Кардиальные биомаркеры при преэклампсии: прогноз заболевания и риск будущих сердечно-сосудистых событий у выживших (PreeclampBIO)

Преэклампсия — это заболевание, которое тесно связано с риском инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний. Это состояние с большей распространенностью в странах с низким и средним уровнем дохода, особенно в странах Африки к югу от Сахары, где, как сообщается, заболеваемость и смертность выше. Ожидается большее число выживших в связи с растущим глобальным прогрессом в снижении материнской смертности, связанной с преэклампсией. Эти сердечно-сосудистые заболевания, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и инсульт, являются основными причинами внезапной смерти из-за состояний-предшественников; атеросклероз и гипертония в основном протекают бессимптомно. Существуют установленные биомаркеры для этих состояний, которые можно использовать в качестве инструментов скрининга. Низкое использование рутинных медицинских осмотров и бессимптомный характер этих событий увеличивают риск внезапной преждевременной смерти от этих состояний. Послеродовой период дает хорошую возможность для скрининга этих событий, чтобы выявить женщин из группы риска и предложить раннюю профилактическую помощь.

Преэклампсия, по сути, является заболеванием трофобласта, также было показано, что она связана с окислительным стрессом, явлением, которое увеличивает уровни перекисного окисления холестерина ЛПНП, что приводит к его повышенному поглощению макрофагами, что приводит к образованию пенистых клеток и атеросклерозу. Преэклампсия также связана с воспалительными изменениями, нарушающими целостность сосудов - эффект, который может сохраняться после беременности, приводя к атеросклерозу, предрасполагающему к ишемии миокарда, инфаркту миокарда и инсульту.

Эти изменения в сосудах протекают бессимптомно, и если артериальная гипертензия не будет обнаружена на ранней стадии и не будет начато вазопротекторное или антитромботическое лечение, может наступить внезапная смерть от инсульта или острого инфаркта миокарда.

Гипертоническая болезнь сердца относится к сердечным заболеваниям, возникающим в результате воздействия гипертонии. Сердце в этом случае теперь работает под более высоким давлением, что приводит к гипертрофии сердечной мышцы, утолщению сердечной артериальной сосудистой сети (что приводит к ишемической болезни сердца) и повышенному риску ишемии и инфаркта миокарда. Возникающая в результате дисфункция сердечной мышцы приводит к повышению уровней провоспалительных цитокинов, которые можно обнаружить в кровотоке и уровни которых могут коррелировать с наличием и тяжестью болезненного состояния. Гипертония оказывает аналогичное воздействие на сосуды головного мозга, где она может вызвать разрыв сосуда, приводящий к опасному для жизни внутричерепному кровоизлиянию. Сосуды под влиянием длительно существующей гипертензии могут подвергаться гипертрофии, приводящей к утолщению стенки сосуда с сужением просвета, а затем к ишемии головного мозга, инфаркту и инсульту.

Существует значительное снижение риска фатального и несмертельного инсульта, если артериальная гипертензия выявляется на ранней стадии и эффективно контролируется антигипертензивными препаратами. Было показано, что эта профилактическая стратегия приносит больше пользы, если ее начинать в более молодом возрасте, особенно у женщин черной расы, которые подвержены более высокому риску и получат больше пользы.

Было показано, что у взрослого населения в целом липиды и сердечные биомаркеры предсказывают возникновение этих сердечно-сосудистых событий. Эти биомаркеры включают: высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP), аполипопротеины (LDL, Apo B-100, Apo A1), липопротеин a (Lp(a), окисленный LDL, липопротеин-ассоциированную фосфолипазу (A2-LpPLA2), сфингозин- 1-фосфат (Sph-1-P), небольшие плотные липопротеины низкой плотности (sdLDL) и миелопероксидаза (MPO). Недавний систематический обзор маркеров первичных сердечно-сосудистых событий показал, что с точки зрения корреляции с развитием сердечно-сосудистых заболеваний; С-реактивный белок, фибриноген, холестерин, аполипопротеин В, соотношение аполипопротеин А/аполипопротеин В, липопротеин высокой плотности и витамин D были полезны для прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как для первичного инсульта; фибриноген и мочевая кислота в сыворотке были сильными маркерами.

Таким образом, это исследование было направлено на определение риска будущих сердечно-сосудистых заболеваний и событий у выживших после преэклампсии с использованием этих установленных биомаркеров в сочетании с тестированием генных маркеров.

В число участников будут включены все последовательные участники, которые соответствуют критериям включения для каждой группы исследования в течение 12-месячного периода во всех центрах. Они будут проинформированы об исследовании и информированном согласии, полученном от них самих или от родственников (когда пациент не может этого сделать). Образец венозной крови объемом 10 мл и сухое пятно крови на фильтровальной бумаге будут получены (врачами из всех участвующих центров) у всех участников для анализа сердечных, липидных и генных маркеров сердечно-сосудистых заболеваний.

В начале исследования будут проводиться учебные занятия по протоколу исследования и мониторингу для всех членов группы из исследовательских центров, и это будет проводиться раз в две недели до завершения исследования для обеспечения единообразия.

Полученные образцы крови будут центрифугированы для получения плазмы и сыворотки в каждом исследовательском центре, которые затем будут транспортированы в отделение со льдом отделения медицинских лабораторных исследований Университета Бэбкок, Илишан-Ремо, для анализа липидных и сердечных биомаркеров во время генетических исследований (извлечение ДНК). и секвенирование) будет проводиться в Центре передовых медицинских исследований и биотехнологий (CAMRAB), лаборатории в клинической больнице Университета Бэбкок, Илишан-Ремо. Все полученные образцы будут закодированы таким образом, что лаборант не сможет установить личности участников. Полученные результаты будут затем перенесены в предварительно помеченную форму, где уже введены другие данные о каждом участнике, включая биоданные и историю беременности. Информация об участниках, введенная в форму, также будет вводиться непосредственно в планшеты, связанные с мобильным приложением Redcap для веб-хостинга, которые затем будут экспортированы в SPSS для анализа. Круглосуточная телефонная связь будет поддерживаться с членами команды из всех исследовательских центров, участвующих в исследовании, посредством прямого телефонного звонка и текстового сообщения. Будет создана группа чата WhatsApp, чтобы связать все четыре учебных сайта для удобной передачи информации. Круглосуточная телефонная связь будет поддерживаться с членами команды из всех исследовательских центров, участвующих в исследовании.

Образцы крови будут собираться в контейнеры с литий-гепарином и простые контейнеры без антикоагулянтов и немедленно транспортироваться в контейнере со льдом в лабораторию для анализа, где их будут центрифугировать при 2500 об/мин в течение 5 минут во всех местах, прежде чем транспортировать оба хорошо меченых супернатанта. сыворотки в простых флаконах и плазмы в флаконах с литий-гепарином после декантации из эритроцитарной массы в Университет Бэбкока. Затем аликвоты сыворотки и плазмы хранились при температуре -20ºC в Университете Бэбкок до дальнейшего анализа. Капле крови, полученной от каждого участника, давали высохнуть на воздухе, а затем безопасно хранили в прохладном сухом холодильнике перед транспортировкой в ​​CAMRAB, где она будет храниться при температуре -80°C до анализа гена. Образцы сыворотки и плазмы, которые не используются, будут храниться при температуре -80°C в течение 5 лет.

Измерения артериального давления будут проводиться обученной медсестрой на каждом участке с помощью ртутного сфигмоманометра с ручным управлением, и эти показания будут сняты в положении сидя. Во всех случаях за уровень диастолического артериального давления принимается тон Короткова V. Артериальное давление затем будет немедленно введено в форму исследования для каждого участника.

После объяснения процедуры с помощью формы информации о субъекте, получения согласия и заполнения анамнезных сегментов формы у участников должны были быть получены 10 мл образцов венозной крови до начала любой внутривенной терапии. Этот образец будет взят из контралатеральной верхней конечности пациентов, которые уже находятся на внутривенной инфузии. Венозная кровь будет аспирирована из антекубитальной вены участника и помещена в вакуумную пробирку с литий-гепарином (5 мл) и простую бутылку без антикоагулянта (5 мл). Во время забора крови капля крови наносится на фильтровальную бумагу для генетического анализа.

Таким образом, все участники будут находиться под наблюдением до конца послеродового периода; наблюдение за развитием преэклампсии у женщин, поступивших в течение первой половины беременности, у женщин, поступивших с преэклампсией во время беременности, наблюдали за корреляцией тяжести преэклампсии с уровнями биомаркеров, а у женщин, набранных после родов, сравнивали уровни сердечных и генных маркеров с теми женщинами, у которых была нормальная беременность. Будет получен телефонный контакт участников и их ближайших родственников, и с ними или ближайшими родственниками будут связываться с интервалами в 1, 2, 5 и 10 лет для развития сердечно-сосудистых событий и повторных уровней биомаркеров в сыворотке.