Biomarcatori cardiaci nella preeclampsia: previsione della malattia e rischio di futuri eventi cardiovascolari nei sopravvissuti (PreeclampBIO)

La preeclampsia è una malattia fortemente legata al rischio di ictus e altre malattie cardiovascolari. Questa è una condizione con maggiore prevalenza nei paesi a basso e medio reddito del mondo, in particolare nell'Africa sub-sahariana, dove la morbilità e la mortalità sono più elevate. Si prevede un numero maggiore di sopravvissuti con i crescenti guadagni globali nella riduzione della mortalità materna associata alla preeclampsia. Queste malattie cardiovascolari ischemia miocardica, infarto del miocardio e ictus sono le principali cause di morte improvvisa perché le condizioni precursori; l'aterosclerosi e l'ipertensione sono in gran parte asintomatiche. Esistono biomarcatori stabiliti per queste condizioni che possono essere utilizzati come strumenti di screening. Il basso utilizzo del controllo sanitario di routine e la natura asintomatica di questi eventi aumentano il rischio di morte prematura improvvisa per queste condizioni. Il periodo postnatale offre una buona opportunità per lo screening di questi eventi per individuare le donne a rischio e offrire cure preventive precoci.

La preeclampsia è essenzialmente una malattia del trofoblasto, inoltre è stato dimostrato che è associata allo stress ossidativo, un fenomeno che aumenta i livelli di perossidazione del colesterolo LDL, portando al suo maggiore assorbimento da parte dei macrofagi, con conseguente formazione di cellule schiumose e aterosclerosi. La preeclampsia è anche associata a cambiamenti infiammatori che alterano l'integrità vascolare - un effetto che può persistere oltre la gravidanza, con conseguente aterosclerosi che predispone all'ischemia miocardica, all'infarto del miocardio e all'ictus.

Questi cambiamenti nella vascolarizzazione sono asintomatici e, a meno che l'ipertensione non venga rilevata precocemente e non venga avviato un trattamento vasoprotettivo o antitrombotico, può verificarsi morte improvvisa per ictus o infarto miocardico acuto.

La cardiopatia ipertensiva si riferisce a condizioni cardiache che derivano dall'effetto dell'ipertensione. Il cuore in questo caso ora funziona sotto una pressione più elevata con conseguente ipertrofia del muscolo cardiaco, ispessimento del sistema vascolare arterioso cardiaco (che porta alla malattia coronarica) e aumento del rischio di ischemia miocardica e infarto. La conseguente disfunzione del muscolo cardiaco porta a livelli crescenti di citochine pro-infiammatorie, che possono essere rilevate nel flusso sanguigno e i cui livelli possono essere correlati alla presenza e alla gravità della condizione patologica. L'ipertensione ha effetti simili sulla vascolarizzazione cerebrale, dove può causare la rottura del vaso con conseguente emorragia intracranica pericolosa per la vita. I vasi sotto l'influenza di un'ipertensione di lunga data possono andare incontro a ipertrofia che porta all'ispessimento della parete del vaso con restringimento del lume e quindi ischemia cerebrale, infarto e ictus.

Vi è una significativa riduzione del rischio di ictus fatale e non fatale se l'ipertensione viene rilevata precocemente ed efficacemente controllata con farmaci antipertensivi. Questa strategia preventiva ha dimostrato di essere più vantaggiosa se iniziata in giovane età e specialmente nelle donne di razza nera che sono a più alto rischio e ne trarrebbero maggiori benefici.

Nella popolazione adulta generale, i lipidi ei biomarcatori cardiaci hanno dimostrato di predire il verificarsi di questi eventi cardiovascolari. Questi biomarcatori includono: proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), apolipoproteine ​​(LDL, Apo B-100, Apo A1), lipoproteina a (Lp(a), LDL ossidate, fosfolipasi associata alle lipoproteine ​​(A2-LpPLA2), sfingosina- 1-fosfato (Sph-1-P), piccole lipoproteine ​​dense a bassa densità (sdLDL) e mieloperossidasi (MPO). Una recente revisione sistematica sui marcatori di eventi cardiovascolari primari ha rivelato che in termini di correlazione con lo sviluppo di malattie cardiovascolari; La proteina C-reattiva, il fibrinogeno, il colesterolo, l'apolipoproteina B, il rapporto apolipoproteina A/apolipoproteina B, le lipoproteine ​​ad alta densità e la vitamina D, sono stati utili nella previsione di malattie cardiovascolari, mentre per l'ictus primario; il fibrinogeno e l'acido urico sierico erano marcatori forti.

Questo studio ha quindi mirato a determinare il rischio di future malattie ed eventi cardiovascolari nei sopravvissuti alla preeclampsia utilizzando questi biomarcatori consolidati, in combinazione con i test per i marcatori genici.

I partecipanti includerebbero tutti i partecipanti consecutivi che soddisfano i criteri di inclusione per ciascun gruppo di studio entro il periodo di 12 mesi in tutti i siti. Sarebbero istruiti sullo studio e sul consenso informato ottenuto da loro o dai parenti (quando il paziente non è in grado di farlo). Un campione di 10 ml di sangue venoso e una macchia di sangue secco su carta da filtro verrebbero ottenuti (dai medici di tutti i siti partecipanti) da tutti i partecipanti per il dosaggio dei marcatori cardiaci, lipidici e genici delle malattie cardiovascolari.

All'inizio dello studio, si terranno sessioni di formazione sul protocollo di studio e sul monitoraggio per tutti i membri del team dei siti di studio e ciò avverrà ogni due settimane fino al completamento dello studio per garantire l'uniformità.

I campioni di sangue ottenuti verrebbero centrifugati per ottenere plasma e siero in ciascun sito di studio che verrebbero quindi trasportati nel dipartimento di impacchi di ghiaccio della scienza del laboratorio medico della Babcock University, Ilishan-Remo per il dosaggio dei biomarcatori lipidici e cardiaci mentre gli studi genetici (estrazione del DNA e sequenziamento) verrebbero eseguiti presso il Center for Advanced Medical Research and Biotechnology (CAMRAB), laboratorio presso il Babcock University Teaching Hospital, Ilishan-Remo. Tutti i campioni ottenuti sarebbero codificati in modo tale che lo scienziato di laboratorio sia accecato dall'identità dei partecipanti. I risultati ottenuti verrebbero quindi trasferiti nella proforma pre-etichettata dove sono già stati inseriti altri dettagli di ciascun partecipante, inclusi i dati anagrafici e la storia della gravidanza. I dettagli dei partecipanti inseriti nella proforma verrebbero anche inseriti direttamente nei tablet collegati all'applicazione mobile Redcap per il web hosting, che verrebbero poi esportati successivamente a SPSS per l'analisi. Verranno mantenuti contatti telefonici di ventiquattro ore con i membri del team di tutti i siti di studio coinvolti nello studio, tramite telefonate dirette e messaggi di testo. Verrebbe creato un gruppo di chat whatsapp per collegare tutti e quattro i siti di studio per una facile trasmissione delle informazioni. Verrebbero mantenuti contatti telefonici di ventiquattro ore con i membri del team di tutti i siti di studio coinvolti nello studio.

I campioni di sangue verrebbero raccolti in eparina di litio e contenitori semplici privi di anticoagulanti e trasportati immediatamente in un contenitore di ghiaccio al laboratorio per l'analisi dove verrebbero centrifugati a 2.500 rpm per 5 minuti, in tutti i siti, prima del trasporto di entrambi i supernatanti ben etichettati sieri in flaconi semplici e plasma in flaconi di eparina di litio dopo la decantazione dai globuli rossi imballati alla Babcock University. Le aliquote di siero e plasma verrebbero quindi conservate a -20ºC presso la Babcock University fino a ulteriori analisi. La goccia di macchia di sangue ottenuta da ciascun partecipante sarebbe stata lasciata asciugare all'aria e quindi conservata in modo sicuro in un frigorifero fresco e asciutto prima del trasporto al CAMRAB, dove sarebbe stata mantenuta a -80 ° C fino all'analisi genica. I campioni di siero e plasma non utilizzati vengono conservati a -80°C per 5 anni.

Le misurazioni della pressione sanguigna sarebbero ottenute da un'infermiera qualificata in ogni sito con sfigmomanometro a mercurio azionato manualmente e queste letture sarebbero prese in posizione seduta. Il suono di Korotkoff V verrebbe preso come livello per la pressione diastolica in tutti i casi. La pressione sanguigna verrebbe quindi immediatamente inserita nel proforma dello studio per ciascun partecipante.

Dopo aver spiegato la procedura con l'ausilio del modulo informativo del soggetto, aver ottenuto il consenso e aver completato i segmenti di storia del proforma, i partecipanti riceveranno 10 ml di campioni di sangue venoso prima dell'inizio di qualsiasi terapia endovenosa. Questo campione verrebbe prelevato dall'arto superiore controlaterale di pazienti che sono già in infusione endovenosa. Il sangue venoso verrebbe aspirato dalla vena antecubitale del partecipante e posto in una provetta sottovuoto con eparina di litio (5 ml) e in un semplice flacone privo di anticoagulanti (5 ml). Al momento della raccolta del sangue, una goccia di sangue verrebbe fatta su una carta da filtro per l'analisi genetica.

Tutti i partecipanti sarebbero stati seguiti fino alla fine del puerperio così; osservazione per lo sviluppo della preeclampsia nelle donne ricoverate entro la prima metà della gravidanza, quelle ricoverate con preeclampsia in gravidanza verrebbero osservate per la correlazione della gravità della preeclampsia con i livelli di biomarcatori e quelle reclutate dopo il parto avrebbero confrontato i loro livelli di marcatori cardiaci e genici con quelli delle donne che hanno avuto gravidanze normali. Verrebbe ottenuto il contatto telefonico dei partecipanti e dei loro parenti prossimi e loro oi parenti prossimi verrebbero contattati a intervalli di 1, 2, 5 e 10 anni per lo sviluppo di eventi cardiovascolari e livelli sierici ripetuti di biomarcatori.