Sydämen biomarkkerit preeklampsiassa: sairauksien ennustaminen ja tulevien sydän- ja verisuonitapahtumien riski selviytyneillä (PreeclampBIO)

Preeklampsia on sairaus, joka liittyy vahvasti aivohalvauksen ja muiden sydän- ja verisuonitautien riskiin. Tämä sairaus on yleisempi maailman matala- ja keskituloisissa maissa, erityisesti Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, missä sairastuvuuden ja kuolleisuuden kerrotaan olevan korkeampi. Eloonjääneiden määrän odotetaan lisääntyvän, kun preeklampsiaan liittyvä äitiyskuolleisuuden väheneminen maailmanlaajuisesti lisääntyy. Nämä sydän- ja verisuonitaudit sydänlihasiskemia, sydäninfarkti ja aivohalvaus ovat tärkeimpiä äkillisen kuoleman syitä, koska niiden esiaste; ateroskleroosi ja verenpainetauti ovat suurelta osin oireettomia. Näille sairauksille on olemassa vakiintuneita biomarkkereita, joita voidaan käyttää seulontatyökaluina. Rutiininomaisten terveystarkastusten vähäinen käyttöaste ja näiden tapahtumien oireeton luonne lisäävät äkillisen ennenaikaisen kuoleman riskiä näistä tiloista. Synnytyksen jälkeinen aika tarjoaa hyvän mahdollisuuden seulonnalle näiden tapahtumien varalta riskinaisten havaitsemiseksi ja varhaisen ennaltaehkäisevän hoidon tarjoamiseksi.

Preeklampsia on pohjimmiltaan trofoblastien sairaus, sen on myös osoitettu liittyvän oksidatiiviseen stressiin, ilmiöön, joka lisää LDL-kolesterolin peroksidaatiotasoa, mikä johtaa sen lisääntyneeseen imeytymiseen makrofagien kautta, mikä johtaa vaahtosolujen muodostumiseen ja ateroskleroosiin. Preeklampsia liittyy myös tulehduksellisiin muutoksiin, jotka muuttavat verisuonten eheyttä – vaikutus, joka voi jatkua raskauden jälkeenkin, mikä johtaa ateroskleroosiin, joka altistaa sydänlihaksen iskemialle, sydäninfarktille ja aivohalvaukselle.

Nämä muutokset verisuonistoon ovat oireettomia ja ellei kohonnutta verenpainetta havaita varhain ja verisuonia suojaavaa tai antitromboottista hoitoa ei aloiteta, aivohalvaus tai akuutti sydäninfarkti voi aiheuttaa äkillisen kuoleman.

Hypertensiivinen sydänsairaus viittaa sydänsairauksiin, jotka johtuvat verenpaineen vaikutuksesta. Tässä tapauksessa sydän toimii nyt korkeamman paineen alaisena, mikä johtaa sydänlihaksen hypertrofiaan, sydämen valtimoiden verisuonten paksuuntumiseen (jolloin sepelvaltimotautiin) ja lisää sydänlihaksen iskemian ja infarktin riskiä. Tuloksena oleva sydänlihaksen toimintahäiriö johtaa lisääntyneisiin proinflammatoristen sytokiinien tasoihin, jotka voidaan havaita verenkierrossa ja joiden tasot voivat korreloida sairauden esiintymisen ja vaikeusasteen kanssa. Hypertensiolla on samanlaisia ​​vaikutuksia aivoverisuonistoon, jossa se voi aiheuttaa suonen repeämän, mikä johtaa hengenvaaralliseen kallonsisäiseen verenvuotoon. Suonet, jotka ovat pitkäaikaisen verenpainetaudin vaikutuksen alaisia, voivat kokea hypertrofiaa, joka johtaa verisuonen seinämän paksuuntumiseen ja luumenin kapenemiseen ja sitten aivoiskemiaan, infarktiin ja aivohalvaukseen.

Kuolemaan johtavan ja ei-kuolemaan johtavan aivohalvauksen riski pienenee merkittävästi, jos verenpainetauti havaitaan varhaisessa vaiheessa ja se on tehokkaasti hallinnassa verenpainelääkkeillä. Tämän ennaltaehkäisevän strategian on osoitettu olevan hyödyllisempiä, kun se aloitetaan nuorempana ja erityisesti mustiin naisiin, jotka ovat suuremmassa vaarassa ja hyötyisivät enemmän.

Yleisessä aikuisväestössä lipidien ja sydämen biomarkkerien on osoitettu ennustavan näiden sydän- ja verisuonitapahtumien esiintymistä. Näitä biomarkkereita ovat: erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP), apolipoproteiinit (LDL, Apo B-100, Apo A1), lipoproteiini a (Lp(a), hapetettu LDL, lipoproteiiniin liittyvä fosfolipaasi (A2-LpPLA-2), sphingosiini 1-fosfaatti (Sph-1-P), pieni tiheä matalatiheyksinen lipoproteiini (sdLDL) ja myeloperoksidaasi (MPO). Äskettäinen systemaattinen katsaus primaaristen kardiovaskulaaristen tapahtumien markkereista paljasti, että korrelaatiossa sydän- ja verisuonitautien kehittymisen kanssa; C-reaktiivinen proteiini, fibrinogeeni, kolesteroli, apolipoproteiini B, apolipoproteiini A/apolipoproteiini B -suhde, korkeatiheyksinen lipoproteiini ja D-vitamiini olivat käyttökelpoisia sydän- ja verisuonitautien ennustamisessa, kun taas primaarisessa aivohalvauksessa; fibrinogeeni ja seerumin virtsahappo olivat vahvoja markkereita.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli siksi määrittää tulevien sydän- ja verisuonisairauksien ja tapahtumien riski preeklampsiasta selviytyneillä käyttämällä näitä vakiintuneita biomarkkereita yhdessä geenimarkkereiden testauksen kanssa.

Osallistujat ottaisivat mukaan kaikki peräkkäiset osallistujat, jotka täyttävät kunkin tutkimusryhmän mukaanottokriteerit 12 kuukauden aikana kaikissa kohteissa. Heille annettaisiin koulutusta tutkimuksesta ja heiltä tai sukulaisilta saatu tietoinen suostumus (kun potilas ei pysty siihen). Kaikilta osallistujilta otettiin 10 ml:n näyte laskimoverta ja kuiva veripiste suodatinpaperille (kaikkien osallistuvien paikkojen lääkärit) sydän-, lipidi- ja sydän- ja verisuonitautien geenimerkkien määritystä varten.

Tutkimuksen alussa pidettäisiin tutkimusprotokollaa ja seurantaa koskevia koulutustilaisuuksia kaikille tutkimuspaikkojen tiimin jäsenille ja tämä tapahtuisi kahden viikon välein tutkimuksen loppuun asti yhtenäisyyden varmistamiseksi.

Saadut verinäytteet sentrifugoidaan plasman ja seerumin saamiseksi kustakin tutkimuspaikasta, joka kuljetettaisiin sitten Ilishan-Remon Babcockin yliopiston lääketieteellisen laboratoriotieteen jääpakkauksissa lipidien ja sydämen biomarkkerien määritystä varten geneettisten tutkimusten (DNA-uutto) aikana. ja sekvensointi) tehtäisiin Center for Advanced Medical Research and Biotechnology (CAMRAB) -laboratoriossa Babcock University Teaching Hospitalissa, Ilishan-Remo. Kaikki saadut näytteet koodataan siten, että laboratoriotutkija on sokeutunut osallistujien henkilöllisyydestä. Saadut tulokset siirrettäisiin sitten esimerkittyihin esimerkkeihin, joihin on jo syötetty kunkin osallistujan muut tiedot, mukaan lukien elämätiedot ja raskaushistoria. Proformaan syötetyt osallistujatiedot syötettäisiin myös suoraan tableteille, jotka on linkitetty Redcap-mobiilisovellukseen web-isännöintiä varten, jotka sitten viedään myöhemmin SPSS:ään analysoitavaksi. Kahdenkymmenen neljän tunnin puhelinyhteys pidettäisiin ryhmän jäsenten kanssa kaikista tutkimukseen osallistuvista tutkimuskohteista suoran puhelun ja tekstiviestin avulla. Whatsapp-chat-ryhmä luodaan yhdistämään kaikki neljä tutkimussivustoa tiedon siirtämisen helpottamiseksi. Kahdenkymmenen neljän tunnin puhelinyhteys ylläpidettäisiin ryhmän jäsenten kanssa kaikista tutkimukseen osallistuvista tutkimuskohteista.

Verinäytteet kerätään litiumhepariinia ja tavallisiin antikoagulanttivapaisiin säiliöihin ja kuljetetaan välittömästi jääsäiliössä laboratorioon analysoitavaksi, jossa ne sentrifugoidaan 2500 rpm 5 minuutin ajan kaikissa paikoissa ennen molempien hyvin merkittyjen supernatantin kuljetusta. seerumit tavallisissa pulloissa ja plasma litiumhepariinipulloissa dekantoinnin jälkeen pakatuista punasoluista Babcockin yliopistoon. Seerumi- ja plasmaeriä säilytettäisiin sitten -20 ºC:ssa Babcockin yliopistossa lisäanalyysiin asti. Jokaiselta osallistujalta saadun veripisteen annettaisiin kuivua ilmassa ja säilytettäisiin sitten turvallisesti viileässä, kuivassa säilytysjääkaapissa ennen kuljettamista CAMRABiin, jossa se pidettäisiin -80 ˚C:ssa geenianalyysiin asti. Seerumi- ja plasmanäytteet, joita ei käytetä, säilytetään -80 ˚C:ssa 5 vuotta.

Koulutettu sairaanhoitaja ottaa verenpainemittaukset kussakin paikassa käsikäyttöisellä elohopeakäyttöisellä verenpainemittarilla, ja nämä lukemat otettaisiin istuma-asennossa. Korotkoff-ääni V otettaisiin kaikissa tapauksissa diastolisen verenpaineen tasoksi. Verenpaine kirjoitettaisiin sitten välittömästi jokaisen osallistujan tutkimuslomakkeeseen.

Toimenpiteen selvittämisen tutkijatietolomakkeen avulla, suostumuksen saamisen ja proforman historiaosien täyttämisen jälkeen osallistujilta otettaisiin 10 ml laskimoverinäytteitä ennen suonensisäisen hoidon aloittamista. Tämä näyte kerättäisiin potilaiden, jotka ovat jo suonensisäistä infuusiota, vastakkaiselta yläraajalta. Laskimoveri aspiroidaan osallistujan kyynärpäälaskimosta ja laitetaan litiumhepariinityhjiöputkeen (5 ml) ja tavalliseen antikoagulanttivapaaseen pulloon (5 ml). Verenoton yhteydessä suodatinpaperille tehdään pisara verta geneettistä analyysiä varten.

Kaikkia osallistujia seurattaisiin lapsen syntymän loppuun saakka; havainnot preeklampsian kehittymisestä naisilla, jotka on otettu raskauden ensimmäisellä puoliskolla, niillä, joilla on raskauden preeklampsia, tutkittaisiin preeklampsian vaikeusasteen korrelaatio biomarkkerien tasojen kanssa ja synnytyksen jälkeen värvättyjen sydän- ja geenimarkkereiden tasoja verrattaisiin normaalisti raskaiden naisten kanssa. Osallistujien ja heidän lähiomaistensa kanssa otettiin yhteyttä puhelimitse ja heihin tai lähiomaisiin otettaisiin yhteyttä 1, 2, 5 ja 10 vuoden välein sydän- ja verisuonitapahtumien kehittymistä ja biomarkkereiden toistuvia seerumitasoja varten.