligheden angiveligt er højere. Et større antal overlevende forventes med de stigende globale gevinster i reduktion af mødredødelighed forbundet med præeklampsi. Disse hjerte-kar-sygdomme myokardieiskæmi, myokardieinfarkt og slagtilfælde er væsentlige årsager til pludselig død, fordi forløberen tilstande; åreforkalkning og hypertension er stort set asymptomatiske. Der er etablerede biomarkører for disse tilstande, som kan bruges som screeningsværktøjer. Den lave udnyttelse af rutinemæssigt sundhedstjek og den asymptomatiske karakter af disse hændelser øger risikoen for pludselig for tidlig død af disse tilstande. Den postnatale periode giver en god mulighed for screening for disse hændelser for at opdage kvinder i risikozonen og tilbyde tidlig forebyggende behandling.

Præeklampsi er i det væsentlige en sygdom i trofoblasten, det har også vist sig at være forbundet med oxidativt stress, et fænomen, som øger niveauet af LDL-kolesterolperoxidation, hvilket fører til dets øgede optagelse af makrofager, hvilket resulterer i skumcelledannelse og åreforkalkning. Præeklampsi er også forbundet med inflammatoriske forandringer, der ændrer vaskulær integritet - en effekt, som kan vare ved ud over graviditeten, hvilket resulterer i åreforkalkning, som disponerer for myokardieiskæmi, myokardieinfarkt og slagtilfælde.

Disse ændringer i vaskulaturen er asymptomatiske, og medmindre hypertension opdages tidligt og vasoprotektiv eller antitrombotisk behandling påbegyndes, kan pludselig død opstå som følge af slagtilfælde eller akut myokardieinfarkt.

Hypertensiv hjertesygdom refererer til hjertesygdomme, der skyldes virkningen af ​​hypertension. Hjertet i dette tilfælde arbejder nu under et højere tryk, hvilket resulterer i hypertrofi af hjertemuskulaturen, fortykkelse af den kardiale arterielle vaskulatur (der fører til koronar arteriel sygdom) og øget risiko for myokardieiskæmi og infarkt. Den resulterende hjertemuskeldysfunktion fører til stigende niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner, som kan påvises i blodbanen, og hvis niveauer kan korrelere med tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​sygdomstilstanden. Hypertension har lignende virkninger på den cerebrale vaskulatur, hvor den kan forårsage karruptur, hvilket resulterer i livstruende intrakraniel blødning. Karrene under påvirkning af langvarig hypertension kan undergå hypertrofi, hvilket fører til fortykkelse af karvæggen med indsnævring af lumen og derefter cerebral iskæmi, infarkt og slagtilfælde.

Der er en betydelig reduktion i risikoen for fatalt og ikke-dødeligt slagtilfælde, hvis hypertension opdages tidligt og effektivt kontrolleres med antihypertensiva. Denne forebyggende strategi har vist sig at være mere gavnlig, når den påbegyndes i en yngre alder, og især hos kvinder af den sorte race, som er i højere risiko og ville gavne mere.

I den almindelige voksne befolkning har lipider og hjertebiomarkører vist sig at forudsige forekomsten af ​​disse kardiovaskulære hændelser. Disse biomarkører inkluderer: Højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP), Apolipoproteiner (LDL, Apo B-100, Apo A1), Lipoprotein a (Lp(a), Oxideret LDL, Lipoprotein-associeret phospholipase (A2-LpPLA2), Sphingosin- 1-phosphat (Sph-1-P), lille tæt lavdensitetslipoprotein (sdLDL) og Myeloperoxidase (MPO). En nylig systematisk gennemgang af markører for primære kardiovaskulære hændelser afslørede, at med hensyn til sammenhæng med udviklingen af ​​kardiovaskulær sygdom; C-reaktivt protein, fibrinogen, kolesterol, apolipoprotein B, apolipoprotein A/apolipoprotein B-forholdet, high density lipoprotein og vitamin D, var nyttige i forudsigelsen af ​​hjerte-kar-sygdomme, mens det var til primært slagtilfælde; fibrinogen og serumurinsyre var stærke markører.

Denne undersøgelse havde derfor til formål at bestemme risikoen for fremtidige hjerte-kar-sygdomme og hændelser hos overlevende af præeklampsi ved hjælp af disse etablerede biomarkører, i forbindelse med testning for genmarkører.

Deltagerne vil inkludere alle på hinanden følgende deltagere, som opfylder inklusionskriterierne for hver gruppe af undersøgelser inden for den 12-måneders periode på alle steder. De vil blive informeret om undersøgelsen og informeret samtykke indhentet fra dem eller fra pårørende (når patienten ikke er i stand til det). En 10 ml prøve af venøst ​​blod og en tør blodplet på filterpapir ville blive opnået (af læger fra alle de deltagende steder) fra alle deltagerne til analyse af hjerte-, lipid- og genmarkører for hjerte-kar-sygdomme.

Ved starten af ​​undersøgelsen ville der blive afholdt træningssessioner om undersøgelsesprotokollen og overvågning for alle teammedlemmer fra undersøgelsesstederne, og dette ville blive gjort hver 14. dag indtil undersøgelsens afslutning for at sikre ensartethed.

De opnåede blodprøver ville blive centrifugeret for at opnå plasma og serum på hvert undersøgelsessted, som derefter ville blive transporteret i isposer-afdelingen for medicinsk laboratorievidenskab ved Babcock University, Ilishan-Remo til analyse af lipid- og hjertebiomarkører, mens de genetiske undersøgelser (DNA-ekstraktion) og sekventering) ville blive udført på Center for Advanced Medical Research and Biotechnology (CAMRAB), laboratoriet på Babcock University Teaching Hospital, Ilishan-Remo. Alle opnåede prøver vil blive kodet således, at laboratorieforskeren er blindet fra deltagernes identitet. De opnåede resultater vil derefter blive overført til den præ-mærkede proforma, hvor andre detaljer om hver deltager, herunder biodata og graviditetshistorie, allerede er blevet indtastet. Deltageroplysningerne, der er indtastet i proformaen, vil også blive indtastet direkte på tablets, der er forbundet med Redcap mobilapplikation til webhosting, som så senere vil blive eksporteret til SPSS til analyse. Fireogtyve timers telefonkontakt ville blive opretholdt med teammedlemmer fra alle undersøgelsessteder, der er involveret i undersøgelsen, gennem direkte telefonopkald og sms. En whatsapp-chatgruppe ville blive oprettet for at forbinde alle fire undersøgelsessteder for nem overførsel af information. Fireogtyve timers telefonkontakt ville blive opretholdt med teammedlemmer fra alle undersøgelsessteder involveret i undersøgelsen.

Blodprøverne ville blive opsamlet i lithiumheparin og almindelige antikoagulantfrie beholdere og straks transporteret i en isbeholder til laboratoriet til analyse, hvor de ville blive centrifugeret ved 2.500 rpm i 5 minutter, på alle steder, før transport af begge godt mærkede supernatanter sera i almindelige flasker og plasma i lithiumheparinflasker efter dekantering fra de pakkede røde blodlegemer til Babcock University. Serum- og plasmaalikvoter vil derefter blive opbevaret ved -20ºC i Babcock University indtil videre analyse. Dråben af ​​blodplet opnået fra hver deltager ville få lov til at lufttørre og derefter opbevares sikkert i et køligt, tørt opbevaringskøleskab før transport til CAMRAB, hvor det ville blive holdt ved -80˚C indtil genanalyse. Serum- og plasmaprøver, der ikke bruges, vil blive opbevaret ved -80˚C i 5 år.

Blodtryksmålinger ville blive opnået af en uddannet sygeplejerske på hvert sted med manuelt betjent kviksølvdrevet blodtryksmåler, og disse aflæsninger ville blive taget i siddende stilling. Korotkoff-lyden V ville blive taget som niveauet for diastolisk blodtryk i alle tilfælde. Blodtrykket vil derefter straks blive indtastet i undersøgelsesproformaen for hver deltager.

Efter at have forklaret proceduren ved hjælp af emneinformationsskemaet, opnået samtykke og udfyldt historiesegmenterne af proformaen, ville 10 ml venøse blodprøver blive indhentet fra deltagerne før påbegyndelse af enhver intravenøs terapi. Denne prøve ville blive indsamlet fra den kontralaterale øvre lemmer hos patienter, som allerede er på intravenøs infusion. Det venøse blod ville blive aspireret fra deltagerens ante-cubitale vene og anbragt i et lithium-heparin-vakuumrør (5 ml) og en almindelig antikoagulant-fri flaske (5 ml). På tidspunktet for blodopsamlingen laves en dråbe blod på et filterpapir til genetisk analyse.

Alle deltagere ville blive fulgt op til slutningen af ​​barselperioden således; observation for udvikling af præeklampsi hos kvinder indlagt inden for den første halvdel af graviditeten, vil de indlagte med præeklampsi under graviditet blive observeret for sammenhængen mellem sværhedsgraden af ​​præeklampsi med niveauet af biomarkører, og de, der rekrutteres efter fødslen, vil få deres niveauer af hjerte- og genmarkører sammenlignet med kvinder, der havde normale graviditeter. Telefonisk kontakt med deltagerne og deres pårørende ville blive opnået, og de eller pårørende ville blive kontaktet med 1, 2, 5 og 10 års intervaller for udvikling af kardiovaskulære hændelser og gentagne serumniveauer af biomarkører.