Biomarcadores cardíacos en preeclampsia: predicción de enfermedad y riesgo de futuros eventos cardiovasculares en sobrevivientes (PreeclampBIO)

La preeclampsia es una enfermedad que está fuertemente relacionada con el riesgo de accidente cerebrovascular y otras enfermedades cardiovasculares. Esta es una condición con mayor prevalencia en los países de bajos y medianos ingresos del mundo, especialmente en el África subsahariana, donde se informa que la morbilidad y la mortalidad son más altas. Se espera un mayor número de sobrevivientes con los crecientes logros mundiales en la reducción de la mortalidad materna asociada con la preeclampsia. Estas enfermedades cardiovasculares isquemia miocárdica, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular son las principales causas de muerte súbita porque las condiciones precursoras; la aterosclerosis y la hipertensión son en gran parte asintomáticas. Existen biomarcadores establecidos para estas condiciones que se pueden utilizar como herramientas de detección. La baja utilización de controles de salud de rutina y la naturaleza asintomática de estos eventos aumentan el riesgo de muerte súbita prematura por estas condiciones. El período posnatal ofrece una buena oportunidad para el tamizaje de estos eventos para detectar mujeres en riesgo y ofrecer atención preventiva temprana.

La preeclampsia es esencialmente una enfermedad del trofoblasto, también se ha demostrado que está asociada con el estrés oxidativo, un fenómeno que aumenta los niveles de peroxidación del colesterol LDL, lo que conduce a un aumento de su captación por los macrófagos, lo que resulta en la formación de células espumosas y aterosclerosis. La preeclampsia también se asocia con cambios inflamatorios que alteran la integridad vascular, un efecto que puede persistir más allá del embarazo y dar como resultado aterosclerosis que predispone a isquemia miocárdica, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Estos cambios en la vasculatura son asintomáticos y, a menos que se detecte precozmente la hipertensión y se inicie un tratamiento vasoprotector o antitrombótico, puede producirse una muerte súbita por accidente cerebrovascular o infarto agudo de miocardio.

La enfermedad cardíaca hipertensiva se refiere a las afecciones cardíacas que resultan del efecto de la hipertensión. El corazón, en este caso, ahora trabaja bajo una presión más alta que da como resultado la hipertrofia del músculo cardíaco, el engrosamiento de la vasculatura arterial cardíaca (que conduce a la enfermedad arterial coronaria) y un mayor riesgo de isquemia e infarto de miocardio. La disfunción del músculo cardíaco resultante conduce a niveles crecientes de citocinas proinflamatorias, que pueden detectarse en el torrente sanguíneo y cuyos niveles pueden correlacionarse con la presencia y la gravedad de la enfermedad. La hipertensión tiene efectos similares en la vasculatura cerebral, donde puede causar la ruptura de un vaso y provocar una hemorragia intracraneal potencialmente mortal. Los vasos bajo la influencia de una hipertensión prolongada pueden sufrir una hipertrofia que conduce al engrosamiento de la pared del vaso con estrechamiento de la luz y luego isquemia cerebral, infarto y apoplejía.

Hay una reducción significativa en el riesgo de accidente cerebrovascular fatal y no fatal si la hipertensión se detecta temprano y se controla de manera efectiva con medicamentos antihipertensivos. Se ha demostrado que esta estrategia preventiva es más beneficiosa cuando se inicia a una edad más temprana y especialmente en mujeres de raza negra que corren un mayor riesgo y se beneficiarían más.

En la población adulta general, se ha demostrado que los lípidos y los biomarcadores cardíacos predicen la aparición de estos eventos cardiovasculares. Estos biomarcadores incluyen: proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), apolipoproteínas (LDL, Apo B-100, Apo A1), lipoproteína a (Lp(a), LDL oxidada, fosfolipasa asociada a lipoproteína (A2-LpPLA2), esfingosina- 1-fosfato (Sph-1-P), lipoproteína pequeña densa de baja densidad (sdLDL) y mieloperoxidasa (MPO). Una revisión sistemática reciente sobre marcadores de eventos cardiovasculares primarios reveló que, en términos de correlación con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares; La proteína C reactiva, el fibrinógeno, el colesterol, la apolipoproteína B, el cociente apolipoproteína A/apolipoproteína B, la lipoproteína de alta densidad y la vitamina D fueron útiles en la predicción de enfermedad cardiovascular, mientras que para el ictus primario; el fibrinógeno y el ácido úrico sérico fueron marcadores fuertes.

Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo determinar el riesgo de futuras enfermedades y eventos cardiovasculares en sobrevivientes de preeclampsia utilizando estos biomarcadores establecidos, junto con pruebas de marcadores genéticos.

Los participantes incluirían a todos los participantes consecutivos que cumplan con los criterios de inclusión para cada grupo de estudio dentro del período de 12 meses en todos los sitios. Se les informará sobre el estudio y se obtendrá el consentimiento informado de ellos o de sus familiares (cuando el paciente no pueda hacerlo). Se obtendría una muestra de 10 ml de sangre venosa y una gota de sangre seca en papel de filtro (por médicos de todos los sitios participantes) de todos los participantes para el análisis de marcadores cardíacos, lipídicos y genéticos de enfermedad cardiovascular.

Al comienzo del estudio, se llevarían a cabo sesiones de capacitación sobre el protocolo del estudio y el monitoreo para todos los miembros del equipo de los sitios de estudio y esto se haría quincenalmente hasta la finalización del estudio para garantizar la uniformidad.

Las muestras de sangre obtenidas se centrifugarían para obtener plasma y suero en cada sitio de estudio, que luego se transportarían en bolsas de hielo al departamento de ciencias de laboratorio médico de la Universidad de Babcock, Ilishan-Remo, para el análisis de biomarcadores cardíacos y de lípidos, mientras que los estudios genéticos (extracción de ADN y secuenciación) se realizaría en el Centro de Investigación Médica Avanzada y Biotecnología (CAMRAB), laboratorio en el Hospital Docente de la Universidad de Babcock, Ilishan-Remo. Todas las muestras obtenidas se codificarían de manera que el científico del laboratorio no conozca la identidad de los participantes. Los resultados obtenidos se transferirían luego al formulario preetiquetado donde ya se han ingresado otros detalles de cada participante, incluidos los datos personales y el historial de embarazo. Los detalles de los participantes ingresados ​​en la proforma también se ingresarían directamente en tabletas vinculadas con la aplicación móvil Redcap para alojamiento web, que luego se exportarían a SPSS para su análisis. Se mantendría contacto telefónico las veinticuatro horas del día con los miembros del equipo de todos los sitios de estudio involucrados en el estudio, a través de llamadas telefónicas directas y mensajes de texto. Se crearía un grupo de chat de whatsapp para vincular los cuatro sitios de estudio para facilitar la transmisión de información. Se mantendría contacto telefónico las veinticuatro horas del día con los miembros del equipo de todos los sitios de estudio involucrados en el estudio.

Las muestras de sangre se recogerían en recipientes libres de heparina de litio y anticoagulantes simples y se transportarían inmediatamente en un recipiente con hielo al laboratorio para su análisis, donde se centrifugarían a 2500 rpm durante 5 minutos, en todos los sitios, antes del transporte de ambos sobrenadantes bien etiquetados. sueros en botellas simples y plasma en botellas de heparina de litio después de decantar desde los glóbulos rojos empaquetados a la Universidad de Babcock. Las alícuotas de suero y plasma se almacenarían a -20 ºC en la Universidad de Babcock hasta su posterior análisis. La gota de sangre obtenida de cada participante se dejaría secar al aire y luego se almacenaría de manera segura en un refrigerador seco y fresco antes de transportarla a CAMRAB, donde se mantendría a -80 °C hasta el análisis genético. Las muestras de suero y plasma que no se utilicen se almacenarán a -80 ˚C durante 5 años.

Una enfermera capacitada obtendría las mediciones de la presión arterial en cada sitio con un esfigmomanómetro de mercurio operado manualmente y estas lecturas se tomarían en posición sentada. El sonido de Korotkoff V se tomaría como el nivel de presión arterial diastólica en todos los casos. Luego, la presión arterial se ingresaría inmediatamente en el formulario de estudio para cada participante.

Después de explicar el procedimiento con la ayuda del formulario de información del sujeto, obtener el consentimiento y completar los segmentos del historial del formulario, se obtendrían 10 ml de muestras de sangre venosa de los participantes antes del comienzo de cualquier terapia intravenosa. Esta muestra se recolectaría de la extremidad superior contralateral de pacientes que ya están en infusión intravenosa. La sangre venosa se aspiraría de la vena antecubital del participante y se colocaría en un tubo de vacío de heparina de litio (5 ml) y una botella simple sin anticoagulante (5 ml). En el momento de la extracción de sangre, se haría una gota de sangre en un papel de filtro para el análisis genético.

Todos los participantes serían seguidos hasta el final del puerperio; observación para el desarrollo de preeclampsia en mujeres ingresadas en la primera mitad del embarazo, se observaría la correlación de la gravedad de la preeclampsia con los niveles de biomarcadores en las ingresadas con preeclampsia en el embarazo y se compararían los niveles de marcadores genéticos y cardíacos en las reclutadas después del parto con los de las mujeres que tuvieron embarazos normales. Se obtendría el contacto telefónico de los participantes y sus familiares más cercanos y se contactaría con ellos o con los familiares más cercanos en intervalos de 1, 2, 5 y 10 años para el desarrollo de eventos cardiovasculares y niveles séricos repetidos de biomarcadores.